RO5126766 előrehaladott KRAS-mutáns tüdőrákos betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott NSCLC szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa
• A KRAS mutáció dokumentált jelenléte
• Előzetes kezelés PD-1/L1 inhibitorral. Azok a betegek, akiket kezelőorvosuk nem ítélt alkalmasnak a PD-1/L1 gátlóval történő kezelésre, szintén jogosultak lesznek a dóziskiterjesztési fázisban.
• Előzetes kemoterápiás kezelés
• Képes orális gyógyszerek szedésére
• Mérhető és/vagy értékelhető betegség (RECIST 1.1) indikátor elváltozás, korábban nem besugárzott
• Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 70% (0 vagy 1 ECOG is elfogadható)
• Életkor ≥ 18 év

• Hematológiai és biokémiai mutatók az alábbi tartományokban Hematológiai és biokémiai indexek az alábbi tartományokban (Ezeket a méréseket két héten belül [a 14. naptól az 1. napig] el kell végezni, mielőtt a beteget bevonják a vizsgálatba).

  • AST, ALT ≤ 2,5 x ULN - Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN - Albumin ≥ 2,5 g/dl
  • Kreatinin < 1,5 x ULN VAGY számított kreatinin clearance ≥50 ml/perc
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1200 sejt/mm3
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
  • Vérlemezkék ≥100 000/mm^3.
• Negatív szérum terhességi teszt, amelyet a vizsgált gyógyszer beadása előtt két héten belül kaptak minden fogamzóképes korban lévő nőnél

Kizárási kritériumok:

• Tünetekkel járó agyi metasztázisban szenvedő betegek, akiknél a szteroidok növekvő dózisaira van szükségük
• 2. fokozatú vagy nagyobb hasmenésben szenvedő betegek a vizsgálat megkezdése előtt a maximális orvosi kezelés ellenére
• Bármely bélbetegség anamnézisében, beleértve a hasi sipolyt, a gyomor-bélrendszeri perforációt
• Akut hasnyálmirigy-gyulladás az anamnézisben a vizsgálatba való belépéstől számított 1 éven belül vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
• Előzményben vagy folyamatban lévő alkohollal való visszaélés, amely a kezelőorvos véleménye szerint veszélyeztetné a megfelelést vagy túlzott kockázatot jelentene a vizsgálatban való részvételhez.
• Terhes vagy szoptató nők
• Bármilyen szisztémás terápia (kemoterápia vagy kísérleti gyógyszerek) a protokoll szerinti kezelés megkezdését követő 3 héten belül (nitrozoureák és mitomicin C esetén 6 héten belül)
• Radioterápia a kezelés megkezdését követő 2 héten belül protokoll szerint
• MEK-, RAF- vagy ERK-gátlókkal való korábbi kezelés

• Jelentős kontrollálatlan vagy aktív szív- és érrendszeri betegség, különösen, de nem kizárólagosan:

  • Klinikailag jelentős (a kezelőorvos által meghatározott) pitvari aritmia anamnézisében
  • Bármilyen kamrai aritmia
  • Veleszületett hosszú QT-szindróma anamnézisében.
  • Kóros QTc (≥ 450 msec férfiaknál és ≥ 470 msec nőknél)
  • Echocardiogram alapján az ejekciós frakció ≤ 50%.
  • Egyidejű pangásos szívelégtelenség
  • III/IV. osztályú szívelégtelenség korábbi története (New York Heart Association [NYHA]
  • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Instabil angina vagy súlyos obstruktív tüdőbetegség
• Azok a betegek, akiknél a centrális savós retinopátia vagy a retina véna elzáródása kiindulási kockázati tényezői vannak, mint például új látólemez-burkolódás, új látómező-rendellenességek bizonyítéka, és az intraokuláris nyomás > 21 Hgmm Nem kontrollált magas vérnyomás (diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm; szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm).
• Központi savós retinopátia vagy retinavéna elzáródás a kórtörténetben
• Korábbi rosszindulatú daganat 2 éven belül, amely kezelést igényel. A rosszindulatú daganat miatt NED-nek minősülő betegek eseti alapon mérlegelhetők.
• Ismert aktív hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• Azok a betegek, akik az első adag beadását megelőző 7 napon belül CYP3A4-gátlóknak, az első dózis beadása előtt 7 nappal CYP3A4-induktoroknak voltak kitéve. Az RO5126766 (CH5126766) főként a CYP3A4 által metabolizálódik, ezért a citokróm p450 3A4 enzimek erős inhibitorainak és induktorainak egyidejű alkalmazása tilos a vizsgálati kezelés alatt (a teljes listát lásd az A. függelékben).
• Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát, együttműködési képességét, vagy kizárná a beteget a vizsgálat sikeres befejezésében