- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03743766
Ниволумаб, BMS-936558 в комбинации с релатлимабом, BMS-986016 у пациентов с метастатической меланомой, ранее не получавших иммунотерапию в условиях метастазирования
Исследование фазы II моноклонального антитела к PD1 (ниволумаб, BMS-936558), вводимого в комбинации с моноклональным антителом к LAG3 (релатлимаб, BMS-986016), у пациентов с метастатической меланомой, ранее не получавших иммунотерапию в условиях метастазирования
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
• Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше, отвечающие критериям 8-го издания AJCC для нерезектабельной меланомы стадии IIIB, стадии IIIC, стадии IIID или стадии IV, которые не получали лечения иммунотерапией в условиях метастазирования.
Критерий исключения:
Известные или предполагаемые метастазы в ЦНС, за следующими исключениями:
- К участию допускаются субъекты с контролируемыми метастазами в головной мозг. Контролируемые метастазы в головной мозг определяются как отсутствие рентгенологического прогрессирования в течение как минимум 4 недель после лучевой терапии и/или хирургического лечения на момент получения согласия. Субъекты должны отказаться от стероидов как минимум за 2 недели до рандомизации.
- Субъекты с признаками или симптомами метастазов в головной мозг не имеют права на участие, если только метастазы в головной мозг не исключены с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии.
- Активное аутоиммунное заболевание, требующее лечения, за исключением сахарного диабета 1 типа, витилиго, разрешенной детской астмы/атопии, контролируемого гипер/гипотиреоза, гипофункции надпочечников или гипопитуитаризма.
- Предшествующее системное лечение в условиях метастазирования, включая антитела против PD1, анти-PDL1, анти-PDL2, анти-CTLA-4 или любые другие антитела или лекарственные средства, специально нацеленные на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек; или химиотерапия.
- Предварительное адъювантное лечение антителами против PD1, против PDL1 и/или против LAG3. Обратите внимание, что предшествующее адъювантное лечение таргетной терапией (например, Разрешается ингибирование BRAF/MEK), анти-CTLA4 или лечение, не указанное выше.
- Глазная меланома
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Релатлимаб
Цикл 1: Релатлимаб (BMS-986016) поставляется в виде стерильной лекарственной формы 10 мг/мл для внутривенного введения по 160 мг внутривенно в течение первых 4 недель (цикл 1). Цикл 2+: комбинированная терапия будет проводиться путем последовательной инфузии. Ниволумаб вводят в дозе 480 мг в/в с последующей инфузией релатлимаба в дозе 160 мг в/в каждые 4 недели. |
Релатлимаб (BMS-986016) — состав 10 мг/мл для внутривенной инфузии по 160 мг внутривенно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ниволумаб
Цикл 1: Ниволумаб (BMS-936558) поставляется в виде стерильной лекарственной формы 10 мг/мл для внутривенного введения в дозе 480 мг внутривенно в течение первых 4 недель. Цикл 2+: комбинированная терапия будет проводиться путем последовательной инфузии. Ниволумаб вводят в дозе 480 мг в/в с последующей инфузией релатлимаба в дозе 160 мг в/в каждые 4 недели. |
Ниволумаб (BMS-936558) — состав 10 мг/мл для внутривенного введения в дозе 480 мг внутривенно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Релатлимаб + Ниволумаб
Цикл 1+: комбинированная терапия будет проводиться путем последовательной инфузии.
Ниволумаб вводили в дозе 480 мг в/в с последующей инфузией релатлимаба в дозе 160 мг в/в в течение первых 4 недель (цикл 1), а затем один раз каждые 4 недели.
|
Комбинированная терапия (релатлимаб + ниволумаб) будет проводиться путем последовательной инфузии.
Ниволумаб вводят в дозе 480 мг в/в с последующей инфузией релатлимаба в дозе 160 мг в/в.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
LAG3 Gene Expression From scRNAseq
Временное ограничение: At Baseline
|
Percent Lymphocyte-activation gene 3 (LAG3) level (cell surface molecule expressed on activated T cells) expression from scRNAseq
|
At Baseline
|
|
LAG3 Gene Expression From scRNAseq
Временное ограничение: At Week 4
|
Percent Lymphocyte-activation gene 3 (LAG3) level (cell surface molecule expressed on activated T cells) expression from scRNAseq
|
At Week 4
|
|
PD1 Expression
Временное ограничение: At baseline (Week 0)
|
Percent PD1 (programmed cell death protein 1) expression after completion of lead-in phase.
|
At baseline (Week 0)
|
|
PD1 Expression
Временное ограничение: At Week 4
|
Percent PD1 (programmed cell death protein 1) expression after completion of lead-in phase.
|
At Week 4
|
|
Change in Tumor Size
Временное ограничение: At baseline and at 4 weeks
|
Percentage change in tumor size assessed per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. Per RECIST 1.1, Tumor lesions: Must be accurately measured in at least one dimension (longest diameter in the plane of measurement is to be recorded) with a minimum size of:
|
At baseline and at 4 weeks
|
|
Overall Response Rate (ORR)
Временное ограничение: Beginning at 12 weeks post initial treatment, up to 4 years
|
Percent of participants experiencing Complete Response (CR) + Number of participants experiencing Partial Response (PR)/total patients assessed.
Per RECIST v1.1, CR: Disappearance of all target lesions.
Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
(Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression).
SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters while on study.
|
Beginning at 12 weeks post initial treatment, up to 4 years
|
|
Overall Response Rate (ORR) - ITT (Intent-to-treat) Population
Временное ограничение: Beginning at 12 weeks post initial treatment, up to 4 years
|
Percent of participants experiencing Complete Response (CR) + Number of participants experiencing Partial Response (PR)/total patients assessed.
Per RECIST v1.1, CR: Disappearance of all target lesions.
Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
(Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression).
SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters while on study.
|
Beginning at 12 weeks post initial treatment, up to 4 years
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 12 недель после первоначального лечения, до 4 лет
|
Время от первого задокументированного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до первой даты объективного документирования прогрессирующего заболевания.
Согласно RECIST v1.1, CR: Исчезновение всех очагов поражения.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь сокращение по короткой оси до
|
12 недель после первоначального лечения, до 4 лет
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До 4 лет
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время между датой рандомизации и первой датой документально подтвержденного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
В соответствии с RECIST v1.1, Прогрессирующее заболевание (PD): не менее 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании).
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
|
До 4 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 4 лет
|
Общая выживаемость определяется как время между датой рандомизации и датой смерти по любой причине.
|
До 4 лет
|
|
Secondary Outcome: Clinical Benefit Rate
Временное ограничение: 12 weeks post initial treatment, up to 4 years
|
Percent of patients with Complete Response (CR) + Partial Response (PR) + Stable Disease (SD) / total patients assessed per RECIST v1.1.
CR: Disappearance of all target lesions.
Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters; SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters while on study.
|
12 weeks post initial treatment, up to 4 years
|
|
Clinical Benefit Rate - ITT (Intent-to-treat) Population
Временное ограничение: 12 weeks post initial treatment, up to 4 years
|
Percent of patients with Complete Response (CR) + Partial Response (PR) + Stable Disease (SD) / total patients assessed per RECIST v1.1.
CR: Disappearance of all target lesions.
Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters; SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters while on study.
|
12 weeks post initial treatment, up to 4 years
|
|
Progression-free Survival (PFS) by Lead-in Arm
Временное ограничение: Up to 4 years
|
Progression-free survival is defined as the time between the date of randomization and the first date of documented progression or death due to any cause, whichever occurs first.
Per RECIST v1.1, Progressive Disease (PD): At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
|
Up to 4 years
|
|
CD8+ Tumor Infiltrating Lymphocytes
Временное ограничение: At Baseline
|
Number of CD8+ tumor infiltrating lymphocytes present.
|
At Baseline
|
|
CD8+ Tumor Infiltrating Lymphocytes
Временное ограничение: At Week 4
|
Number of CD8+ tumor infiltrating lymphocytes present.
|
At Week 4
|
|
CD4+ Tumor Infiltrating Lymphocytes
Временное ограничение: At Week 4
|
Number of CD4+ tumor infiltrating lymphocytes present.
|
At Week 4
|
|
CD4+ Tumor Infiltrating Lymphocytes
Временное ограничение: At Baseline
|
Number of CD4+ tumor infiltrating lymphocytes present.
|
At Baseline
|
|
LAG3 Levels - PBMC
Временное ограничение: At Baseline
|
To determine the amount of LAG3 expressed on activated T cells in the blood through single-cell RNA sequencing.
The LAG3 expression is reported as the natural log (ln) of the number of LAG3 transcripts divided by the number of total mapped reads plus 1.
|
At Baseline
|
|
LAG3 Levels - PBMC
Временное ограничение: At Week 4
|
To determine the amount of LAG3 expressed on activated T cells in the blood through single-cell RNA sequencing.
The LAG3 expression is reported as the natural log (ln) of the number of LAG3 transcripts divided by the number of total mapped reads plus 1.
|
At Week 4
|
|
LAG3 Levels - TIL
Временное ограничение: At Baseline
|
To determine the amount of LAG3 expressed on activated tumor infiltrating lymphocytes (TIL) through single-cell RNA sequencing.
The LAG3 expression is reported as the natural log (ln) of the number of LAG3 transcripts divided by the number of total mapped reads plus 1.
|
At Baseline
|
|
LAG3 Levels - PBMC
Временное ограничение: At Week 16
|
To determine the amount of LAG3 expressed on activated T cells in the blood through single-cell RNA sequencing.
The LAG3 expression is reported as the natural log (ln) of the number of LAG3 transcripts divided by the number of total mapped reads plus 1.
|
At Week 16
|
|
LAG3 Levels - TIL
Временное ограничение: At Week 4
|
To determine the amount of LAG3 expressed on activated tumor infiltrating lymphocytes (TIL) through single-cell RNA sequencing.
The LAG3 expression is reported as the natural log (ln) of the number of LAG3 transcripts divided by the number of total mapped reads plus 1.
|
At Week 4
|
|
PD-1 Expression in PBMC
Временное ограничение: At Baseline
|
To determine the amount of PD-1 (programmed cell death protein 1) expressed on PBMCs through single-cell RNA sequencing in treated patients.
The PD-1 expression is reported as the natural log (ln) of the number of PD-1 transcripts divided by the number of total mapped reads plus 1.
|
At Baseline
|
|
PD-1 Expression in PBMC
Временное ограничение: At Week 4
|
To determine the amount of PD-1 (programmed cell death protein 1) expressed on PBMCs through single-cell RNA sequencing in treated patients.
The PD-1 expression is reported as the natural log (ln) of the number of PD-1 transcripts divided by the number of total mapped reads plus 1.
|
At Week 4
|
|
PD-1 Expression in PBMC
Временное ограничение: At Week 16
|
To determine the amount of PD-1 (programmed cell death protein 1) expressed on PBMCs through single-cell RNA sequencing in treated patients.
The PD-1 expression is reported as the natural log (ln) of the number of PD-1 transcripts divided by the number of total mapped reads plus 1.
|
At Week 16
|
|
PD-1 Expression in TIL
Временное ограничение: At Baseline
|
To determine the amount of PD-1 (programmed cell death protein 1) expressed on TILs through single-cell RNA sequencing in treated patients.
The PD-1 expression is reported as the natural log (ln) of the number of PD-1 transcripts divided by the number of total mapped reads plus 1.
|
At Baseline
|
|
PD-1 Expression in TIL
Временное ограничение: At Week 4
|
To determine the amount of PD-1 (programmed cell death protein 1) expressed on TILs through single-cell RNA sequencing in treated patients.
The PD-1 expression is reported as the natural log (ln) of the number of PD-1 transcripts divided by the number of total mapped reads plus 1.
|
At Week 4
|
|
Cell Effector/Memory Status - TIL
Временное ограничение: At Baseline
|
Measure of cells that have previously encountered and responded to their cognate antigen in TIL.
|
At Baseline
|
|
Cell Effector/Memory Status - TIL
Временное ограничение: At Week 4
|
Measure of cells that have previously encountered and responded to their cognate antigen in TIL.
|
At Week 4
|
|
Cell Effector/Memory Status - PBMCs
Временное ограничение: At Baseline
|
Measure of cells that have previously encountered and responded to their cognate antigen in PBMCs.
|
At Baseline
|
|
Cell Effector/Memory Status - PBMC
Временное ограничение: At Week 4
|
Measure of cells that have previously encountered and responded to their cognate antigen in PBMCs.
|
At Week 4
|
|
Cell Effector/Memory Status - PBMC
Временное ограничение: At Week 16
|
Measure of cells that have previously encountered and responded to their cognate antigen in PBMCs.
|
At Week 16
|
|
Regulatory T Cell (Treg) Marker Levels - PMBCs
Временное ограничение: At Baseline
|
Amount of Regulatory T cell (Treg) markers present in PBMCs in treated patients.
|
At Baseline
|
|
Regulatory T Cell (Treg) Marker Levels - PMBCs
Временное ограничение: At Week 4
|
Amount of Regulatory T cell (Treg) markers present in PBMCs in treated patients.
|
At Week 4
|
|
Regulatory T Cell (Treg) Marker Levels - PMBCs
Временное ограничение: At Week 16
|
Amount of Regulatory T cell (Treg) markers present in PBMCs in treated patients.
|
At Week 16
|
|
Regulatory T Cell (Treg) Marker Levels - TIL
Временное ограничение: At Baseline
|
Amount of Regulatory T cell (Treg) markers present in TILs in treated patients.
|
At Baseline
|
|
Regulatory T Cell (Treg) Marker Levels - TIL
Временное ограничение: At Week 4
|
Amount of Regulatory T cell (Treg) markers present in TILs in treated patients.
|
At Week 4
|
|
Activation and Maturation of Dendritic Cells - PBMC
Временное ограничение: At Baseline
|
Measure of expression of activation and maturation of dendritic cells in PBMCs.
|
At Baseline
|
|
Activation and Maturation of Dendritic Cells - PBMC
Временное ограничение: At Week 4
|
Measure of expression of activation and maturation of dendritic cells in PBMCs.
|
At Week 4
|
|
Activation and Maturation of Dendritic Cells - PBMC
Временное ограничение: At Week 16
|
Measure of expression of activation and maturation of dendritic cells in PBMCs.
|
At Week 16
|
|
Activation and Maturation of Dendritic Cells - TIL
Временное ограничение: At Baseline
|
Measure of expression of activation and maturation of dendritic cells in tumor (TIL).
|
At Baseline
|
|
Activation and Maturation of Dendritic Cells - TIL
Временное ограничение: At Week 4
|
Measure of expression of activation and maturation of dendritic cells in tumor (TIL).
|
At Week 4
|
|
Soluble LAG3 Levels - PBMC
Временное ограничение: At the time of disease progression - up to 4 years
|
Amount of LAG3 (cell surface molecule expressed on activated T cells) protein present in blood in patients that had previously demonstrated complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD) per RECIST 1.1.
CR: Disappearance of all target lesions.
Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters; SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters while on study.
|
At the time of disease progression - up to 4 years
|
|
Soluble LAG3 Levels - TIL
Временное ограничение: At the time of disease progression - up to 4 years
|
Amount of LAG3 (cell surface molecule expressed on activated T cells) protein present in tumor tissue in patients that had previously demonstrated complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD) per RECIST 1.1.
CR: Disappearance of all target lesions.
Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters; SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters while on study.
|
At the time of disease progression - up to 4 years
|
|
Granzyme B Serum Levels
Временное ограничение: At 2 weeks prior first study treatment, at 4 weeks, at 12 weeks
|
Level of granzyme B (a serine protease secreted cells to mediate apoptosis in target cells) in serum.
|
At 2 weeks prior first study treatment, at 4 weeks, at 12 weeks
|
|
T Cell Count
Временное ограничение: At 4 weeks
|
Number of T cells present in TIL or PBMC.
|
At 4 weeks
|
|
T Cell Count
Временное ограничение: At 12 weeks
|
Number of T cells present in TIL or PBMC.
|
At 12 weeks
|
|
T Cell Count
Временное ограничение: At the time of disease progression - up to 4 years
|
Number of T cells present in TIL or PBMC.
|
At the time of disease progression - up to 4 years
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Single Cell RNA Sequencing
Временное ограничение: 2 weeks
|
The presence and quantity of RNA in in blood and tumor tissue.
|
2 weeks
|
|
Single Cell RNA Sequencing
Временное ограничение: At 4 weeks post Cycle 1
|
The presence and quantity of RNA in in blood and tumor tissue.
|
At 4 weeks post Cycle 1
|
|
Single Cell RNA Sequencing
Временное ограничение: At week 16 (12 weeks post combination treatment (3 cycles)
|
The presence and quantity of RNA in in blood and tumor tissue.
|
At week 16 (12 weeks post combination treatment (3 cycles)
|
|
Single Cell RNA Sequencing
Временное ограничение: At the time of disease progression - up to 4 years
|
The presence and quantity of RNA in in blood and tumor tissue in patients that had previously demonstrated complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD) per RECIST 1.1.
CR: Disappearance of all target lesions.
Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters; SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters while on study.
|
At the time of disease progression - up to 4 years
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: John Kirkwood, MD, University of Pittsburgh
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Кожные заболевания
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Меланома
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Ниволумаб
- RELATLIMAB
Другие идентификационные номера исследования
- 18-071
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .