- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03815617
Новый состав Bifidobacterium Longum BB536 и Lactobacillus Rhamnosus HN001 с витамином B6 у пациентов с СРК (LLB)
Благотворное влияние новой композиции Bifidobacterium Longum BB536 и Lactobacillus Rhamnosus HN001 с витамином B6 на микробиоту кишечника и проницаемость кишечника у пациентов с СРК.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Синдром раздраженного кишечника (СРК) является одним из наиболее частых функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта с распространенностью от 10 до 15 процентов. Он характеризуется рецидивирующей хронической болью или дискомфортом в животе при отсутствии выявляемых органических причин с двумя или более из следующих состояний: начало, связанное с изменением частоты стула, начало, связанное с изменением формы (внешнего вида) стула, или улучшение при дефекации.
СРК возникает в результате взаимодействия нескольких факторов, включая генетическую предрасположенность, перистальтику желудочно-кишечного тракта, висцеральную гиперчувствительность, иммунную активацию с минимальным воспалением, изменения кишечной микробиоты, повышенную проницаемость кишечника и пищевую чувствительность.
СРК связан с высоким экономическим бременем расходов на здравоохранение и невыходов на работу.
Течение заболевания представлено неизмененными симптомами у 30-50% или прогрессированием симптомов у 2-18%. С другой стороны, улучшение симптомов было зарегистрировано у 12-38% пациентов.
Следует отметить, что ведение пациентов с СРК имеет решающее значение. Было предложено несколько терапевтических вариантов с учетом основных патофизиологических механизмов (например, модификация диеты, осмотические слабительные, лубипростон, агонисты гуанилатциклазы, агонисты рецепторов 5-гидрокситриптамина (серотонина) 4, антидиарейные средства, секвестранты желчных кислот, 5-гидрокситриптамин (серотонин)). 3 антагонисты рецепторов, спазмолитические средства, антидепрессанты, антибиотики, пробиотики, модификация поведения, анксиолитики, стабилизатор тучных клеток и фекальная трансплантация).
Поскольку при СРК могут возникать количественные и качественные нарушения кишечной микробиоты, интересные данные подтверждают использование пробиотиков для модуляции кишечной микробиоты. Род Bifidobacterium является одним из наиболее представительных представителей кишечной микробиоты, оказывающим большое влияние на общую физиологию кишечника. Его метаболическая активность является результатом деградации олигофруктозы, производства ацетата и стимулирования производства бутирата посредством перекрестного кормления. В частности, B. longum благотворно влияет на иммунную систему и может рассматриваться как многообещающий кандидат для профилактики/лечения иммуноопосредованных воспалительных заболеваний.
Комбинация специфических бактериальных штаммов Lactobacillus с видами Bifidobacterium играет интересную роль в сохранении кишечного дисбактериоза. Синергическое действие приводит к выживанию при неблагоприятных желудочно-кишечных состояниях, адгезии к слизистой оболочке кишечника, иммуномодулирующей активности и восстановлению кишечной среды.
Настоящее исследование было направлено на изучение влияния новой композиции B. longum BB536 и L. rhamnosus HN001 с витамином B6 на кишечную микробиоту и кишечную проницаемость у пациентов с СРК.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
BA
-
Bari, BA, Италия, 70124
- Clinica Medica "A. Murri", Department of Biomedical Sciences & Human Oncology, University of Bari Medical School
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагностика СРК в соответствии с Римскими критериями IV
Критерий исключения:
- Диагностика структурных аномалий желудочно-кишечного тракта
- Воспалительные заболевания кишечника
- Закупорка желчных протоков
- Желчные камни
- Абдоминальная хирургия в течение предшествующих шести месяцев
- Инфекционные заболевания
- Злоупотребление наркотиками или алкоголем
- Метаболические нарушения
- Психическое заболевание
- Сопутствующие иммунологические, гематологические или неопластические заболевания
- Тяжелая печеночная недостаточность (например, класс С по Чайлд-Пью)
- Тяжелая сердечная недостаточность (III-IV класс по NYHA)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Пробиотик
Дизайн исследования представляет собой перекрестное рандомизированное двойное слепое двухблочное плацебо-контролируемое одноцентровое исследование с соотношением распределения 1:1, проведенное в период с февраля 2017 года по май 2018 года.
Субъекты рандомизируются при исходном посещении для получения Блока 1 (Zircombi 3 г, содержащего Bifidobacterium longum BB536 четыре миллиарда КОЕ, Lactobacillus rhamnosus HN001 один миллиард КОЕ с витамином B6 1,4 мг) и Блока 2 (плацебо: мальтодекстрины, кукурузный крахмал, диоксид кремния) в зависимости от на последовательности рандомизации.
Субъекты ежедневно получали один пакет-саше, содержащий плацебо или пробиотик.
Активное лечение не отличалось от плацебо по физическим и органолептическим характеристикам.
Участники исследования придерживались свободной диеты.
|
Двадцать пять пациентов с СРК (Римские критерии IV) (М: Ж = 8:17; возраст 48 лет ± 11 SD) были включены и рандомизированы в группу лечения или плацебо в перекрестном рандомизированном двойном слепом двухблочном плацебо-контролируемом исследовании.
Боль в животе и вздутие живота, кишечные привычки, тяжесть заболевания, кишечная проницаемость и кишечная микробиота оценивались в разные моменты времени.
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Тот же внешний вид пробиотика.
|
Дано как сопоставимые пакеты.
Одинаковая продолжительность.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Визуальная аналоговая шкала, от 0 до 100
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Для оценки болей в животе и вздутия живота
|
Базовый уровень
|
Оценка тяжести симптомов синдрома раздраженного кишечника (IBS-SSS)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Разработано Фрэнсисом и соавт. (1997) и классифицируются следующим образом: ремиссия (оценка <75), легкая (75-175), умеренная (175-300) и тяжелая (>300).
|
Базовый уровень
|
Бристольская шкала формы стула (BSFS)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Для оценки дефекации, состоящей из инструмента самоотчета для классификации формы стула на семь типов, начиная от «отдельных твердых комочков, похожих на орехи» (тип 1) до «водянистых, без твердых кусочков» (тип 7).
|
Базовый уровень
|
Анкета MEDSTYLE
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Специально разработанная анкета, протестированная для разных возрастов и антропометрических групп в состоянии здоровья и болезни, для измерения антропометрических данных, истории болезни, образа жизни и ежедневного потребления продуктов.
Частота (день, неделя или месяц) и размеры порций (маленькие, средние и большие, представленные цветными изображениями) потребления продуктов питания оценивались с использованием 35 продуктов питания (156 продуктов). Приверженность средиземноморской диете была рассчитана путем анализа девяти продуктов питания. категории с оценкой от 0 баллов (самая низкая приверженность) до 18 баллов (самая высокая приверженность).
|
Базовый уровень
|
Кишечная проницаемость
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Его оценивали путем перорального введения четырех сахарных зондов, которые избирательно характеризуют проницаемость из разных трактов желудочно-кишечного тракта. В качестве маркера гастродуоденальной проницаемости использовали сахарозу (SO); в качестве маркеров проницаемости тонкого кишечника также использовали лактулозу (ЛК) и маннит (МА) в качестве (ЛА/МК), а сукралозу (СУ) – в качестве маркера проницаемости тонкого кишечника. 8 толстой кишки проницаемость. |
Базовый уровень
|
Культивируемая кишечная микробиота
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Его оценивали путем смешивания образцов фекалий (5 г) с 45 мл стерилизованного физиологического раствора и гомогенизации.
|
Базовый уровень
|
Катаболические профили на уровне сообщества
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Микропланшеты Biolog Eco (Biolog, Inc., Hayward, CA, USA) использовали для оценки микробного разнообразия.
|
Базовый уровень
|
Фекальный метаболом
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Три грамма образца фекалий помещали в стеклянные флаконы на 10 мл и добавляли 10 мкл 4-метил-2-пентанола (конечная концентрация 33 мг/л) в качестве внутреннего стандарта.
|
Базовый уровень
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Piero Portincasa, Professor
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lovell RM, Ford AC. Global prevalence of and risk factors for irritable bowel syndrome: a meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Jul;10(7):712-721.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2012.02.029. Epub 2012 Mar 15.
- Mearin F, Lacy BE, Chang L, Chey WD, Lembo AJ, Simren M, Spiller R. Bowel Disorders. Gastroenterology. 2016 Feb 18:S0016-5085(16)00222-5. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.031. Online ahead of print.
- Bonfrate L, Tack J, Grattagliano I, Cuomo R, Portincasa P. Microbiota in health and irritable bowel syndrome: current knowledge, perspectives and therapeutic options. Scand J Gastroenterol. 2013 Sep;48(9):995-1009. doi: 10.3109/00365521.2013.799220.
- Camilleri M. Peripheral mechanisms in irritable bowel syndrome. N Engl J Med. 2012 Oct 25;367(17):1626-35. doi: 10.1056/NEJMra1207068. No abstract available.
- Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, Adams E, Cronin K, Goodman C, Gemmen E, Shah S, Avdic A, Rubin R. The burden of selected digestive diseases in the United States. Gastroenterology. 2002 May;122(5):1500-11. doi: 10.1053/gast.2002.32978.
- El-Serag HB, Pilgrim P, Schoenfeld P. Systemic review: Natural history of irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Apr 15;19(8):861-70. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.01929.x.
- Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B, Morelli L, Canani RB, Flint HJ, Salminen S, Calder PC, Sanders ME. Expert consensus document. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014 Aug;11(8):506-14. doi: 10.1038/nrgastro.2014.66. Epub 2014 Jun 10.
- Markowiak P, Slizewska K. Effects of Probiotics, Prebiotics, and Synbiotics on Human Health. Nutrients. 2017 Sep 15;9(9):1021. doi: 10.3390/nu9091021.
- Milani C, Lugli GA, Duranti S, Turroni F, Mancabelli L, Ferrario C, Mangifesta M, Hevia A, Viappiani A, Scholz M, Arioli S, Sanchez B, Lane J, Ward DV, Hickey R, Mora D, Segata N, Margolles A, van Sinderen D, Ventura M. Bifidobacteria exhibit social behavior through carbohydrate resource sharing in the gut. Sci Rep. 2015 Oct 28;5:15782. doi: 10.1038/srep15782.
- Falony G, Vlachou A, Verbrugghe K, De Vuyst L. Cross-feeding between Bifidobacterium longum BB536 and acetate-converting, butyrate-producing colon bacteria during growth on oligofructose. Appl Environ Microbiol. 2006 Dec;72(12):7835-41. doi: 10.1128/AEM.01296-06. Epub 2006 Oct 20.
- Rios-Covian D, Gueimonde M, Duncan SH, Flint HJ, de los Reyes-Gavilan CG. Enhanced butyrate formation by cross-feeding between Faecalibacterium prausnitzii and Bifidobacterium adolescentis. FEMS Microbiol Lett. 2015 Nov;362(21):fnv176. doi: 10.1093/femsle/fnv176. Epub 2015 Sep 28.
- Khailova L, Petrie B, Baird CH, Dominguez Rieg JA, Wischmeyer PE. Lactobacillus rhamnosus GG and Bifidobacterium longum attenuate lung injury and inflammatory response in experimental sepsis. PLoS One. 2014 May 15;9(5):e97861. doi: 10.1371/journal.pone.0097861. eCollection 2014.
- Toscano M, De Grandi R, Stronati L, De Vecchi E, Drago L. Effect of Lactobacillus rhamnosus HN001 and Bifidobacterium longum BB536 on the healthy gut microbiota composition at phyla and species level: A preliminary study. World J Gastroenterol. 2017 Apr 21;23(15):2696-2704. doi: 10.3748/wjg.v23.i15.2696.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 4651
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .