Индивидуализация дозы пеметрекседа - IMPROVE-I (IMPROVE-I)

Обоснование:

Пеметрексед является многоцелевым антагонистом фолиевой кислоты, который в первую очередь показан для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и мезотелиомы. Дозирование цитотоксических агентов, таких как пеметрексед, требует уравновешивания двойного риска субтерапии и токсичности. Назначение пеметрекседа пациентам с клиренсом креатинина <45 мл/мин в настоящее время не рекомендуется. Пеметрекседа дозируют в зависимости от площади поверхности тела (ППТ), тогда как функция почек и доза являются единственными определяющими факторами системного воздействия. Это вызывает 3 основные проблемы:

1. У пациентов с почечной дисфункцией дозирование на основе БСА может привести к гематологической токсичности.
2. Пациентам приходится прекращать лечение из-за снижения функции почек, и им отказывают в эффективном лечении.
3. Даже у пациентов с адекватной функцией почек (СКФ >45 мл/мин) лечение может быть улучшено за счет индивидуального дозирования в зависимости от функции почек, что приводит к меньшей токсичности. Кроме того, дозирование на основе БСА может привести к неэффективности терапии у пациентов с функцией почек выше средней.

Исследователи стремятся решить эти проблемы.

Цель: Общая основная цель заключается в разработке безопасного и эффективного индивидуального режима дозирования пеметрекседа.

Дизайн исследования: IMPROVE-I представляет собой исследование фармакокинетической безопасности фазы II с одной группой, использующее двухэтапный дизайн Саймона для оценки возможности дозирования пеметрекседа на основе функции почек у пациентов с почечной недостаточностью.

Исследуемая группа: IMPROVE-I включает 23 пациента с НМРЛ или мезотелиомой с расчетным клиренсом креатинина <45 мл/мин, которые отвечают всем остальным требованиям для лечения пеметрекседом.

Вмешательство: пациентов будут лечить пеметрекседом, дозировка которого зависит от функции почек. В качестве меры безопасности первая доза будет рассчитана на 50% воздействия. После введения оценивают безопасность и фармакокинетику. При хорошей переносимости проводят повышение дозы до 100% воздействия, включая оценку безопасности и фармакокинетики.

Основные конечные точки исследования: Доля (процент) пациентов с достижением терапевтического воздействия.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе:

Исследователи считают дополнительную нагрузку от участия в запланированных исследованиях ограниченной. Дополнительные вмешательства по сравнению с рутинным уходом заключаются в заборе дополнительной крови. Фармакокинетические оценки требуют установки одного дополнительного внутривенного катетера. Чтобы обеспечить минимальное влияние участия в исследовании на повседневную жизнь, будет использоваться стратегия ограниченной выборки. Пациенты могут получить пользу от участия в IMPROVE I и -II, так как их будут лечить потенциально безопасным и эффективным препаратом, который дозируется индивидуально, что предотвращает токсическое воздействие.