Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nivolumab, BMS-936558 in combinatie met Relatlimab, BMS-986016 bij patiënten met gemetastaseerd melanoom die nog niet eerder immuuntherapie hebben ondergaan in de gemetastaseerde setting

6 september 2023 bijgewerkt door: John Kirkwood

Een fase II-studie van anti-PD1 monoklonaal antilichaam (Nivolumab, BMS-936558) toegediend in combinatie met anti-LAG3 monoklonaal antilichaam (Relatlimab, BMS-986016) bij patiënten met gemetastaseerd melanoom die nog niet eerder immuuntherapie hebben ondergaan in de gemetastaseerde setting

Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de antitumoractiviteit van relatlimab en nivolumab in combinatie bij patiënten met een inoperabel of gemetastaseerd melanoom die niet eerder zijn behandeld met immunotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal de antitumoractiviteit evalueren van anti-LAG3 monoklonaal antilichaam relatlimab en het anti-PD1 monoklonaal antilichaam nivolumab in combinatie bij proefpersonen met inoperabel of gemetastaseerd melanoom die niet eerder zijn behandeld met immunotherapie. Het onderzoek is opgezet met een inleidende fase van 2 cycli (4 weken) behandeling van hetzij nivolumab, relatlimab, of de combinatie van nivolumab/relatlimab, gevolgd door een combinatiefase van behandeling met nivolumab/relatlimab bij alle proefpersonen. Dit inleidende ontwerp met bijbehorende tumorbiopten en perifere bloedanalyses zal mechanistische analyses van het effect van LAG3- en PD1-blokkade alleen en in combinatie mogelijk maken om het begrip van mechanismen van respons en weerstand te verbeteren. Responsduur, progressievrije overleving en veiligheid zullen als secundaire doelstellingen worden beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder die voldoen aan de AJCC 8e editie criteria voor inoperabel stadium IIIB, stadium IIIC, stadium IIID of stadium IV melanoom die geen behandeling met immunotherapie hebben gekregen in de gemetastaseerde setting

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende of vermoede CZS-metastasen, met de volgende uitzonderingen:

    • Proefpersonen met gecontroleerde hersenmetastasen mogen zich inschrijven. Gecontroleerde hersenmetastasen worden gedefinieerd als geen radiografische progressie gedurende ten minste 4 weken na bestraling en/of chirurgische behandeling op het moment van toestemming. Proefpersonen moeten gedurende ten minste 2 weken vóór randomisatie geen steroïden meer gebruiken.
    • Proefpersonen met tekenen of symptomen van hersenmetastasen komen niet in aanmerking, tenzij hersenmetastasen worden uitgesloten door computertomografie of magnetische resonantiebeeldvorming.
  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor behandeling nodig is, met uitzondering van diabetes mellitus type 1, vitiligo, verdwenen astma/atopie bij kinderen, gecontroleerde hyper-/hypothyreoïdie, hypoadrenalisme of hypopituïtarisme.
  • Voorafgaande systemische behandeling in de gemetastaseerde setting, inclusief anti-PD1-, anti-PDL1-, anti-PDL2-, anti-CTLA-4-antilichaam of enig ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-celcostimulatie of immuuncontrolepostroutes; of chemotherapie.
  • Voorafgaande adjuvante behandeling met anti-PD1-, anti-PDL1- en/of anti-LAG3-antilichaam. Houd er rekening mee dat eerdere adjuvante behandeling met gerichte therapie (bijv. BRAF/MEK-remming), anti-CTLA4 of behandeling die hierboven niet anders is gespecificeerd, is toegestaan.
  • Oculair melanoom

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Relatlimab

Cyclus 1: Relatlimab (BMS-986016) wordt geleverd als een steriele formulering van 10 mg/ml voor toediening als een intraveneuze (IV) infusie van 160 mg IV gedurende de eerste 4 weken (cyclus 1).

Cyclus 2+: Combinatietherapie wordt toegediend door sequentiële infusie. Nivolumab toegediend in een dosis van 480 mg i.v. gevolgd door infusie van relatlimab in een dosis van 160 mg i.v. eenmaal per 4 weken.
Geneesmiddel: Relatlimab
Relatlimab (BMS-986016) - formulering van 10 mg/ml voor toediening als een intraveneuze (IV) infusie van 160 mg IV.
Andere namen:
  • BMS-986016
Experimenteel: Nivolumab

Cyclus 1: Nivolumab (BMS-936558) wordt geleverd als een steriele formulering van 10 mg/ml voor toediening als een intraveneuze infusie van 480 mg IV gedurende de eerste 4 weken.

Cyclus 2+: Combinatietherapie wordt toegediend door sequentiële infusie. Nivolumab toegediend in een dosis van 480 mg i.v. gevolgd door infusie van relatlimab in een dosis van 160 mg i.v. eenmaal per 4 weken.
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab (BMS-936558) - formulering van 10 mg/ml voor toediening als intraveneuze infusie van 480 mg IV.
Andere namen:
  • BMS-936558
Experimenteel: Relatlimab + Nivolumab
Cyclus 1+: Combinatietherapie wordt toegediend door sequentiële infusie. Nivolumab toegediend in een dosis van 480 mg i.v. gevolgd door infusie van relatlimab in een dosis van 160 mg i.v. gedurende de eerste 4 weken (cyclus 1), daarna eenmaal per 4 weken.
Geneesmiddel: Relatlimab + Nivolumab
Combinatietherapie (Relatlimab + Nivolumab) wordt toegediend door sequentiële infusie. Nivolumab toegediend in een dosis van 480 mg IV, gevolgd door infusie van relatlimab in een dosis van 160 mg IV.
Andere namen:
  • BMS-986016 en BMS-936558

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wijziging in LAG3-expressie
Tijdsspanne: Bij aanvang en na 4 weken
LAG3-expressie (celoppervlakmolecuul uitgedrukt op geactiveerde T-cellen) is ofwel positief (aanwezig) of niet detecteerbaar indien afwezig na voltooiing van de inleidende fase.
Bij aanvang en na 4 weken
Verandering in PD1-expressie
Tijdsspanne: Bij aanvang en na 4 weken
PD1-expressie (geprogrammeerd celdood-eiwit 1) is ofwel positief (aanwezig) of niet detecteerbaar indien afwezig na voltooiing van de inleidende fase
Bij aanvang en na 4 weken
Verandering in tumorgrootte
Tijdsspanne: Bij aanvang en na 4 weken

De tumorgrootte wordt beoordeeld volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren. Volgens RECIST 1.1 moeten tumorlaesies nauwkeurig worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste diameter in het meetvlak moet worden geregistreerd) met een minimale grootte van:

  • 10 mm met CT-scan (plakdikte CT-scan niet groter dan 5 mm; zie bijlage II over richtlijnen voor beeldvorming).
  • Meting met een schuifmaat van 10 mm door klinisch onderzoek (laesies die niet nauwkeurig met een schuifmaat kunnen worden gemeten, moeten als niet-meetbaar worden geregistreerd).
  • 20 mm door thoraxfoto.
Bij aanvang en na 4 weken
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf 12 weken na de eerste behandeling, tot 4 jaar
Aantal deelnemers met volledige respons (CR) + Aantal deelnemers met partiële respons (PR)/totaal aantal beoordeelde patiënten. Volgens RECIST v1.1, CR: Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een reductie in de korte as hebben
Vanaf 12 weken na de eerste behandeling, tot 4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: 12 weken na de eerste behandeling, tot 4 jaar
Volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR) + stabiele ziekte (SD) / totaal aantal patiënten beoordeeld volgens RECIST v1.1. CR: Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een reductie in de korte as hebben
12 weken na de eerste behandeling, tot 4 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 12 weken na de eerste behandeling, tot 4 jaar
Tijd vanaf de eerste gedocumenteerde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) tot de eerste datum waarop progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd. Volgens RECIST v1.1, CR: Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een reductie in de korte as hebben
12 weken na de eerste behandeling, tot 4 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de eerste datum van gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordoet. Per RECIST v1.1, Progressive Disease (PD): Ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som in het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste in het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.
Tot 4 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 4 jaar
LAG3-expressie
Tijdsspanne: In week 16 (2 weken na combinatiebehandeling (3 cycli))
LAG3 (celoppervlakmolecuul uitgedrukt op geactiveerde T-cellen) expressie (positief (aanwezig) of niet detecteerbaar indien afwezig) in tumor en perifeer bloed van behandelde deelnemers die een volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte ervaren, voordat ze uiteindelijk ziekteprogressie ervaren .
In week 16 (2 weken na combinatiebehandeling (3 cycli))
PD-1-expressie
Tijdsspanne: In week 16 (12 weken na combinatiebehandeling (3 cycli))
PD-1-expressie (geprogrammeerd celdood-eiwit 1) (positief (aanwezig) of niet detecteerbaar indien afwezig) in tumor en perifeer bloed van behandelde deelnemers die een volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte ervaren, voordat ze uiteindelijk ziekteprogressie ervaren.
In week 16 (12 weken na combinatiebehandeling (3 cycli))
Verandering in CD4 + tumor-infiltrerende lymfocyten
Tijdsspanne: 2 weken voor de eerste studiebehandeling, 4 weken, 12 weken
Percentage en aantal aanwezige CD4+ tumor-infiltrerende lymfocyten
2 weken voor de eerste studiebehandeling, 4 weken, 12 weken
Verandering in CD8 + tumor-infiltrerende lymfocyten
Tijdsspanne: 2 weken voor de eerste studiebehandeling, 4 weken, 12 weken
Percentage en aantal aanwezige CD8+ tumor-infiltrerende lymfocyten
2 weken voor de eerste studiebehandeling, 4 weken, 12 weken
Verandering in granzyme B-serumspiegels
Tijdsspanne: 2 weken voor de eerste studiebehandeling, 4 weken, 12 weken
Niveau van granzyme B (een serineprotease scheidde cellen af ​​om apoptose in doelwitcellen te mediëren) in serum.
2 weken voor de eerste studiebehandeling, 4 weken, 12 weken
Verandering in celeffector/geheugenstatus
Tijdsspanne: 2 weken voor de eerste studiebehandeling, 4 weken, 12 weken
Meting van cellen die eerder hun verwante antigeen zijn tegengekomen en erop hebben gereageerd.
2 weken voor de eerste studiebehandeling, 4 weken, 12 weken
Verandering in activering en rijping van dendritische cellen
Tijdsspanne: 2 weken voor de eerste studiebehandeling, 4 weken, 12 weken
Maat voor expressie van activering en rijping van dendritische cellen
2 weken voor de eerste studiebehandeling, 4 weken, 12 weken
Verandering in het aantal T-cellen
Tijdsspanne: 2 weken voor de eerste studiebehandeling, 4 weken, 12 weken
Aantal T-cellen aanwezig in bloed en tumor
2 weken voor de eerste studiebehandeling, 4 weken, 12 weken
Verandering in het aantal T-cellen
Tijdsspanne: Op het moment van ziekteprogressie - tot 4 jaar
Aantal T-cellen aanwezig in bloed en tumor bij patiënten die eerder volledige respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) vertoonden volgens RECIST 1.1. CR: Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een reductie in de korte as hebben
Op het moment van ziekteprogressie - tot 4 jaar
Verandering in oplosbare LAG3-niveaus
Tijdsspanne: 2 weken voor de eerste studiebehandeling, 4 weken, 12 weken
Hoeveelheid LAG3-eiwit (celoppervlakmolecuul uitgedrukt op geactiveerde T-cellen) aanwezig in bloed en tumorweefsel.
2 weken voor de eerste studiebehandeling, 4 weken, 12 weken
Oplosbare LAG3-niveaus
Tijdsspanne: Op het moment van ziekteprogressie - tot 4 jaar
Hoeveelheid LAG3-eiwit (celoppervlakmolecuul tot expressie gebracht op geactiveerde T-cellen) aanwezig in bloed en tumorweefsel bij patiënten die eerder volledige respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) vertoonden volgens RECIST 1.1. CR: Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een reductie in de korte as hebben
Op het moment van ziekteprogressie - tot 4 jaar
Verandering in regulatoire T-cel (Treg) markerniveau
Tijdsspanne: 2 weken voor de eerste studiebehandeling, 4 weken, 12 weken
Hoeveelheid regulerende T-cel (Treg) markers aanwezig in bloed en tumorweefsel.
2 weken voor de eerste studiebehandeling, 4 weken, 12 weken
Regelgevende T-cel (Treg) markerniveaus
Tijdsspanne: Op het moment van ziekteprogressie - tot 4 jaar
Hoeveelheid regulatoire T-cel (Treg) markers aanwezig in bloed en tumorweefsel patiënten die eerder volledige respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) hadden volgens RECIST 1.1. CR: Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een reductie in de korte as hebben
Op het moment van ziekteprogressie - tot 4 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eencellige RNA-sequencing
Tijdsspanne: 2 weken
De aanwezigheid en hoeveelheid RNA in bloed en tumorweefsel.
2 weken
Eencellige RNA-sequencing
Tijdsspanne: 4 weken na cyclus 1
De aanwezigheid en hoeveelheid RNA in bloed en tumorweefsel.
4 weken na cyclus 1
Eencellige RNA-sequencing
Tijdsspanne: In week 16 (12 weken na combinatiebehandeling (3 cycli)
De aanwezigheid en hoeveelheid RNA in bloed en tumorweefsel.
In week 16 (12 weken na combinatiebehandeling (3 cycli)
Eencellige RNA-sequencing
Tijdsspanne: Op het moment van ziekteprogressie - tot 4 jaar
De aanwezigheid en hoeveelheid RNA in bloed en tumorweefsel bij patiënten die eerder volledige respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) vertoonden volgens RECIST 1.1. CR: Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een reductie in de korte as hebben
Op het moment van ziekteprogressie - tot 4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

John Kirkwood

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John Kirkwood, MD, University of Pittsburgh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 maart 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18-071

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op Relatlimab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren