RO5126766 для пациентов с распространенным раком легкого с мутацией KRAS

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенного НМРЛ
• Документально подтвержденное наличие мутации KRAS
• Предварительное лечение ингибитором PD-1/L1. Пациенты, которых лечащий врач признал неподходящими для терапии ингибитором PD-1/L1, также будут иметь право на фазу увеличения дозы.
• Предшествующее лечение химиотерапией
• Возможность принимать пероральные препараты
• Поддающееся измерению и/или оценке заболевание (RECIST 1.1) индикаторное поражение, ранее не облученное
• Состояние работоспособности Карновского (KPS) ≥ 70% (ECOG 0 или 1 также допустимо)
• Возраст≥ 18 лет

• Гематологические и биохимические показатели в диапазонах, указанных ниже Гематологические и биохимические показатели в пределах диапазонов, указанных ниже (Эти измерения должны быть выполнены в течение двух недель [с 14-го дня по 1-й день] до включения пациента в исследование).

  • АСТ, АЛТ ≤ 2,5 x ВГН - Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН - Альбумин ≥ 2,5 г/дл
  • Креатинин < 1,5 x ВГН ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1200 клеток/мм3
  • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
  • Тромбоциты ≥100 000/мм^3.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность, полученный в течение двух недель до введения исследуемого препарата у всех женщин детородного возраста.

Критерий исключения:

• Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг, требующие увеличения дозы стероидов.
• Пациенты с диареей 2 степени или выше до начала исследования, несмотря на максимальное медикаментозное лечение.
• Любое заболевание кишечника в анамнезе, включая абдоминальный свищ, перфорацию желудочно-кишечного тракта.
• История острого панкреатита в течение 1 года после включения в исследование или история хронического панкреатита
• Злоупотребление алкоголем в анамнезе или продолжающееся злоупотребление алкоголем, которое, по мнению лечащего врача, может поставить под угрозу соблюдение режима лечения или создать дополнительные риски, связанные с участием в исследовании.
• Беременные или кормящие женщины
• Любой тип системной терапии (химиотерапия или экспериментальные препараты) в течение 3 недель после начала лечения по протоколу (в течение 6 недель для нитромочевины и митомицина С)
• Лучевая терапия в течение 2 недель после начала лечения по протоколу
• Предшествующее лечение ингибиторами MEK, RAF или ERK.

• Серьезное неконтролируемое или активное сердечно-сосудистое заболевание, в частности, включая, но не ограничиваясь:

  • Наличие в анамнезе клинически значимой (по определению лечащего врача) предсердной аритмии
  • Любая желудочковая аритмия
  • Врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе.
  • Аномальный интервал QTc (≥ 450 мс у мужчин и ≥ 470 мс у женщин)
  • Фракция выброса ≤ 50% по данным эхокардиограммы
  • Сопутствующая застойная сердечная недостаточность
  • Сердечная недостаточность класса III/IV в анамнезе (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA]).
  • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Нестабильная стенокардия или тяжелая обструктивная болезнь легких
• Пациенты с исходными факторами риска центральной серозной ретинопатии или окклюзии вен сетчатки, такими как признаки новой чашевидной формы диска зрительного нерва, признаки новых дефектов поля зрения и внутриглазное давление >21 мм рт.ст. Неконтролируемая гипертензия (диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.; систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст.).
• Центральная серозная ретинопатия или окклюзия вен сетчатки в анамнезе
• Злокачественное новообразование в анамнезе в течение 2 лет, требующее лечения. Пациенты, которые подозреваются в НЭД из-за злокачественного новообразования, могут рассматриваться в индивидуальном порядке.
• Известные инфекции активного гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Пациенты, подвергшиеся воздействию ингибиторов CYP3A4 в течение 7 дней до первой дозы и индукторов CYP3A4 за 7 дней до первой дозы. RO5126766 (CH5126766) метаболизируется в основном CYP3A4, поэтому во время исследуемого лечения запрещено одновременное введение сильных ингибиторов и индукторов ферментов цитохрома p450 3A4 (полный список см. в Приложении A).
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность, соблюдение пациентом режима лечения или помешать пациенту успешно завершить исследование.