Радиочастотная абляция в сочетании с торипалимабом и ленватинибом в лечении краткосрочного рецидива гепатоцеллюлярной карциномы.

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, ≤75 лет, без ограничений по полу;
2. Первичная гепатоцеллюлярная карцинома, подтвержденная патологически и клинически;
3. После радикальной резекции и через 2 мес после радиочастотной аблации опухолевых поражений при визуализирующих исследованиях (МРТ, КТ с контрастным усилением) не выявлено, рецидива и метастазов рака печени в течение 1 года после операции не выявлено;
4. оценка по шкале ECOG 0-1 балл (приложение 1);
5. Рецидив рака печени соответствует миланским критериям: одиночная опухоль диаметром ≤ 5 см или множественные опухоли менее 3 с максимальным диаметром ≤ 3 см, без инфильтрации крупных сосудов, без метастазов в лимфатические узлы или внепеченочные метастазы;
6. Классификация функции печени по Чайлд-Пью: A, B;
7. Ожидаемая выживаемость> 6 месяцев;
8. Достаточная функция органов: ① В течение 2 недель до зачисления не требуется поддержка факторов роста и компонентов крови; ②Сердечная функция: нет болезней сердца или ишемической болезни сердца, функция сердца пациента 1-2 степени; ③В течение 7 дней до зачисления, имеет достаточную функцию печени и почек, подходящие лабораторные показатели (без лечения): HGB≥9,0 г/дл, нейтрофилы ≥ 1500/мм3, PLT ≥ 50x109/л, сывороточный ALB ≥ 28 г/л, TBIL< 2 мг/дл, ALT, AST<5 раз выше верхней границы нормы, Bun, Cr<1,5 раза выше верхней границы нормы значение МНО<1,7 или удлиненное ПВ<3 с;
9. Пациентам с нормальным артериальным давлением или артериальной гипертензией следует применять антигипертензивные препараты для контроля артериального давления в пределах нормы;
10. Уровень сахара в крови натощак у больных сахарным диабетом следует контролировать на уровне ≤8 ммоль/л с помощью гипогликемических препаратов;
11. Отсутствие других серьезных заболеваний, противоречащих этому плану (таких как аутоиммунные заболевания, иммунодефицит, трансплантация органов);
12. Отсутствие в анамнезе других злокачественных опухолей;
13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 7 дней, а лица детородного возраста должны использовать соответствующие меры контрацепции во время теста и в течение 6 месяцев после теста;
14. Пациент сам дает свое согласие на участие в данном клиническом исследовании и подписывает «Информированное согласие».

Критерий исключения:

1. Ранее получавшие лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию или молекулярную таргетную терапию;
2. Пациенты с отдаленными метастазами, подтвержденными визуализацией;
3. Субъект ранее или одновременно страдал другими злокачественными опухолями (за исключением излеченной базальноклеточной карциномы кожи и карциномы шейки матки in situ);
4. Субъекты, которые ранее лечились торипалимабом или другими препаратами PD-1/PD-L1, не могут быть включены в группу; известно, что у субъекта имеется аллергия на препараты макромолекулярного белка или известна аллергия на любой из компонентов терипризумаба;
5. Субъект имеет любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, следующие, но не ограничиваясь ими: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, снижение функции щитовидной железы; субъекты, страдающие от витилиго или астмы в детстве полностью излечены и могут быть включены у взрослых без какого-либо вмешательства; не могут быть включены субъекты, нуждающиеся в бронходилататорах для медицинского вмешательства;
6. Субъект использует иммунодепрессанты или системную или абсорбируемую локальную гормональную терапию для достижения целей иммунодепрессии (доза >10 мг/день преднизолона или других лечебных гормонов), и в течение 2 недель до регистрации все еще используется;
7. Сердечные клинические симптомы или заболевания, которые плохо контролируются, такие как: (1) Сердечная недостаточность выше уровня 2 по NYHA (2) Нестабильная стенокардия (3) Инфаркт миокарда развился в течение 1 года (4) Суправентрикулярная с клинической значимостью Или пациенты с желудочковой аритмией в необходимость лечения или вмешательства;
8. Нарушение свертывающей функции (ПВ>16 с, АЧТВ>43 с, ТТ>21 с, Fbg>2 г/л), склонность к кровотечениям или лечение тромболизисом или антикоагулянтами;
9. У пациента в настоящее время (в течение 3 мес) имеются заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как варикозное расширение вен пищевода, активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, портальная гипертензия или активное кровотечение из нерезецированных опухолей, или исследователь определяет другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение и перфорацию;
10. Тяжелое кровотечение в прошлом или в настоящее время (кровотечение >30 мл в течение 3 месяцев), кровохарканье (>5 мл свежей крови в течение 4 недель) или тромбоэмболические явления (включая инсульт и/или транзиторную церебральную недостаточность) в течение 12 месяцев Кровяная атака);
11. Прошлые и текущие больные с объективными признаками легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, лучевой пневмонии, медикаментозной пневмонии, тяжелых нарушений функции легких и др.;
12. Субъекты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, таким как ВИЧ-инфекция или активный гепатит (трансаминаза не соответствует критериям отбора, эталон гепатита В: ДНК ВГВ ≥10⁴/мл; эталон гепатита С: РНК ВГС ≥103/мл); хронические Носители вируса гепатита В, ДНК HBV <2000 МЕ/мл (<104 копий/мл), должны одновременно получать противовирусную терапию в течение испытательного периода до включения в группу;
13. Субъект участвует в других клинических исследованиях или до окончания предыдущего клинического исследования осталось менее одного месяца; субъект может получать другие системные противоопухолевые препараты в течение периода исследования;
14. Известно, что субъект злоупотреблял психотропными средствами, алкоголем или наркотиками в анамнезе;
15. Повторный осмотр через 2 месяца после операции у больного с рецидивом опухоли или метастазами, подтвержденными рентгенологическим исследованием.
16. Исследователь считает, что его следует исключить из данного исследования. Например, по мнению исследователя, у субъекта есть другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования на полпути, такие как другие серьезные заболевания (в том числе психические), требующие комбинированного лечения. Серьезные отклонения в лабораторных исследованиях, сопровождаемые семейными или социальными факторами, повлияют на безопасность субъектов или на сбор данных и образцов.