진행성 KRAS 돌연변이 폐암 환자를 위한 RO5126766

포함 기준:

• 진행성 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진단
• KRAS 돌연변이의 문서화된 존재
• PD-1/L1 억제제로 사전 치료. 담당 의사가 PD-1/L1 억제제를 사용한 치료에 적합하지 않은 것으로 간주한 환자도 용량 확장 단계에 적합합니다.
• 화학 요법으로 사전 치료
• 경구용 약물 복용 가능
• 이전에 조사되지 않은 측정 및/또는 평가 가능한 질병(RECIST 1.1) 지표 병변
• Karnofsky 수행 상태(KPS) ≥ 70%(0 또는 1의 ECOG도 허용됨)
• 나이≥ 18세

• 아래에 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지수 아래 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지수(이러한 측정은 환자가 시험에 들어가기 전 2주[14일에서 1일] 이내에 수행되어야 합니다).

  • AST, ALT ≤ 2.5 x ULN - 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN -알부민≥2.5g/dL
  • 크레아티닌 < 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,200 세포/mm3
  • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
  • 혈소판 ≥100,000/mm^3.
• 모든 가임 여성에서 연구 약물 투여 전 2주 이내에 얻은 음성 혈청 임신 검사

제외 기준:

• 증후성 뇌 전이가 있어 스테로이드 용량 증량을 필요로 하는 환자
• 최대의 의학적 관리에도 불구하고 연구 개시 이전에 2등급 이상의 설사가 있는 환자
• 복부 누공, 위장관 천공을 포함한 장 질환의 병력
• 연구 시작 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 만성 췌장염 병력
• 치료 의사의 의견에 따르면 순응도를 떨어뜨리거나 연구 참여와 관련된 과도한 위험을 줄 수 있는 알코올 남용의 병력 또는 진행 중.
• 임산부 또는 수유부
• 프로토콜에 따라 치료를 시작한 후 3주 이내(니트로소우레아 및 미토마이신 C의 경우 6주 이내)의 모든 유형의 전신 요법(화학요법 또는 실험적 약물)
• 프로토콜에 따라 치료를 시작한 후 2주 이내에 방사선 요법
• MEK, RAF 또는 ERK 억제제를 사용한 이전 치료

• 특히 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않는 중대한 통제되지 않는 또는 활동성 심혈관 질환:

  • 임상적으로 의미 있는(치료 의사가 결정한) 심방 부정맥의 병력
  • 모든 심실성 부정맥
  • 선천성 긴 QT 증후군의 병력.
  • 비정상적인 QTc(남성의 경우 450msec 이상, 여성의 경우 470msec 이상)
  • 심초음파로 평가한 박출률 ≤ 50%
  • 동시 울혈성 심부전
  • 클래스 III/IV 심부전의 이전 병력(뉴욕 심장 협회[NYHA]
  • 최근 6개월 이내의 심근경색
  • 불안정 협심증 또는 중증 폐쇄성 폐질환
• 새로운 시신경 부항의 증거, 새로운 시야 결손의 증거 및 안압 >21mmHg와 같은 중심장액망막병증 또는 망막정맥폐쇄의 기저 위험 인자가 있는 환자 제어되지 않는 고혈압(확장기 혈압 > 100mmHg; 수축기 혈압 > 150 mmHg).
• 중심장액망막병증 또는 망막정맥폐쇄의 병력
• 치료가 필요한 2년 이내의 이전 악성 종양의 병력. 악성 종양으로 인해 NED로 간주되는 환자는 사례별로 고려될 수 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• 첫 번째 투여 전 7일 이내에 CYP3A4 억제제에 노출된 환자 및 첫 번째 투여 전 7일 동안 CYP3A4 유도제에 노출된 환자. RO5126766(CH5126766)은 주로 CYP3A4에 의해 대사되므로 시토크롬 p450 3A4 효소의 강력한 억제제 및 유도제의 동시 투여는 연구 치료 동안 금지됩니다(전체 목록은 부록 A 참조).
• 연구자의 의견에 따라 환자의 안전, 순응도를 손상시킬 수 있거나 환자가 연구를 성공적으로 완료하는 것을 방해할 수 있는 기타 모든 상태