Bifidobacterium Longum BB536 és Lactobacillus Rhamnosus HN001 új készítmény B6-vitaminnal IBS-betegeken (LLB)
A Bifidobacterium Longum BB536 és a Lactobacillus Rhamnosus HN001 B6-vitamint tartalmazó új készítményének jótékony hatásai a bél mikrobiotára és a bél permeabilitására IBS-ben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az irritábilis bél szindróma (IBS) az egyik leggyakoribb funkcionális gasztrointesztinális rendellenesség, amelynek prevalenciája 10-15 százalék. Jellemzője a visszatérő krónikus hasi fájdalom vagy kellemetlen érzés kimutatható szervi okok hiányában az alábbi állapotok közül kettő vagy több esetén: a székletürítés gyakoriságának megváltozásával járó kezdet, a széklet formájának (megjelenésének) megváltozásával járó megjelenés, vagy javulás székletürítéssel.
Az IBS több tényező kölcsönhatásából ered, beleértve a genetikai hajlamot, a gyomor-bélrendszeri motilitást, a zsigeri túlérzékenységet, az immunaktivációt minimális gyulladással, a bél mikrobiota megváltozását, a megnövekedett bélpermeabilitást és az ételérzékenységet.
Az IBS magas gazdasági terhet jelent az egészségügyi költségek és a munkahelyi hiányzások tekintetében.
A betegség lefolyását 30-50 százalékban változatlan tünetek, 2-18 százalékban a tünetek előrehaladása jellemzi. Másrészt a tünetek javulását a betegek 12-38 százalékánál észlelték.
Megjegyzendő, hogy az IBS-ben szenvedő betegek kezelése kritikus. Számos terápiás lehetőséget javasoltak a mögöttes patofiziológiai mechanizmusok vizsgálatára (azaz étrend módosítása, ozmotikus hashajtók, lubiproszton, guanilát-cikláz agonisták, 5-hidroxi-triptamin (szerotonin) 4 receptor agonisták, hasmenés elleni szerek, epesav megkötő szerek, 5-hidroxi-triptamin (szerotonin) 3 receptor antagonisták, görcsoldó szerek, antidepresszánsok, antibiotikumok, probiotikumok, viselkedésmódosítás, anxiolitikumok, hízósejt-stabilizátor és székletátültetés).
Mivel az IBS-ben a bélmikrobióta mennyiségi és minőségi zavarai fordulhatnak elő, érdekes adatok támasztják alá a probiotikumok használatát a bélmikrobióta modulálására. A Bifidobacterium nemzetség a bélmikrobióta egyik legreprezentatívabb tagja, amely nagy hatással van a bélrendszer általános fiziológiájára. Metabolikus aktivitása az oligofruktóz lebontásából, az acetáttermelésből és a butiráttermelés kereszttáplálással történő elősegítéséből adódik. A B. longum különösen jótékony hatással van az immunrendszerre, és ígéretes jelöltnek tekinthető az immunmediált gyulladásos betegségek megelőzésében/kezelésében.
A specifikus Lactobacillus baktériumtörzsek és a Bifidobacterium fajok kombinációja érdekes szerepet játszik a bélrendszeri dysbiosis fenntartásában. A szinergikus hatás túlélést eredményez a káros gasztrointesztinális állapotok esetén, a bélnyálkahártyához való tapadást, immunmoduláló aktivitást és a bélkörnyezet helyreállítását.
Jelen tanulmány célja a B. longum BB536 és L. rhamnosus HN001 új, B6-vitamint tartalmazó készítményének a bél mikrobiotára és a bélpermeabilitásra gyakorolt hatásának vizsgálata volt IBS alanyokban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
BA
-
Bari, BA, Olaszország, 70124
- Clinica Medica "A. Murri", Department of Biomedical Sciences & Human Oncology, University of Bari Medical School
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az IBS diagnózisa a Róma IV. kritériumai szerint
Kizárási kritériumok:
- A gyomor-bél traktus szerkezeti rendellenességeinek diagnosztizálása
- Gyulladásos bélrendszeri rendellenességek
- Epeúti elzáródások
- Epekövesség
- Hasi műtét az elmúlt hat hónapban
- Fertőző betegségek
- Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés
- Anyagcsere zavarok
- Mentális betegség
- Egyidejű immunológiai, hematológiai vagy daganatos betegség
- Súlyos májelégtelenség (azaz Child-Pugh C osztály)
- Súlyos szívelégtelenség (NYHA III-IV osztály)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Probiotikus
A vizsgálati terv egy keresztezett, randomizált, kettős-vak, kétblokkos, placebo-kontrollos egyközpontú vizsgálat, 1:1 elosztási aránnyal, 2017 februárja és 2018 májusa között.
Az alanyokat a kiindulási vizit alkalmával randomizálják, hogy megkapják az 1. blokkot (3 g cirkóni, Bifidobacterium longum BB536 4 milliárd CFU-t, Lactobacillus rhamnosus HN001 1 milliárd CFU-t és 1,4 mg B6-vitamint) és 2. blokkot (placebo: maltodextrinek, kukoricakeményítő, szilícium-dioxid) a randomizációs sorozaton.
Az alanyok naponta egy tasak csomagot kaptak, amely placebót vagy probiotikumot tartalmazott.
Az aktív kezelés fizikai és érzékszervi jellemzői alapján nem volt megkülönböztethető a placebótól.
A vizsgálatban résztvevők szabad diétát követtek.
|
Huszonöt IBS-ben szenvedő beteget (Róma IV kritériumok) (M:F=8:17; életkor 48 év ± 11 SD) vontak be, és randomizáltak kezelésre vagy placebóra egy keresztezett, randomizált, kettős-vak, kétblokkos, placebo-kontrollos vizsgálatba.
Különböző időpontokban vizsgáltuk a hasi fájdalmat és puffadást, a bélrendszeri szokásokat, a betegség súlyosságát, a bélpermeabilitást és a bélmikrobiótát.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Ugyanaz a probiotikum megjelenése.
|
Összehasonlítható csomagként adva.
Ugyanaz az időtartam.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vizuális analóg skála, 0 és 100 között
Időkeret: Alapvonal
|
A hasi fájdalom és puffadás felmérésére
|
Alapvonal
|
|
Irritábilis bél szindróma tüneti súlyossági pontszáma (IBS-SSS)
Időkeret: Alapvonal
|
Kidolgozta: Francis et al. (1997), és a következő kategóriákba sorolták: remisszió (pontszám <75), enyhe (75-175), közepes (175-300) és súlyos (>300).
|
Alapvonal
|
|
Bristol székletforma skála (BSFS)
Időkeret: Alapvonal
|
A bélmozgások értékelése, amely egy önellenőrző eszközből áll, amely a széklet formáját hét típusba sorolja, a "különálló kemény csomóktól, mint a dió" (1. típus) a "vizes, szilárd darabok nélkül" (7. típus)
|
Alapvonal
|
|
MEDSTYLE kérdőív
Időkeret: Alapvonal
|
Egyedi tervezésű kérdőív, amelyet különböző korosztályok és antropometrikus csoportok körében teszteltek egészséggel és betegségekkel kapcsolatban, az antropometriai adatok, a kórtörténet, az életmód és a napi táplálékbevitel mérésére.
Az élelmiszerfogyasztás gyakoriságát (nap, hét vagy hónap) és adagok méretét (kis, közepes és nagy, színes képekkel ábrázolva) 35 élelmiszer (156 élelmiszer) felhasználásával becsültük meg. A mediterrán étrend betartását kilenc élelmiszer elemzésével számítottuk ki. kategóriák 0 ponttól (legalacsonyabb adherencia) 18 pontig (legmagasabb ragaszkodás) terjedő pontszámmal.
|
Alapvonal
|
|
A bél permeabilitása
Időkeret: Alapvonal
|
Négy cukorszonda orális adagolásával értékelték, amelyek szelektíven jellemzik a gasztrointesztinális rendszer különböző szakaszaiból származó permeabilitást. A gasztro-duodenális permeabilitás markereként szacharózt (SO) használtunk; a laktulózt (LA) és a mannitot (MA) a vékonybél permeabilitás markereként is használták (LA/MA), a szukralózt (SU) pedig a vékonybél permeabilitás markereként. 8 vastagbél permeabilitása. |
Alapvonal
|
|
Tenyészthető bélmikrobióta
Időkeret: Alapvonal
|
Kiértékeléséhez 5 g székletmintát 45 ml sterilizált fiziológiás oldattal kevertünk össze és homogenizáltunk.
|
Alapvonal
|
|
Közösségi szintű katabolikus profilok
Időkeret: Alapvonal
|
Biolog Eco mikrolemezeket (Biolog, Inc., Hayward, CA, USA) használtunk a mikrobiális diverzitás becslésére.
|
Alapvonal
|
|
Széklet metabolom
Időkeret: Alapvonal
|
Három gramm székletmintát helyeztünk 10 ml-es üvegfiolákba, és belső standardként 10 µl 4-metil-2-pentanolt (végkoncentráció 33 mg/L) adtunk hozzá.
|
Alapvonal
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Piero Portincasa, Professor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Lovell RM, Ford AC. Global prevalence of and risk factors for irritable bowel syndrome: a meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Jul;10(7):712-721.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2012.02.029. Epub 2012 Mar 15.
- Mearin F, Lacy BE, Chang L, Chey WD, Lembo AJ, Simren M, Spiller R. Bowel Disorders. Gastroenterology. 2016 Feb 18:S0016-5085(16)00222-5. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.031. Online ahead of print.
- Bonfrate L, Tack J, Grattagliano I, Cuomo R, Portincasa P. Microbiota in health and irritable bowel syndrome: current knowledge, perspectives and therapeutic options. Scand J Gastroenterol. 2013 Sep;48(9):995-1009. doi: 10.3109/00365521.2013.799220.
- Camilleri M. Peripheral mechanisms in irritable bowel syndrome. N Engl J Med. 2012 Oct 25;367(17):1626-35. doi: 10.1056/NEJMra1207068. No abstract available.
- Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, Adams E, Cronin K, Goodman C, Gemmen E, Shah S, Avdic A, Rubin R. The burden of selected digestive diseases in the United States. Gastroenterology. 2002 May;122(5):1500-11. doi: 10.1053/gast.2002.32978.
- El-Serag HB, Pilgrim P, Schoenfeld P. Systemic review: Natural history of irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Apr 15;19(8):861-70. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.01929.x.
- Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B, Morelli L, Canani RB, Flint HJ, Salminen S, Calder PC, Sanders ME. Expert consensus document. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014 Aug;11(8):506-14. doi: 10.1038/nrgastro.2014.66. Epub 2014 Jun 10.
- Markowiak P, Slizewska K. Effects of Probiotics, Prebiotics, and Synbiotics on Human Health. Nutrients. 2017 Sep 15;9(9):1021. doi: 10.3390/nu9091021.
- Milani C, Lugli GA, Duranti S, Turroni F, Mancabelli L, Ferrario C, Mangifesta M, Hevia A, Viappiani A, Scholz M, Arioli S, Sanchez B, Lane J, Ward DV, Hickey R, Mora D, Segata N, Margolles A, van Sinderen D, Ventura M. Bifidobacteria exhibit social behavior through carbohydrate resource sharing in the gut. Sci Rep. 2015 Oct 28;5:15782. doi: 10.1038/srep15782.
- Falony G, Vlachou A, Verbrugghe K, De Vuyst L. Cross-feeding between Bifidobacterium longum BB536 and acetate-converting, butyrate-producing colon bacteria during growth on oligofructose. Appl Environ Microbiol. 2006 Dec;72(12):7835-41. doi: 10.1128/AEM.01296-06. Epub 2006 Oct 20.
- Rios-Covian D, Gueimonde M, Duncan SH, Flint HJ, de los Reyes-Gavilan CG. Enhanced butyrate formation by cross-feeding between Faecalibacterium prausnitzii and Bifidobacterium adolescentis. FEMS Microbiol Lett. 2015 Nov;362(21):fnv176. doi: 10.1093/femsle/fnv176. Epub 2015 Sep 28.
- Khailova L, Petrie B, Baird CH, Dominguez Rieg JA, Wischmeyer PE. Lactobacillus rhamnosus GG and Bifidobacterium longum attenuate lung injury and inflammatory response in experimental sepsis. PLoS One. 2014 May 15;9(5):e97861. doi: 10.1371/journal.pone.0097861. eCollection 2014.
- Toscano M, De Grandi R, Stronati L, De Vecchi E, Drago L. Effect of Lactobacillus rhamnosus HN001 and Bifidobacterium longum BB536 on the healthy gut microbiota composition at phyla and species level: A preliminary study. World J Gastroenterol. 2017 Apr 21;23(15):2696-2704. doi: 10.3748/wjg.v23.i15.2696.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 4651
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .