Исследование AP-GELP: клиническое испытание эффектов апремиласта при эрозивном плоском лишае женских половых органов
28 марта 2023 г. обновлено: Anne Lise Helgesen, Oslo University Hospital
Исследование AP-GELP: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование эффектов ингибитора фосфодиэстеразы-4 апремиласта при эрозивном плоском лишае женских половых органов
Генитальный эрозивный плоский лишай (GELP) представляет собой хроническое воспалительное заболевание, вызывающее болезненные генитальные язвы и рубцы у женщин.
Варианты лечения ограничены и часто неудовлетворительны.
В этом испытании будет изучено влияние лечения апремиластом на качество жизни и сексуальную функцию у женщин с GELP.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Генитальный эрозивный плоский лишай (GELP) — хроническое, воспалительное и рубцовое заболевание половых органов. Заболевание может оказывать значительное влияние на повседневную жизнь, качество жизни и сексуальную функцию. Существует значительный недостаток высококачественных данных о вариантах лечения GELP и мало эффективных терапевтических средств, доступных в современной клинической практике.
Целью данного исследования является изучение клинических и иммуногистохимических эффектов нового перорального противовоспалительного препарата апремиласт у женщин с GELP средней и тяжелой степени в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (РКИ). Апремиласт является ингибитором фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4) с документально подтвержденным эффектом при некоторых воспалительных заболеваниях кожи, но он еще не изучался у пациентов с GELP. Доза препарата и дизайн исследования были выбраны на основе соответствующего опыта других исследований апремиласта и эквивалентны дозе, используемой при утвержденных показаниях (хронический бляшечный псориаз и псориатический артрит).
Основная цель этого исследования — оценить эффективность апремиласта при лечении GELP у женщин.
Второстепенные цели включают
- Описание иммуногистохимических изменений при поражениях красным плоским лишаем
- Оценка безопасности апремиласта при лечении GELP
- Оценка качества жизни и сексуальной функции
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
42
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Oslo, Норвегия, 0424
- Oslo University Hospital HF
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- GELP от умеренной до тяжелой степени при включении в диагноз, основанный на характерных клинических и/или гистологических признаках. Минимальный балл GELP 5/30 во влагалище и/или вульве (оценивается отдельно), из которых эритема и боль ≥1 являются обязательными
- Информированное согласие пациента на протокол и клинические процедуры.
Критерий исключения:
- Пациенты, получающие другую системную иммуномодулирующую терапию
- Одновременное применение сильных индукторов фермента CYP3A4
- Недостаточный контроль над рождаемостью, беременность и/или кормление грудью
- Депрессия и суицидальные мысли
- Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью
- Пациенты с активным туберкулезом, серьезными инфекциями или раком
- Необъяснимая и клинически значимая потеря массы тела у пациентов с недостаточной массой тела
- Повышенная чувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ.
- Наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицита лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции
- Участие в другом испытании, которое может повлиять на текущее исследование, или между участием в другом интервенционном испытании должно пройти не менее 90 дней.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Апремиласт
Неделя 0–24: 21 пациент будет получать апремиласт в таблетках для перорального применения с первоначальным стандартным титрованием дозы в день 1–6 с последующим введением стандартной дозы апремиласта 30 мг два раза в день. Начальное титрование: День 1: 10 мг утром. День 2: 10 мг утром и 10 мг вечером. День 3: 10 мг утром и 20 мг вечером. День 4: 20 мг утром и 20 мг вечером. День 5: 20 мг утром и 30 мг вечером. День 6 и далее: 30 мг два раза в день. |
Апремиласт в таблетках для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо + Апремиласт
Неделя 0–24: 21 пациент получит соответствующие пероральные таблетки плацебо с первоначальным титрованием дозы.
|
Пероральные таблетки плацебо
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средний балл GELP на 24-й неделе у пациентов, получавших апремиласт, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо
Временное ограничение: 24 недели
|
Шкала GELP (генитальный эрозивный плоский лишай) представляет собой систему баллов для клинической оценки генитального эрозивного красного плоского лишая (GELP) у женщин.
Регистрируют площадь поражения гениталий, эритему, стрии, количество эрозий и боль и оценивают по каждому параметру от 0 до 3 (0 — отсутствие).
Поражение вульвы и влагалища оценивается отдельно, в результате чего максимальный балл по шкале GELP составляет 30.
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее улучшение по шкале GELP с 0 по 24 неделю у всех пациентов
Временное ограничение: 24 недели
|
Шкала GELP (генитальный эрозивный плоский лишай) представляет собой систему баллов для клинической оценки генитального эрозивного красного плоского лишая (GELP) у женщин.
Регистрируют площадь поражения гениталий, эритему, стрии, количество эрозий и боль и оценивают по каждому параметру от 0 до 3 (0 — отсутствие).
Поражение вульвы и влагалища оценивается отдельно, в результате чего максимальный балл по шкале GELP составляет 30.
|
24 недели
|
|
Еженедельное использование топических стероидов, данные из дневника пациента
Временное ограничение: 24 недели
|
Частота применения записывается один раз в неделю в дневнике пациента как количество дней использования в неделю.
|
24 недели
|
|
Еженедельная оценка боли по ВАШ, полученная из дневника пациента
Временное ограничение: 24 недели
|
ВАШ записывается один раз в неделю в дневник пациента с использованием визуальной линейной шкалы 100 мм в диапазоне от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная вообразимая боль).
|
24 недели
|
|
Количество пациентов с улучшением оценки по шкале GELP на 16-й и 24-й неделе
Временное ограничение: 24 недели
|
Шкала GELP (генитальный эрозивный плоский лишай) представляет собой систему баллов для клинической оценки генитального эрозивного красного плоского лишая (GELP) у женщин.
Регистрируют площадь поражения гениталий, эритему, стрии, количество эрозий и боль и оценивают по каждому параметру от 0 до 3 (0 — отсутствие).
Поражение вульвы и влагалища оценивается отдельно, в результате чего максимальный балл по шкале GELP составляет 30.
|
24 недели
|
|
Отдельные оценки по шкале GELP: площадь поражения (в см²)
Временное ограничение: 24 недели
|
Диапазон 0-3 (нет=0, <3 см²=1, 3-6 см²=2, >6 см²=3).
Записывается как часть оценки GELP в моменты времени, указанные в протоколе.
|
24 недели
|
|
Отдельные оценки по шкале GELP: Интенсивность эритемы
Временное ограничение: 24 недели
|
Диапазон 0-3 (нет = 0, слабое = 1, среднее = 2, сильное = 3).
Записывается как часть оценки GELP в моменты времени, указанные в протоколе.
|
24 недели
|
|
Отдельные оценки по шкале GELP: количество эрозий
Временное ограничение: 24 недели
|
Диапазон 0-3 (нет=0, 1=1, 2-3=2, >3=3).
Записывается как часть оценки GELP в моменты времени, указанные в протоколе.
|
24 недели
|
|
Отдельные оценки GELP: Стрии
Временное ограничение: 24 недели
|
Диапазон 0-3 (нет = 0, минимальный = 1, умеренный = 2, обширный = 3).
Записывается как часть оценки GELP в моменты времени, указанные в протоколе.
|
24 недели
|
|
Отдельные оценки GELP: Боль, вызванная давлением (ВАШ)
Временное ограничение: 24 недели
|
Боль, о которой сообщает пациент, вызывается путем надавливания на пораженную область ватным тампоном с использованием визуальной линейной шкалы 100 мм в диапазоне от 0 (нет боли) до 10 (самая сильная вообразимая боль).
Диапазон баллов GELP 0–3 (отсутствие боли = 0, ВАШ 1–3 = 1, ВАШ 4–6 = 2, ВАШ 7–10 = 3).
Записывается как часть оценки GELP в моменты времени, указанные в протоколе.
|
24 недели
|
|
Глобальная оценка врачей (PGA)
Временное ограничение: 24 недели
|
5-балльная система оценки тяжести заболевания, оцениваемая врачом в моменты времени, указанные в протоколе (0 = чистое, 1 = почти чистое, 2 = легкое, 3 = умеренное, 4 = тяжелое).
|
24 недели
|
|
Общая оценка пациента (PtGA)
Временное ограничение: 24 недели
|
5-балльная система оценки тяжести заболевания, оцениваемая пациентом в моменты времени, указанные в протоколе (0 = чистое, 1 = почти чистое, 2 = легкое, 3 = среднее, 4 = тяжелое).
|
24 недели
|
|
Оценка DLQI
Временное ограничение: 24 недели
|
Дерматологический индекс качества жизни (DLQI) представляет собой утвержденную анкету из 10 вопросов.
Каждый вопрос оценивается от 0 до 3, максимальное количество баллов – 30.
Чем выше балл, тем больше ухудшается качество жизни.
Моменты времени для оценки DLQI указаны в протоколе.
|
24 недели
|
|
Оценка GHQ-28
Временное ограничение: 24 недели
|
GHQ-28 представляет собой версию Опросника общего состояния здоровья (GHQ), состоящую из 28 пунктов и подразделяемую на соматические симптомы, тревогу/бессонницу, социальную дисфункцию и тяжелую депрессию.
Каждый вопрос оценивается 0-1.
Чем выше балл, тем тяжелее состояние. Моменты времени для оценки GHQ-28 указаны в протоколе.
|
24 недели
|
|
Оценка сексуальной функции
Временное ограничение: 24 недели
|
Шкала женского сексуального стресса - пересмотренная (FSDS-R) представляет собой анкету из 13 пунктов, используемую для оценки сексуальной функции.
Каждый вопрос оценивается от 0 до 4.
Общий диапазон баллов составляет 0–52, причем более высокие баллы указывают на большее расстройство, связанное с сексом.
|
24 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Описание иммунных гистохимических изменений и экспрессии отдельных цитокинов до и после терапии апремиластом, оцененных при биопсии вульвы или влагалища
Временное ограничение: 24 недели
|
Оценка биопсии на 0 и 24 неделе
|
24 недели
|
|
Описание экстрагенитального красного плоского лишая на 0, 16 и 24 неделе
Временное ограничение: 24 недели
|
Описан и сравнен экстрагенитальный лишай на 0,16 и 24 нед.
|
24 недели
|
|
Оценка клинических фотографий
Временное ограничение: 24 недели
|
Клинические фотографии поражений красного плоского лишая сделаны медицинским фотографом на 0 и 24 неделе.
|
24 недели
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 24 недели
|
Нежелательные явления регистрируются в момент времени, указанный в протоколе.
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Anne Lise Helgesen, MD PhD, Oslo University Hospital HF
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 сентября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 ноября 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 августа 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 августа 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 сентября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Кожные заболевания, папулосквамозный
- Лихеноидные высыпания
- Красный плоский лишай
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Антибактериальные агенты
- Лепростатические агенты
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Ингибиторы фосфодиэстеразы 4
- Талидомид
- Апремиласт
Другие идентификационные номера исследования
- AP-GELP
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .