Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nivolumab, BMS-936558 v kombinaci s Relatlimabem, BMS-986016 u pacientů s metastatickým melanomem dosud neléčených předchozí imunoterapií v metastatickém prostředí

6. září 2023 aktualizováno: John Kirkwood

Studie fáze II monoklonální protilátky anti-PD1 (Nivolumab, BMS-936558) podávané v kombinaci s monoklonální protilátkou anti-LAG3 (Relatlimab, BMS-986016) u pacientů s metastatickým melanomem dosud neléčených předchozí imunoterapií v metastatickém prostředí

Hlavním cílem této studie je zhodnotit protinádorovou aktivitu relatlimabu a nivolumabu v kombinaci u subjektů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem, kteří dosud nebyli léčeni imunoterapií.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude hodnotit protinádorovou aktivitu anti-LAG3 monoklonální protilátky relatlimab a anti-PD1 monoklonální protilátky nivolumab v kombinaci u subjektů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem, kteří dosud nebyli léčeni imunoterapií. Studie je navržena se zaváděcí fází 2 cyklů (4 týdny) léčby buď nivolumabem, relatlimabem nebo kombinací nivolumab/relatlimab, po které následuje kombinovaná fáze léčby nivolumabem/relatlimabem u všech subjektů. Tento úvodní design s doprovodnými nádorovými biopsiemi a analýzami periferní krve umožní mechanické analýzy účinku blokády LAG3 a PD1 samotné a v kombinaci pro lepší pochopení mechanismů odpovědi a rezistence. Doba trvání odpovědi, přežití bez progrese a bezpečnost budou hodnoceny jako sekundární cíle.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší splňující kritéria AJCC 8. vydání pro neoperabilní melanom stadia IIIB, stadia IIIC, stadia IIID nebo stadia IV, kteří nebyli léčeni imunoterapií v metastatickém prostředí

Kritéria vyloučení:

  • Známé nebo suspektní metastázy do CNS, s následujícími výjimkami:

    • Subjekty s kontrolovanými metastázami v mozku se budou moci zapsat. Kontrolované mozkové metastázy jsou definovány jako žádná radiologická progrese po dobu alespoň 4 týdnů po ozařování a/nebo chirurgické léčbě v době souhlasu. Subjekty musí být bez steroidů alespoň 2 týdny před randomizací.
    • Subjekty se známkami nebo symptomy mozkových metastáz nejsou způsobilé, pokud nejsou mozkové metastázy vyloučeny pomocí počítačové tomografie nebo zobrazování magnetickou rezonancí.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu, s výjimkou diabetes mellitus 1. typu, vitiligo, vyřešené dětské astma/atopie, kontrolovaná hyper/hypotyreóza, hypoadrenalismus nebo hypopituitarismus.
  • Předchozí systémová léčba v metastatickém nastavení, včetně anti-PD1, anti-PDL1, anti-PDL2, anti-CTLA-4 protilátky nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body; nebo chemoterapie.
  • Předchozí adjuvantní léčba protilátkou anti-PD1, anti-PDL1 a/nebo anti-LAG3. Všimněte si, že předchozí adjuvantní léčba cílenou terapií (např. inhibice BRAF/MEK), anti-CTLA4 nebo léčba jinak nespecifikovaná výše by byla povolena.
  • Oční melanom

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Relatlimab

Cyklus 1: Relatlimab (BMS-986016) je dodáván jako sterilní 10 mg/ml formulace, která má být podávána jako intravenózní (IV) infuze při 160 mg IV po dobu prvních 4 týdnů (cyklus 1).

Cyklus 2+: Kombinovaná terapie bude podávána sekvenční infuzí. Nivolumab podávaný v dávce 480 mg IV s následnou infuzí relatlimabu v dávce 160 mg IV jednou za 4 týdny.
Lék: Relatlimab
Relatlimab (BMS-986016) - 10 mg/ml formulace k podání jako intravenózní (IV) infuze při 160 mg IV.
Ostatní jména:
  • BMS-986016
Experimentální: Nivolumab

Cyklus 1: Nivolumab (BMS-936558) se dodává jako sterilní 10 mg/ml formulace, která se podává jako IV infuze v dávce 480 mg IV po dobu prvních 4 týdnů.

Cyklus 2+: Kombinovaná terapie bude podávána sekvenční infuzí. Nivolumab podávaný v dávce 480 mg IV s následnou infuzí relatlimabu v dávce 160 mg IV jednou za 4 týdny.
Lék: Nivolumab
Nivolumab (BMS-936558) - 10-mg/ml formulace k podání jako IV infuze při 480 mg IV.
Ostatní jména:
  • BMS-936558
Experimentální: Relatlimab + Nivolumab
Cyklus 1+: Kombinovaná terapie bude podávána sekvenční infuzí. Nivolumab podávaný v dávce 480 mg IV s následnou infuzí relatlimabu v dávce 160 mg IV po dobu prvních 4 týdnů (1. cyklus), poté jednou za 4 týdny.
Lék: Relatlimab + Nivolumab
Kombinovaná léčba (Relatlimab + Nivolumab) bude podávána sekvenční infuzí. Nivolumab podávaný v dávce 480 mg IV s následnou infuzí relatlimabu v dávce 160 mg IV.
Ostatní jména:
  • BMS-986016 a BMS-936558

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve výrazu LAG3
Časové okno: Na začátku a ve 4 týdnech
Exprese LAG3 (buněčná povrchová molekula exprimovaná na aktivovaných T buňkách) je buď pozitivní (přítomná), nebo není detekovatelná, pokud chybí po dokončení úvodní fáze.
Na začátku a ve 4 týdnech
Změna ve výrazu PD1
Časové okno: Na začátku a ve 4 týdnech
Exprese PD1 (programmed cell death protein 1) je buď pozitivní (přítomná), nebo není detekovatelná, pokud chybí po dokončení úvodní fáze
Na začátku a ve 4 týdnech
Změna velikosti nádoru
Časové okno: Na začátku a ve 4 týdnech

Velikost nádoru bude hodnocena podle kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů. Podle RECIST 1.1, Nádorové léze: Musí být přesně změřeny alespoň v jednom rozměru (je třeba zaznamenat nejdelší průměr v rovině měření) s minimální velikostí:

  • 10 mm pomocí CT skenu (tloušťka řezu CT skenu není větší než 5 mm; viz Dodatek II o zobrazovacích pokynech).
  • Měření posuvného měřítka 10 mm klinickým vyšetřením (léze, které nelze přesně měřit posuvným měřítkem, by měly být zaznamenány jako neměřitelné).
  • 20 mm rentgenem hrudníku.
Na začátku a ve 4 týdnech
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Začátek 12 týdnů po počáteční léčbě, až 4 roky
Počet účastníků, kteří zažili úplnou odpověď (CR) + počet účastníků, kteří zažili částečnou odpověď (PR)/celkový počet hodnocených pacientů. Podle RECIST v1.1, CR: Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose to
Začátek 12 týdnů po počáteční léčbě, až 4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinického přínosu
Časové okno: 12 týdnů po počáteční léčbě, až 4 roky
Kompletní odpověď (CR) + částečná odpověď (PR) + stabilní onemocnění (SD) / celkový počet pacientů hodnocených podle RECIST v1.1. CR: Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose to
12 týdnů po počáteční léčbě, až 4 roky
Doba odezvy
Časové okno: 12 týdnů po počáteční léčbě, až 4 roky
Čas od první zdokumentované kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) do prvního data, kdy je progresivní onemocnění objektivně zdokumentováno. Podle RECIST v1.1, CR: Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose to
12 týdnů po počáteční léčbě, až 4 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 4 roky
Přežití bez progrese je definováno jako doba mezi datem randomizace a prvním datem dokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Podle RECIST v1.1, Progresivní onemocnění (PD): Nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm.
Až 4 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 4 roky
Celkové přežití je definováno jako doba mezi datem randomizace a datem úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 4 roky
Výraz LAG3
Časové okno: V týdnu 16 (2 týdny po kombinované léčbě (3 cykly))
Exprese LAG3 (buněčná povrchová molekula exprimovaná na aktivovaných T buňkách) (pozitivní (přítomná nebo nedetekovatelná, pokud chybí) v nádoru a periferní krvi léčených účastníků, u kterých došlo k úplné odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilnímu onemocnění, dříve než dojde k progresi onemocnění .
V týdnu 16 (2 týdny po kombinované léčbě (3 cykly))
PD-1 výraz
Časové okno: V týdnu 16 (12 týdnů po kombinované léčbě (3 cykly))
Exprese PD-1 (protein 1 programované buněčné smrti) (pozitivní (přítomný) nebo nedetekovatelný, pokud není přítomen) v nádoru a periferní krvi léčených účastníků, u kterých došlo k úplné odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilnímu onemocnění, ještě před konečným progresí onemocnění.
V týdnu 16 (12 týdnů po kombinované léčbě (3 cykly))
Změna v CD4+ tumor infiltrujících lymfocytech
Časové okno: 2 týdny před první léčbou ve studii, 4 týdny, 12 týdnů
Procento a počet přítomných CD4+ tumor infiltrujících lymfocytů
2 týdny před první léčbou ve studii, 4 týdny, 12 týdnů
Změna v CD8+ tumor infiltrujících lymfocytech
Časové okno: 2 týdny před první léčbou ve studii, 4 týdny, 12 týdnů
Procento a počet přítomných CD8+ tumor infiltrujících lymfocytů
2 týdny před první léčbou ve studii, 4 týdny, 12 týdnů
Změna sérových hladin granzymu B
Časové okno: 2 týdny před první léčbou ve studii, 4 týdny, 12 týdnů
Hladina granzymu B (buňky sekretované serinovou proteázou ke zprostředkování apoptózy v cílových buňkách) v séru.
2 týdny před první léčbou ve studii, 4 týdny, 12 týdnů
Změna stavu buněčného efektoru/paměti
Časové okno: 2 týdny před první léčbou ve studii, 4 týdny, 12 týdnů
Měření buněk, které se dříve setkaly se svým příbuzným antigenem a reagovaly na něj.
2 týdny před první léčbou ve studii, 4 týdny, 12 týdnů
Změna aktivace a zrání dendritických buněk
Časové okno: 2 týdny před první léčbou ve studii, 4 týdny, 12 týdnů
Měření exprese aktivace a zrání dendritických buněk
2 týdny před první léčbou ve studii, 4 týdny, 12 týdnů
Změna počtu T buněk
Časové okno: 2 týdny před první léčbou ve studii, 4 týdny, 12 týdnů
Počet T buněk přítomných v krvi a nádoru
2 týdny před první léčbou ve studii, 4 týdny, 12 týdnů
Změna počtu T buněk
Časové okno: V době progrese onemocnění - až 4 roky
Počet T buněk přítomných v krvi a nádoru u pacientů, u kterých se dříve projevila kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) podle RECIST 1.1. CR: Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose to
V době progrese onemocnění - až 4 roky
Změna hladin rozpustného LAG3
Časové okno: 2 týdny před první léčbou ve studii, 4 týdny, 12 týdnů
Množství proteinu LAG3 (buněčná povrchová molekula exprimovaná na aktivovaných T buňkách) přítomného v krvi a nádorové tkáni.
2 týdny před první léčbou ve studii, 4 týdny, 12 týdnů
Rozpustné úrovně LAG3
Časové okno: V době progrese onemocnění - až 4 roky
Množství proteinu LAG3 (buněčná povrchová molekula exprimovaná na aktivovaných T buňkách) přítomného v krvi a nádorové tkáni u pacientů, kteří dříve vykazovali kompletní odpověď (CR), částečnou odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) podle RECIST 1.1. CR: Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose to
V době progrese onemocnění - až 4 roky
Změna hladiny markeru regulačních T buněk (Treg).
Časové okno: 2 týdny před první léčbou ve studii, 4 týdny, 12 týdnů
Množství markerů regulačních T buněk (Treg) přítomných v krvi a nádorové tkáni.
2 týdny před první léčbou ve studii, 4 týdny, 12 týdnů
Hladiny markerů regulačních T buněk (Treg).
Časové okno: V době progrese onemocnění - až 4 roky
Množství markerů regulačních T buněk (Treg) přítomných v krvi a nádorové tkáni.in pacienti, kteří dříve prokázali kompletní odpověď (CR), částečnou odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) podle RECIST 1.1. CR: Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose to
V době progrese onemocnění - až 4 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jednobuněčné sekvenování RNA
Časové okno: 2 týdny
Přítomnost a množství RNA v krvi a nádorové tkáni.
2 týdny
Jednobuněčné sekvenování RNA
Časové okno: 4 týdny po 1. cyklu
Přítomnost a množství RNA v krvi a nádorové tkáni.
4 týdny po 1. cyklu
Jednobuněčné sekvenování RNA
Časové okno: V týdnu 16 (12 týdnů po kombinované léčbě (3 cykly)
Přítomnost a množství RNA v krvi a nádorové tkáni.
V týdnu 16 (12 týdnů po kombinované léčbě (3 cykly)
Jednobuněčné sekvenování RNA
Časové okno: V době progrese onemocnění - až 4 roky
Přítomnost a množství RNA v krvi a nádorové tkáni u pacientů, kteří dříve vykazovali kompletní odpověď (CR), částečnou odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) podle RECIST 1.1. CR: Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose to
V době progrese onemocnění - až 4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

John Kirkwood

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John Kirkwood, MD, University of Pittsburgh

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. března 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. července 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

16. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18-071

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na Relatlimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit