- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03815617
Een nieuwe formulering van Bifidobacterium Longum BB536 en Lactobacillus Rhamnosus HN001 met vitamine B6 bij IBS-patiënten (LLB)
De gunstige effecten van een nieuwe formulering van Bifidobacterium Longum BB536 en Lactobacillus Rhamnosus HN001 met vitamine B6 op darmmicrobiota en darmpermeabiliteit bij IBS-patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Prikkelbare darmsyndroom (PDS) is een van de meest voorkomende functionele gastro-intestinale aandoeningen met een prevalentie van 10 tot 15 procent. Het wordt gekenmerkt door terugkerende chronische buikpijn of -ongemak bij afwezigheid van detecteerbare organische oorzaken met twee of meer van de volgende aandoeningen: begin geassocieerd met een verandering in de frequentie van ontlasting, begin geassocieerd met een verandering in vorm (uiterlijk) van ontlasting, of verbetering met ontlasting.
IBS is het resultaat van een interactie tussen verschillende factoren, waaronder genetische aanleg, gastro-intestinale motiliteit, viscerale overgevoeligheid, immuunactivatie met minimale ontsteking, veranderingen in de darmmicrobiota, verhoogde darmpermeabiliteit en voedselgevoeligheid.
IBS gaat gepaard met een hoge economische last voor de zorgkosten en het arbeidsverzuim.
Het ziekteverloop wordt weergegeven door onveranderde symptomen bij 30 tot 50 procent of progressie van symptomen bij 2 tot 18 procent. Aan de andere kant werd bij 12 tot 38 procent van de patiënten een verbetering van de symptomen waargenomen.
Merk op dat het beheer van patiënten met IBS van cruciaal belang is. Er zijn verschillende therapeutische opties voorgesteld waarbij wordt gekeken naar de onderliggende pathofysiologische mechanismen (d.w.z. aanpassing van het dieet, osmotische laxeermiddelen, lubiprostone, guanylaatcyclase-agonisten, 5-hydroxytryptamine (serotonine) 4-receptoragonisten, middelen tegen diarree, galzuurbindende harsen, 5-hydroxytryptamine (serotonine) 3-receptorantagonisten, krampstillers, antidepressiva, antibiotica, probiotica, gedragsverandering, anxiolytica, mestcelstabilisator en fecale transplantatie).
Aangezien kwantitatieve en kwalitatieve verstoringen van de darmmicrobiota kunnen optreden bij IBS, ondersteunen interessante gegevens het gebruik van probiotica om de darmmicrobiota te moduleren. Het geslacht Bifidobacterium is een van de meest representatieve leden van de darmmicrobiota met grote effecten op de algehele darmfysiologie. De metabole activiteit is het resultaat van de afbraak van oligofructose, de productie van acetaat en de bevordering van de productie van butyraat door middel van kruisvoeding. Met name B. longum heeft gunstige effecten op het immuunsysteem en kan worden beschouwd als een veelbelovende kandidaat voor de preventie/behandeling van immuungemedieerde ontstekingsziekten.
De combinatie van specifieke bacteriestammen van Lactobacillus met Bifidobacterium-soorten speelt een interessante rol bij het in stand houden van de darmdysbiose. De synergetische werking resulteert in overleving bij ongunstige gastro-intestinale aandoeningen, adhesie aan darmslijmvlies, immunomodulerende activiteiten en herstel van de darmomgeving.
De huidige studie was gericht op het onderzoeken van de effecten van een nieuwe formulering van B. longum BB536 en L. rhamnosus HN001 met vitamine B6 op de darmmicrobiota en intestinale permeabiliteit bij IBS-patiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
BA
-
Bari, BA, Italië, 70124
- Clinica Medica "A. Murri", Department of Biomedical Sciences & Human Oncology, University of Bari Medical School
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van IBS volgens Rome IV-criteria
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van structurele afwijkingen van het maagdarmkanaal
- Inflammatoire darmaandoeningen
- Verstoppingen van de galwegen
- Galstenen
- Buikoperatie in de afgelopen zes maanden
- Infectieziekten
- Drugs- of alcoholmisbruik
- Metabole stoornissen
- Geestelijke ziekte
- Gelijktijdige immunologische, hematologische of neoplastische ziekte
- Ernstige leverinsufficiëntie (d.w.z. Child-Pugh klasse C)
- Ernstig hartfalen (NYHA klasse III-IV)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Probiotisch
De onderzoeksopzet is een cross-over, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde single-center-studie met twee blokken met een toewijzingsratio van 1:1, uitgevoerd tussen februari 2017 en mei 2018.
Proefpersonen worden tijdens het basisbezoek gerandomiseerd om Blok 1 (Zircombi 3 g, met Bifidobacterium longum BB536 vier miljard CFU, Lactobacillus rhamnosus HN001 één miljard CFU met B6 vitamine 1,4 mg) en Blok 2 (placebo: maltodextrine, maïszetmeel, siliciumdioxide) te krijgen, afhankelijk op de randomisatievolgorde.
De proefpersonen kregen dagelijks één sachetpakket met een placebo of probioticum.
De actieve behandeling was qua fysieke en organoleptische kenmerken niet te onderscheiden van placebo.
Deelnemers aan het onderzoek volgden een gratis dieet.
|
Vijfentwintig IBS-patiënten (Rome IV-criteria) (M:F= 8:17; leeftijd 48 jaar ± 11 SD) werden ingeschreven en gerandomiseerd naar behandeling of placebo in een cross-over, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met twee blokken.
Buikpijn en een opgeblazen gevoel, darmgewoonten, ernst van de ziekte, darmpermeabiliteit en darmmicrobiota werden op de verschillende tijdstippen uitgevoerd.
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Hetzelfde uiterlijk van probiotica.
|
Gegeven als vergelijkbare pakketten.
Zelfde looptijd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Visuele analoge schaal, variërend van 0 tot 100
Tijdsspanne: Basislijn
|
Voor het beoordelen van buikpijn en een opgeblazen gevoel
|
Basislijn
|
Irritable Bowel Syndrome Symptom Severity Score (PDS-SSS)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Ontwikkeld door Francis et al. (1997), en als volgt gecategoriseerd: remissie (score <75), licht (75-175), matig (175-300) en ernstig (>300).
|
Basislijn
|
Bristol-ontlastingsschaal (BSFS)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Om de stoelgang te beoordelen, bestaande uit een zelfrapportage-instrument voor het classificeren van ontlastingsvormen in zeven typen, variërend van "afzonderlijke harde klontjes zoals noten" (type 1) tot "waterig, geen vaste stukjes" (type 7)
|
Basislijn
|
MEDSTYLE-vragenlijst
Tijdsspanne: Basislijn
|
Een op maat gemaakte vragenlijst, getest op verschillende leeftijden en antropometrische groepen in gezondheid en ziekte, om antropometrische gegevens, medische geschiedenis, levensstijl en dagelijkse inname van voedsel te meten.
Frequentie (dag, week of maand) en portiegroottes (klein, middelgroot en groot, weergegeven door kleurenfoto's) van voedselconsumptie werden geschat aan de hand van 35 voedingsmiddelen (156 voedingsmiddelen). De naleving van een mediterraan dieet werd berekend door negen voedingsmiddelen te analyseren categorieën met een score variërend van 0 punt (laagste therapietrouw) tot 18 punten (hoogste therapietrouw).
|
Basislijn
|
Darmpermeabiliteit
Tijdsspanne: Basislijn
|
Het werd beoordeeld door orale toediening van vier suikersondes, die selectief de doorlaatbaarheid van verschillende delen van het maagdarmstelsel karakteriseren. Sucrose (SO) werd gebruikt als een marker van gastro-duodenale permeabiliteit; lactulose (LA) en mannitol (MA) werden gebruikt als markers van de doorlaatbaarheid van de dunne darm, ook als (LA/MA), en sucralose (SU) als marker van 8 doorlaatbaarheid van de dikke darm. |
Basislijn
|
Kweekbare darmmicrobiota
Tijdsspanne: Basislijn
|
Het werd geëvalueerd door fecale monsters (5 g) die werden gemengd met 45 ml gesteriliseerde fysiologische oplossing en gehomogeniseerd.
|
Basislijn
|
Katabole profielen op gemeenschapsniveau
Tijdsspanne: Basislijn
|
Biolog Eco-microplaten (Biolog, Inc., Hayward, CA, VS) werden gebruikt om de microbiële diversiteit te schatten.
|
Basislijn
|
Fecaal metaboloom
Tijdsspanne: Basislijn
|
Drie gram fecaal monster werd in glazen flesjes van 10 ml gedaan en toegevoegd aan 10 μl 4-methyl-2-pentanol (eindconcentratie van 33 mg/l) als interne standaard.
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Piero Portincasa, Professor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lovell RM, Ford AC. Global prevalence of and risk factors for irritable bowel syndrome: a meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Jul;10(7):712-721.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2012.02.029. Epub 2012 Mar 15.
- Mearin F, Lacy BE, Chang L, Chey WD, Lembo AJ, Simren M, Spiller R. Bowel Disorders. Gastroenterology. 2016 Feb 18:S0016-5085(16)00222-5. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.031. Online ahead of print.
- Bonfrate L, Tack J, Grattagliano I, Cuomo R, Portincasa P. Microbiota in health and irritable bowel syndrome: current knowledge, perspectives and therapeutic options. Scand J Gastroenterol. 2013 Sep;48(9):995-1009. doi: 10.3109/00365521.2013.799220.
- Camilleri M. Peripheral mechanisms in irritable bowel syndrome. N Engl J Med. 2012 Oct 25;367(17):1626-35. doi: 10.1056/NEJMra1207068. No abstract available.
- Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, Adams E, Cronin K, Goodman C, Gemmen E, Shah S, Avdic A, Rubin R. The burden of selected digestive diseases in the United States. Gastroenterology. 2002 May;122(5):1500-11. doi: 10.1053/gast.2002.32978.
- El-Serag HB, Pilgrim P, Schoenfeld P. Systemic review: Natural history of irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Apr 15;19(8):861-70. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.01929.x.
- Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B, Morelli L, Canani RB, Flint HJ, Salminen S, Calder PC, Sanders ME. Expert consensus document. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014 Aug;11(8):506-14. doi: 10.1038/nrgastro.2014.66. Epub 2014 Jun 10.
- Markowiak P, Slizewska K. Effects of Probiotics, Prebiotics, and Synbiotics on Human Health. Nutrients. 2017 Sep 15;9(9):1021. doi: 10.3390/nu9091021.
- Milani C, Lugli GA, Duranti S, Turroni F, Mancabelli L, Ferrario C, Mangifesta M, Hevia A, Viappiani A, Scholz M, Arioli S, Sanchez B, Lane J, Ward DV, Hickey R, Mora D, Segata N, Margolles A, van Sinderen D, Ventura M. Bifidobacteria exhibit social behavior through carbohydrate resource sharing in the gut. Sci Rep. 2015 Oct 28;5:15782. doi: 10.1038/srep15782.
- Falony G, Vlachou A, Verbrugghe K, De Vuyst L. Cross-feeding between Bifidobacterium longum BB536 and acetate-converting, butyrate-producing colon bacteria during growth on oligofructose. Appl Environ Microbiol. 2006 Dec;72(12):7835-41. doi: 10.1128/AEM.01296-06. Epub 2006 Oct 20.
- Rios-Covian D, Gueimonde M, Duncan SH, Flint HJ, de los Reyes-Gavilan CG. Enhanced butyrate formation by cross-feeding between Faecalibacterium prausnitzii and Bifidobacterium adolescentis. FEMS Microbiol Lett. 2015 Nov;362(21):fnv176. doi: 10.1093/femsle/fnv176. Epub 2015 Sep 28.
- Khailova L, Petrie B, Baird CH, Dominguez Rieg JA, Wischmeyer PE. Lactobacillus rhamnosus GG and Bifidobacterium longum attenuate lung injury and inflammatory response in experimental sepsis. PLoS One. 2014 May 15;9(5):e97861. doi: 10.1371/journal.pone.0097861. eCollection 2014.
- Toscano M, De Grandi R, Stronati L, De Vecchi E, Drago L. Effect of Lactobacillus rhamnosus HN001 and Bifidobacterium longum BB536 on the healthy gut microbiota composition at phyla and species level: A preliminary study. World J Gastroenterol. 2017 Apr 21;23(15):2696-2704. doi: 10.3748/wjg.v23.i15.2696.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 4651
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Prikkelbare Darm Syndroom
-
GlyPharma TherapeuticsVectivBio AGVoltooidSBS - Short Bowel SyndroomDenemarken
-
Central Hospital, Nancy, FranceBeaujon Hospital; Société Francophone Nutrition Clinique et MétabolismeOnbekendSBS - Short Bowel SyndroomFrankrijk