- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05169827
Церебральный вклад в прогрессирование симптомов при БП
Как церебральная пластичность влияет на прогрессирование симптомов болезни Паркинсона: продольное нейровизуализирующее исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Истощение дофамина в полосатом теле приводит к дисфункции в корково-полосатом двигательном контуре и является важным фактором двигательных симптомов при болезни Паркинсона (БП). Тем не менее, истощение дофамина в стриарных двигательных областях уже является серьезным при появлении симптомов и, как правило, плохо коррелирует с прогрессирующим ухудшением. Это указывает на то, что тяжесть моторных симптомов при БП может зависеть не только от дисфункции базальных ганглиев. При БП пагубному влиянию дисфункции базальных ганглиев на моторный контроль может частично противодействовать нейропластичность и компенсаторное задействование теменно-премоторных областей коры, которые управляют движением на основе сенсорных сигналов и целенаправленного когнитивного контроля. Таким образом, эффективность корковой компенсации может быть основной детерминантой двигательных нарушений при БП.
В этом исследовании используются продольные клинические данные и данные визуализации головного мозга пациентов с ранней стадией БП, включенных в персонализированный проект по болезни Паркинсона (ClinicalTrials.gov). Идентификатор: NCT03364894), чтобы проверить, можно ли предсказать тяжесть и прогрессирование двигательных симптомов по активности мозга, связанной с выбором действия, в теменно-премоторной коре, базальных ганглиях или их комбинации.
Будут проведены дополнительные контрольные анализы для изучения влияния болезней и лекарств на активность мозга, связанную с выбором действия. Активность мозга, связанная с выбором действия, будет сравниваться между пациентами с болезнью Паркинсона и когортой здоровых людей, чтобы оценить влияние заболевания (поликлиника против здоровых). Влияние лекарств (включено или выключено) на активность мозга, связанную с выбором действия, будет исследовано посредством внутрисубъектных сравнений в подгруппе пациентов с БП, которые прошли функциональную визуализацию мозга как в состоянии приема, так и без лечения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500HB
- Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения (пациенты):
- Субъект включен в персонализированный проект по болезни Паркинсона и уже участвовал во всех базовых измерениях (это означает, что критерии включения и исключения из персонализированного проекта по болезни Паркинсона уже выполнены)
- Субъект заполнил Форму информированного согласия, утвержденную Комитетом по этике.
Критерии исключения (пациенты):
- Субъект не принимает дофаминергические препараты
Критерии включения (здоровые контроли):
- Субъекту не менее 40 лет
- Субъект может читать и понимать по-голландски
- Субъект заполнил Форму информированного согласия, утвержденную Комитетом по этике.
- Субъект желает, компетентен и способен соблюдать все аспекты протокола, включая график последующего наблюдения.
Критерии исключения (здоровые контроли):
- У субъекта нет сопутствующих заболеваний, которые могли бы негативно повлиять на интерпретацию результатов сравнения с пациентами с БП (например, другие нейродегенеративные заболевания или психические расстройства)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
---|
ПД-ВЫКЛ
Пациенты с болезнью Паркинсона, которые ранее были включены в персонализированный проект по болезни Паркинсона, возвращаются для измерений с помощью фМРТ в состоянии отсутствия лекарств (12 часов отмены). Н = 60. Группа PD-OFF проходит один сеанс тестирования. |
Здоровые элементы управления
Здоровые люди, сопоставимые по возрасту и полу с группой PD-OFF. Н = 60. Здоровая группа проходит базовые и двухгодичные сеансы последующего тестирования. |
ПД-ОН
Пациенты с болезнью Паркинсона, включенные в Персонализированный проект Паркинсона. N = 360. Доступные данные будут использованы. Дальнейший сбор данных в этой группе производиться не будет. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Среднесрочное прогрессирование заболевания с точки зрения общей двигательной симптоматики
Временное ограничение: Исходный уровень и 2 года
|
Изменение двигательных расстройств Спонсируемая обществом редакция Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS), часть III, оценка, измеренная в выключенном состоянии.
Эта шкала оценивает 18 двигательных симптомов (33 пункта), характерных для болезни Паркинсона.
Оценки по пунктам варьируются от 0 до 4 и суммируются, в результате чего получается общая оценка в диапазоне от 0 до 132, причем более высокие баллы представляют худшие результаты.
|
Исходный уровень и 2 года
|
Среднесрочное прогрессирование заболевания с точки зрения брадикинезии и ригидности
Временное ограничение: Исходный уровень и 2 года
|
Изменение двигательных расстройств Спонсируемая обществом редакция Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS), часть III, оценка, измеренная в выключенном состоянии.
Эта шкала оценивает 18 двигательных симптомов (33 пункта), характерных для болезни Паркинсона.
Баллы по пунктам варьируются от 0 до 4. 17 пунктов, оценивающих брадикинезию и ригидность, суммируются, в результате чего получается общий балл от 0 до 68, причем более высокие баллы представляют худшие результаты.
|
Исходный уровень и 2 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Rick C Helmich, MD, PhD, Donders Centre for Cognitive Neuroimaging
- Главный следователь: Bastiaan R Bloem, MD, PhD, Radboud University Medical Center, Department of Neurology
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Buhmann C, Binkofski F, Klein C, Buchel C, van Eimeren T, Erdmann C, Hedrich K, Kasten M, Hagenah J, Deuschl G, Pramstaller PP, Siebner HR. Motor reorganization in asymptomatic carriers of a single mutant Parkin allele: a human model for presymptomatic parkinsonism. Brain. 2005 Oct;128(Pt 10):2281-90. doi: 10.1093/brain/awh572. Epub 2005 Jun 9.
- Helmich RC, de Lange FP, Bloem BR, Toni I. Cerebral compensation during motor imagery in Parkinson's disease. Neuropsychologia. 2007 Jun 11;45(10):2201-15. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2007.02.024. Epub 2007 Mar 7.
- Herz DM, Eickhoff SB, Lokkegaard A, Siebner HR. Functional neuroimaging of motor control in Parkinson's disease: a meta-analysis. Hum Brain Mapp. 2014 Jul;35(7):3227-37. doi: 10.1002/hbm.22397. Epub 2013 Oct 5.
- Herz DM, Meder D, Camilleri JA, Eickhoff SB, Siebner HR. Brain Motor Network Changes in Parkinson's Disease: Evidence from Meta-Analytic Modeling. Mov Disord. 2021 May;36(5):1180-1190. doi: 10.1002/mds.28468. Epub 2021 Jan 11.
- Kordower JH, Olanow CW, Dodiya HB, Chu Y, Beach TG, Adler CH, Halliday GM, Bartus RT. Disease duration and the integrity of the nigrostriatal system in Parkinson's disease. Brain. 2013 Aug;136(Pt 8):2419-31. doi: 10.1093/brain/awt192.
- Michely J, Volz LJ, Barbe MT, Hoffstaedter F, Viswanathan S, Timmermann L, Eickhoff SB, Fink GR, Grefkes C. Dopaminergic modulation of motor network dynamics in Parkinson's disease. Brain. 2015 Mar;138(Pt 3):664-78. doi: 10.1093/brain/awu381. Epub 2015 Jan 6.
- van Nuenen BF, Helmich RC, Buenen N, van de Warrenburg BP, Bloem BR, Toni I. Compensatory activity in the extrastriate body area of Parkinson's disease patients. J Neurosci. 2012 Jul 11;32(28):9546-53. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0335-12.2012.
- van Nuenen BF, van Eimeren T, van der Vegt JP, Buhmann C, Klein C, Bloem BR, Siebner HR. Mapping preclinical compensation in Parkinson's disease: an imaging genomics approach. Mov Disord. 2009;24 Suppl 2:S703-10. doi: 10.1002/mds.22635.
- Obeso JA, Rodriguez-Oroz MC, Rodriguez M, Lanciego JL, Artieda J, Gonzalo N, Olanow CW. Pathophysiology of the basal ganglia in Parkinson's disease. Trends Neurosci. 2000 Oct;23(10 Suppl):S8-19. doi: 10.1016/s1471-1931(00)00028-8.
- Palop JJ, Chin J, Mucke L. A network dysfunction perspective on neurodegenerative diseases. Nature. 2006 Oct 19;443(7113):768-73. doi: 10.1038/nature05289.
- Pirker W, Holler I, Gerschlager W, Asenbaum S, Zettinig G, Brucke T. Measuring the rate of progression of Parkinson's disease over a 5-year period with beta-CIT SPECT. Mov Disord. 2003 Nov;18(11):1266-72. doi: 10.1002/mds.10531.
- Redgrave P, Rodriguez M, Smith Y, Rodriguez-Oroz MC, Lehericy S, Bergman H, Agid Y, DeLong MR, Obeso JA. Goal-directed and habitual control in the basal ganglia: implications for Parkinson's disease. Nat Rev Neurosci. 2010 Nov;11(11):760-72. doi: 10.1038/nrn2915. Epub 2010 Oct 14.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Атрибуты болезни
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Двигательные расстройства
- Синуклеинопатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Прогрессирование болезни
- Болезнь Паркинсона
Другие идентификационные номера исследования
- NL67597.091.18
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
См. описание плана Персонализированного проекта по болезни Паркинсона.
В дополнение к этим шагам мы сделаем наш план статистического анализа и аналитический код доступными для исследователей, которые специально фокусируются на данных, связанных с задачей выбора действия.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Аналитический код
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .