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Nivolumab, BMS-936558 en combinación con Relatlimab, BMS-986016 en pacientes con melanoma metastásico sin tratamiento previo con inmunoterapia en el entorno metastásico

6 de septiembre de 2023 actualizado por: John Kirkwood

Un estudio de fase II del anticuerpo monoclonal anti-PD1 (Nivolumab, BMS-936558) administrado en combinación con el anticuerpo monoclonal anti-LAG3 (Relatlimab, BMS-986016) en pacientes con melanoma metastásico que no han recibido inmunoterapia previa en el entorno metastásico

El objetivo principal de este estudio es evaluar la actividad antitumoral de relatlimab y nivolumab en combinación en sujetos con melanoma irresecable o metastásico que no han recibido tratamiento previo con inmunoterapia.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio evaluará la actividad antitumoral del anticuerpo monoclonal anti-LAG3 relatlimab y el anticuerpo monoclonal anti-PD1 nivolumab en combinación en sujetos con melanoma irresecable o metastásico que no han recibido tratamiento previo con inmunoterapia. El ensayo está diseñado con una fase inicial de 2 ciclos (4 semanas) de tratamiento con nivolumab, relatlimab o la combinación de nivolumab/relatlimab, seguida de una fase de combinación de tratamiento con nivolumab/relatlimab en todos los sujetos. Este diseño inicial con biopsias tumorales y análisis de sangre periférica que lo acompañan permitirán análisis mecánicos del efecto del bloqueo de LAG3 y PD1 solos y en combinación para mejorar la comprensión de los mecanismos de respuesta y resistencia. La duración de la respuesta, la supervivencia libre de progresión y la seguridad se evaluarán como objetivos secundarios.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

42

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de 18 años de edad o más que cumplan con los criterios de la octava edición del AJCC para melanoma irresecable en estadio IIIB, estadio IIIC, estadio IIID o estadio IV que no hayan recibido tratamiento con inmunoterapia en el entorno metastásico

Criterio de exclusión:

  • Metástasis del SNC conocidas o sospechadas, con las siguientes excepciones:

    • Los sujetos con metástasis cerebrales controladas podrán inscribirse. Las metástasis cerebrales controladas se definen como ausencia de progresión radiográfica durante al menos 4 semanas después de la radiación o el tratamiento quirúrgico en el momento del consentimiento. Los sujetos deben estar sin esteroides durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización.
    • Los sujetos con signos o síntomas de metástasis cerebrales no son elegibles a menos que se descarten metástasis cerebrales mediante tomografía computarizada o resonancia magnética.
  • Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento, a excepción de diabetes mellitus tipo 1, vitíligo, asma/atopia infantil resuelta, hiper/hipotiroidismo controlado, hipoadrenalismo o hipopituitarismo.
  • Tratamiento sistémico previo en el entorno metastásico, incluidos los anticuerpos anti-PD1, anti-PDL1, anti-PDL2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a la coestimulación de las células T o las vías del punto de control inmunitario; o quimioterapia.
  • Tratamiento adyuvante previo con anticuerpo anti-PD1, anti-PDL1 y/o anti-LAG3. Tenga en cuenta que el tratamiento adyuvante previo con terapia dirigida (p. inhibición de BRAF/MEK), anti-CTLA4 o tratamiento no especificado anteriormente.
  • Melanoma ocular

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Relatlimab

Ciclo 1: Relatlimab (BMS-986016) se suministra como una formulación estéril de 10 mg/ml para administrar como infusión intravenosa (IV) a 160 mg IV durante las primeras 4 semanas (ciclo 1).

Ciclo 2+: la terapia combinada se administrará mediante infusión secuencial. Nivolumab administrado a 480 mg IV seguido de una infusión de relatlimab a 160 mg IV una vez cada 4 semanas.
Droga: Relatlimab
Relatlimab (BMS-986016): formulación de 10 mg/ml para administrar como infusión intravenosa (IV) a 160 mg IV.
Otros nombres:
  • BMS-986016
Experimental: Nivolumab

Ciclo 1: Nivolumab (BMS-936558) se suministra como una formulación estéril de 10 mg/mL para administrar como infusión IV a 480 mg IV durante las primeras 4 semanas.

Ciclo 2+: la terapia combinada se administrará mediante infusión secuencial. Nivolumab administrado a 480 mg IV seguido de una infusión de relatlimab a 160 mg IV una vez cada 4 semanas.
Droga: Nivolumab
Nivolumab (BMS-936558): formulación de 10 mg/ml para administrar como infusión IV a 480 mg IV.
Otros nombres:
  • BMS-936558
Experimental: Relatlimab + Nivolumab
Ciclo 1+: la terapia combinada se administrará mediante infusión secuencial. Nivolumab administrado a 480 mg IV seguido de una infusión de relatlimab a 160 mg IV durante las primeras 4 semanas (Ciclo 1), luego una vez cada 4 semanas.
Droga: Relatlimab + Nivolumab
La terapia combinada (Relatlimab + Nivolumab) se administrará mediante infusión secuencial. Nivolumab administrado a 480 mg IV seguido de una infusión de relatlimab a 160 mg IV.
Otros nombres:
  • BMS-986016 y BMS-936558

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la expresión LAG3
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 4 semanas
La expresión de LAG3 (molécula de superficie celular expresada en células T activadas) es positiva (presente) o no detectable si está ausente después de completar la fase inicial.
Al inicio y a las 4 semanas
Cambio en la expresión de PD1
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 4 semanas
La expresión de PD1 (proteína de muerte celular programada 1) es positiva (presente) o no detectable si está ausente después de completar la fase inicial
Al inicio y a las 4 semanas
Cambio en el tamaño del tumor
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 4 semanas

El tamaño del tumor se evaluará según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos. Según RECIST 1.1, las lesiones tumorales: deben medirse con precisión en al menos una dimensión (debe registrarse el diámetro más largo en el plano de medición) con un tamaño mínimo de:

  • 10 mm por tomografía computarizada (grosor de corte de tomografía computarizada no superior a 5 mm; consulte el Apéndice II sobre orientación por imágenes).
  • Medición con calibre de 10 mm mediante examen clínico (las lesiones que no se pueden medir con precisión con calibres deben registrarse como no medibles).
  • 20 mm por radiografía de tórax.
Al inicio y a las 4 semanas
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: A partir de las 12 semanas posteriores al tratamiento inicial, hasta 4 años
Número de participantes que experimentaron Respuesta Completa (CR) + Número de participantes que experimentaron Respuesta Parcial (RP)/total de pacientes evaluados. Según RECIST v1.1, CR: Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto para
A partir de las 12 semanas posteriores al tratamiento inicial, hasta 4 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: 12 semanas después del tratamiento inicial, hasta 4 años
Respuesta Completa (RC) + Respuesta Parcial (PR) + Enfermedad Estable (SD) / total de pacientes evaluados por RECIST v1.1. CR: Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto para
12 semanas después del tratamiento inicial, hasta 4 años
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 12 semanas después del tratamiento inicial, hasta 4 años
Tiempo desde la primera respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) documentada hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la progresión de la enfermedad. Según RECIST v1.1, CR: Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto para
12 semanas después del tratamiento inicial, hasta 4 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la primera fecha de progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Según RECIST v1.1, enfermedad progresiva (EP): al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Hasta 4 años
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
La supervivencia global se define como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa.
Hasta 4 años
Expresión LAG3
Periodo de tiempo: En la semana 16 (2 semanas después del tratamiento combinado (3 ciclos))
Expresión de LAG3 (molécula de superficie celular expresada en células T activadas) (positiva (presente) o no detectable si está ausente) en el tumor y sangre periférica de participantes tratados que experimentan una respuesta completa, una respuesta parcial o una enfermedad estable, antes de finalmente experimentar la progresión de la enfermedad .
En la semana 16 (2 semanas después del tratamiento combinado (3 ciclos))
Expresión de PD-1
Periodo de tiempo: En la semana 16 (12 semanas después del tratamiento combinado (3 ciclos))
Expresión de PD-1 (proteína de muerte celular programada 1) (positiva (presente) o no detectable si está ausente) en el tumor y la sangre periférica de los participantes tratados que experimentan una respuesta completa, una respuesta parcial o una enfermedad estable, antes de finalmente experimentar la progresión de la enfermedad.
En la semana 16 (12 semanas después del tratamiento combinado (3 ciclos))
Cambio en los linfocitos infiltrantes del tumor CD4+
Periodo de tiempo: 2 semanas antes del primer tratamiento del estudio, 4 semanas, 12 semanas
Porcentaje y número de linfocitos infiltrantes de tumor CD4+ presentes
2 semanas antes del primer tratamiento del estudio, 4 semanas, 12 semanas
Cambio en los linfocitos infiltrantes del tumor CD8+
Periodo de tiempo: 2 semanas antes del primer tratamiento del estudio, 4 semanas, 12 semanas
Porcentaje y número de linfocitos infiltrantes de tumor CD8+ presentes
2 semanas antes del primer tratamiento del estudio, 4 semanas, 12 semanas
Cambio en los niveles séricos de granzima B
Periodo de tiempo: 2 semanas antes del primer tratamiento del estudio, 4 semanas, 12 semanas
Nivel de granzima B (una serina proteasa secretada por las células para mediar la apoptosis en las células diana) en el suero.
2 semanas antes del primer tratamiento del estudio, 4 semanas, 12 semanas
Cambio en el efector de celda/estado de memoria
Periodo de tiempo: 2 semanas antes del primer tratamiento del estudio, 4 semanas, 12 semanas
Medida de células que se han encontrado previamente y han respondido a su antígeno afín.
2 semanas antes del primer tratamiento del estudio, 4 semanas, 12 semanas
Cambio en la activación y maduración de las células dendríticas
Periodo de tiempo: 2 semanas antes del primer tratamiento del estudio, 4 semanas, 12 semanas
Medida de expresión de activación y maduración de células dendríticas.
2 semanas antes del primer tratamiento del estudio, 4 semanas, 12 semanas
Cambio en el recuento de células T
Periodo de tiempo: 2 semanas antes del primer tratamiento del estudio, 4 semanas, 12 semanas
Número de células T presentes en la sangre y el tumor
2 semanas antes del primer tratamiento del estudio, 4 semanas, 12 semanas
Cambio en el recuento de células T
Periodo de tiempo: En el momento de la progresión de la enfermedad - hasta 4 años
Número de células T presentes en la sangre y el tumor en pacientes que habían demostrado previamente una respuesta completa (RC), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) según RECIST 1.1. CR: Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto para
En el momento de la progresión de la enfermedad - hasta 4 años
Cambio en los niveles de LAG3 soluble
Periodo de tiempo: 2 semanas antes del primer tratamiento del estudio, 4 semanas, 12 semanas
Cantidad de proteína LAG3 (molécula de superficie celular expresada en células T activadas) presente en sangre y tejido tumoral.
2 semanas antes del primer tratamiento del estudio, 4 semanas, 12 semanas
Niveles solubles de LAG3
Periodo de tiempo: En el momento de la progresión de la enfermedad - hasta 4 años
Cantidad de proteína LAG3 (molécula de superficie celular expresada en células T activadas) presente en sangre y tejido tumoral en pacientes que previamente habían demostrado una respuesta completa (CR), una respuesta parcial (RP) o una enfermedad estable (SD) según RECIST 1.1. CR: Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto para
En el momento de la progresión de la enfermedad - hasta 4 años
Cambio en el nivel del marcador de células T reguladoras (Treg)
Periodo de tiempo: 2 semanas antes del primer tratamiento del estudio, 4 semanas, 12 semanas
Cantidad de marcadores de células T reguladoras (Treg) presentes en la sangre y el tejido tumoral.
2 semanas antes del primer tratamiento del estudio, 4 semanas, 12 semanas
Niveles de marcadores de células T reguladoras (Treg)
Periodo de tiempo: En el momento de la progresión de la enfermedad - hasta 4 años
Cantidad de marcadores de células T reguladoras (Treg) presentes en la sangre y el tejido tumoral. pacientes que previamente habían demostrado respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) según RECIST 1.1. CR: Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto para
En el momento de la progresión de la enfermedad - hasta 4 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Secuenciación de ARN de una sola célula
Periodo de tiempo: 2 semanas
La presencia y cantidad de ARN en sangre y tejido tumoral.
2 semanas
Secuenciación de ARN de una sola célula
Periodo de tiempo: A las 4 semanas después del Ciclo 1
La presencia y cantidad de ARN en sangre y tejido tumoral.
A las 4 semanas después del Ciclo 1
Secuenciación de ARN de una sola célula
Periodo de tiempo: En la semana 16 (12 semanas después del tratamiento combinado (3 ciclos)
La presencia y cantidad de ARN en sangre y tejido tumoral.
En la semana 16 (12 semanas después del tratamiento combinado (3 ciclos)
Secuenciación de ARN de una sola célula
Periodo de tiempo: En el momento de la progresión de la enfermedad - hasta 4 años
La presencia y cantidad de ARN en sangre y tejido tumoral en pacientes que previamente habían demostrado respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) según RECIST 1.1. CR: Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto para
En el momento de la progresión de la enfermedad - hasta 4 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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John Kirkwood

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Investigador principal: John Kirkwood, MD, University of Pittsburgh

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de marzo de 2019

Finalización primaria (Estimado)

31 de julio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de julio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de octubre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de noviembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

16 de noviembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 18-071

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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