Ингибиторы SGLT2 в ATTR
2 мая 2023 г. обновлено: Mathew S. Maurer, Columbia University
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2) при транстиретинамилоидной (ATTR) кардиомиопатии
Это одноцентровое проспективное 12-недельное открытое пилотное исследование ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2i) эмпаглифлозина в дозе 10 мг перорально ежедневно у пациентов с транстиретиновой амилоидной кардиомиопатией (ATTR-CM).
Целевой группой для включения в исследование будут пациенты с ATTR-CM и либо инсулиннезависимым сахарным диабетом, либо хроническим заболеванием почек.
Основная цель будет заключаться в оценке безопасности и переносимости эмпаглифлозина в дозе 10 мг перорально ежедневно у пациентов с сердечной недостаточностью, вторичной по отношению к ATTR, которые остаются неизученными.
Цель начисления - 15 предметов.
Согласившиеся субъекты будут оцениваться на предмет безопасности и переносимости исследуемого препарата, эмпаглифлозина 10 мг перорально ежедневно, в течение 12 недель.
Субъекты пройдут в общей сложности 6 учебных визитов: 3 личных и 3 телефонных.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Транстиретиновая амилоидная кардиомиопатия (ATTR-CM) является малоизученной причиной сердечной недостаточности у пожилых людей, при которой в мышечной ткани сердца накапливаются неправильно свернутые транстиретиновые (TTR) белки.
В 2018 году было доказано, что препарат под названием тафамидис стабилизирует белок и защищает людей от дальнейшего повреждения, а в 2019 году он был одобрен для использования в ATTR-CM Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
Но хотя люди с ATTR-CM живут дольше, они продолжают страдать от симптомов сердечной недостаточности и кардиоренального синдрома по мере прогрессирования заболевания.
Ингибиторы котранспортера глюкозы натрия (SGLT2i) — это препараты, используемые для лечения сахарного диабета, сердечной недостаточности и хронической болезни почек.
Они также могут уменьшать системное воспаление и влиять на состав тела (жир, мышечная масса и общее содержание воды) у пациентов с сердечной недостаточностью, состояние, которое также во многом совпадает с ожирением.
Никто не исследовал безопасность, переносимость и клинические эффекты SGLT2i у пациентов с сердечной недостаточностью из-за ATTR-CM.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Ani Nalbandian, MD
- Номер телефона: 646-906-2255
- Электронная почта: an2558@cumc.columbia.edu
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Irving Medical Center / NewYork-Presbyterian Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Каждый участник должен соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:
- Возраст ≥ 18 лет
- Диагноз сердечного амилоидоза TTR (дикий тип или вариант), подтвержденный наличием отложений амилоида при анализе образцов биопсии, полученных из сердечных и некардиальных участков (например, аспирация жира, участки желудочно-кишечного тракта, слюнные железы или костный мозг), сцинтиграфия сердца с технецием-99м-пирофосфатом или масс-спектрометрия
- Нормальное соотношение свободных легких цепей в сыворотке и отсутствие аномальной моноклональной полосы при иммунофиксации в сыворотке и моче.
- Субъекты должны иметь по крайней мере 1 из показаний ниже для SGLT2i и соответствовать критериям для начала приема препарата: инсулиннезависимый сахарный диабет с гемоглобином A1c в диапазоне от 6,5 до 9,9. ИЛИ хроническая болезнь почек (определяемая как предполагаемая скорость клубочковой фильтрации 25–75 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела)
- Стабильный прием пероральных диуретиков (определяемый как увеличение дозы диуретика не более чем на 50 % от исходной дозы диуретика, установленной в течение продолжительного 2-недельного периода) в течение 2 недель до включения в исследование
- Способен понять и подписать документ об информированном согласии после того, как характер исследования был полностью объяснен
Критерий исключения:
Наличие любого из следующего исключает право на участие в этом исследовании:
- Предшествующая трансплантация печени или сердца
- Активное злокачественное новообразование или неамилоидное заболевание с ожидаемой выживаемостью менее 1 года
- Сердечная недостаточность, по мнению исследователя, в первую очередь обусловлена тяжелой левосторонней клапанной недостаточностью. Примечание: если клапан был отремонтирован, можно считать, что у субъекта больше нет тяжелой болезни клапана.
- Сердечная недостаточность, по мнению исследователя, в первую очередь обусловлена ишемической болезнью сердца.
- Вспомогательное устройство для желудочков или ожидается в ближайшие 6 месяцев
- Кардиостимулятор или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор, несовместимый с магнитно-резонансной технологией
- Абсолютное противопоказание для количественного магнитного резонанса (например, аневризматические зажимы, металлические предметы)
- Поражение вследствие инсульта, травмы или другого медицинского расстройства, препятствующее участию в исследовании.
- Инфаркт миокарда, сердечно-сосудистые операции, инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение предшествующих 90 дней
- Инвалидизирующее слабоумие или другое психическое или поведенческое заболевание
- Регистрация в клиническом исследовании, не одобренная для совместной регистрации
- Ожидаемое использование непрерывной внутривенной инотропной терапии в ближайшие 6 месяцев
- Высокий риск несоблюдения режима лечения по результатам скрининговой оценки
- Неспособность или нежелание выполнять требования исследования
- Хроническая болезнь почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <15 мл/мин/1,73 m2 или терминальная стадия почечной недостаточности
- Текущее или предыдущее использование SGLT2i
- Сахарный диабет 1 типа или инсулинозависимый сахарный диабет
- N-концевой (NT)-прогормон BNP (NT-proBNP) < 300 пг/мл или < 900 пг/мл при сопутствующем диагнозе фибрилляции предсердий
- История кетоацидоза
- История сложных инфекций мочевыводящих путей или половых органов
- История камней в почках
- Систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. и симптоматическая гипотензия
- Систолическое артериальное давление ≥ 180 мм рт.ст.
- Хроническая обструктивная болезнь легких
- Серьезная операция в течение 90 дней до или после скрининга
- Хроническое злоупотребление алкоголем или наркотиками
- Постоялец дома престарелых
- Другая причина, по которой субъект не подходит для участия в этом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Исследование лекарственной группы
Субъекты будут принимать эмпаглифлозин перорально по 10 мг ежедневно в течение 12 недель.
|
Эмпаглифлозин 10 мг перорально ежедневно в течение 12 недель
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: 12 недель
|
Рассчитано на основе наблюдаемых SAE
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение суточной дозы диуретика
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель и 12 недель
|
Рассчитано в мг/кг эквивалентности фуросемида
|
Исходный уровень, 6 недель и 12 недель
|
|
Среднее изменение балла по опроснику кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель и 12 недель
|
Опросник кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) представляет собой анкету из 23 пунктов, которую самостоятельно заполняют пациенты, разработанные для независимой оценки восприятия пациентом своего состояния здоровья, включая симптомы сердечной недостаточности, влияние на физические и социальные функции и то, как их сердечная недостаточность влияет на их качество. жизни (QOL) в течение 2-недельного периода отзыва.
Оценки KCCQ оцениваются по шкале от 0 до 100 и часто суммируются в диапазоне из 25 баллов, где оценки представляют состояние здоровья следующим образом: от 0 до 24: от очень плохого до плохого; от 25 до 49: от плохого до удовлетворительного; от 50 до 74: от удовлетворительного до хорошего; и от 75 до 100: от хорошего до отличного (лучший результат).
|
Исходный уровень, 6 недель и 12 недель
|
|
Среднее изменение в краткосрочной оценке физической работоспособности батареи
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель и 12 недель
|
Краткая батарея физических показателей (SPPB) представляет собой объективный инструмент оценки функционирования нижних конечностей у пожилых людей.
Каждый тест оценивается по шкале от 0 до 4 с использованием ранее утвержденных норм и суммируется для общего диапазона баллов от 0 до 12, где 0 указывает на самую низкую физическую работоспособность, а баллы 12 указывают на самую высокую производительность (лучший результат).
|
Исходный уровень, 6 недель и 12 недель
|
|
Среднее изменение массы тела (кг)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель и 12 недель
|
Изменение массы тела (кг) в конце исследования по сравнению с началом исследования
|
Исходный уровень, 6 недель и 12 недель
|
|
Среднее изменение общего содержания воды (кг)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель и 12 недель
|
Изменение общего содержания воды (кг) по оценке биоимпедансного анализа и методов количественного магнитного резонанса в конце исследования по сравнению с началом исследования
|
Исходный уровень, 6 недель и 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 марта 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 января 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 февраля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
4 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AAAT9709
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .