Personnalisation de la dose de Pemetrexed - IMPROVE-I (IMPROVE-I)

Raisonnement:

Le pemetrexed est un antagoniste des folates à cibles multiples, qui est principalement indiqué pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé et du mésothéliome. Le dosage d'agents cytotoxiques comme le pemetrexed nécessite d'équilibrer le double risque de sous-thérapie et de toxicité. L'administration de pemetrexed aux patients ayant une clairance de la créatinine < 45 ml/min n'est actuellement pas conseillée. Le pemetrexed est dosé en fonction de la surface corporelle (BSA), tandis que la fonction rénale et la dose sont les seuls déterminants de l'exposition systémique. Cela entraîne 3 problèmes majeurs :

1. Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal, le dosage à base de BSA peut entraîner une toxicité hématologique
2. Les patients doivent interrompre le traitement en raison de la détérioration de la fonction rénale et se voient refuser un traitement efficace
3. Même chez les patients ayant une fonction rénale adéquate (DFG > 45 ml/min), le traitement peut être amélioré par une posologie individualisée basée sur la fonction rénale, entraînant une toxicité moindre. En outre, le dosage basé sur la BSA peut conduire à un traitement inefficace chez les patients dont la fonction rénale est supérieure à la moyenne.

Les enquêteurs visent à résoudre ces problèmes.

Objectif : L'objectif principal global est de développer un schéma posologique individualisé sûr et efficace pour le pemetrexed.

Conception de l'étude : IMPROVE-I est une étude d'innocuité pharmacocinétique de phase II à un seul bras utilisant une conception en deux étapes de Simon pour évaluer la faisabilité d'un dosage de pemetrexed basé sur la fonction rénale chez les patients insuffisants rénaux.

Population de l'étude : IMPROVE-I inclut 23 patients atteints d'un CBNPC ou d'un mésothéliome avec une clairance de la créatinine estimée < 45 ml/min qui répondent à toutes les autres exigences du traitement par pemetrexed.

Intervention : Les patients seront traités avec du pemetrexed, avec une posologie basée sur la fonction rénale. Par mesure de sécurité, la première dose sera calculée à 50% d'exposition. Après administration, la sécurité et la pharmacocinétique sont évaluées. S'il est bien toléré, une augmentation de la dose pour atteindre 100 % d'exposition est effectuée, y compris l'évaluation de la sécurité et de la pharmacocinétique.

Principaux critères d'évaluation de l'étude : La fraction (pourcentage) de patients ayant atteint l'exposition thérapeutique.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe :

Les enquêteurs considèrent que la charge supplémentaire liée à la participation aux études prévues est limitée. Les interventions supplémentaires par rapport aux soins de routine consistent en un prélèvement sanguin supplémentaire. Les évaluations pharmacocinétiques nécessitent la mise en place d'un cathéter intraveineux supplémentaire. Pour garantir un impact minimal de la participation à l'étude sur la vie quotidienne, une stratégie d'échantillonnage limité sera utilisée. Les patients peuvent bénéficier de la participation à IMPROVE I et -II, car ils seront traités avec un médicament potentiellement sûr et efficace qui est dosé individuellement, ce qui empêche l'exposition toxique