Dosisindividualisering af Pemetrexed - IMPROVE-I (IMPROVE-I)

Begrundelse:

Pemetrexed er en multi-target folatantagonist, som primært er indiceret til behandling af fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og lungehindekræft. Dosering af cytotoksiske midler som pemetrexed kræver afbalancering af den dobbelte risiko for subterapi og toksicitet. Administration af pemetrexed til patienter med en kreatininclearance <45 ml/min frarådes i øjeblikket. Pemetrexed doseres baseret på kropsoverfladeareal (BSA), mens nyrefunktion og dosis er de eneste determinanter for systemisk eksponering. Dette forårsager 3 store problemer:

1. Hos patienter med nedsat nyrefunktion kan BSA-baseret dosering føre til hæmatologisk toksicitet
2. Patienter må afbryde behandlingen på grund af faldende nyrefunktion og tilbageholdes med effektiv behandling
3. Selv hos patienter med tilstrækkelig nyrefunktion (GFR >45 ml/min) kan behandlingen forbedres ved individualiseret dosering baseret på nyrefunktionen, hvilket resulterer i mindre toksicitet. Desuden kan BSA-baseret dosering føre til ineffektiv behandling hos patienter med over gennemsnittet nyrefunktion.

Efterforskerne sigter mod at løse disse problemer.

Formål: Det overordnede hovedmål er at udvikle et sikkert og effektivt individualiseret doseringsregime for pemetrexed.

Studiedesign:IMPROVE-I er et enkeltarms fase II farmakokinetisk sikkerhedsstudie, der anvender et Simon-totrinsdesign til at vurdere gennemførligheden af ​​nyrefunktionsbaseret dosering af pemetrexed til patienter med nedsat nyrefunktion.

Undersøgelsespopulation: IMPROVE-I inkluderer 23 patienter med NSCLC eller mesotheliom med en estimeret kreatininclearance <45 ml/min, som opfylder alle andre krav til pemetrexed-behandling.

Intervention: Patienterne vil blive behandlet med pemetrexed, med dosering baseret på nyrefunktionen. Som en sikkerhedsforanstaltning vil den første dosis blive beregnet til 50 % eksponering. Efter administration vurderes sikkerhed og farmakokinetik. Hvis det tolereres godt, udføres dosiseskalering for at nå 100 % eksponering, herunder vurdering af sikkerhed og farmakokinetik.

Hovedundersøgelsens endepunkter: Fraktionen (procentdelen) af patienter med opnåelse af terapeutisk eksponering.

Arten og omfanget af byrden og risiciene forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold:

Efterforskerne anser den ekstra byrde ved at deltage i de planlagte undersøgelser for begrænset. De ekstra interventioner sammenlignet med rutinepleje består i at tage ekstra blodprøver. De farmakokinetiske vurderinger kræver anbringelse af et ekstra intravenøst ​​kateter. For at sikre minimal indvirkning af studiedeltagelse på dagligdagen, vil en begrænset stikprøvestrategi blive brugt. Patienter kan have gavn af at deltage i IMPROVE I og -II, da de vil blive behandlet med et potentielt sikkert og effektivt lægemiddel, der doseres individuelt, hvilket forhindrer toksisk eksponering