Неоадъювантная терапия тислелизумабом с афатинибом при операбельном плоскоклеточном раке головы и шеи (neoCHANCE-1)

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше.

2. Пациенты с патологически подтвержденным ПРГШ (за исключением рака носоглотки) и отвечающие следующим условиям:

   • были недавно диагностированы и не имели отдаленных метастазов;
   • были признаны хирургически резектабельными по оценке хирурга головы и шеи;
   • были готовы на операцию.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.

4. Адекватная функция органов и костного мозга:

   • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л, гемоглобин ≥ 80 г/л, тромбоциты ≥ 80 × 10^9/л;
   • АЛТ, АСТ и ЩФ < 2,5× верхняя граница нормы (ВГН), общий билирубин ≤ 2×ВГН; альбумин ≥ 2,8 г/дл；
   • клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин；
   • МНО≤ 1,5, АЧТВ≤ 1,5×ВГН.
5. Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Другие злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением случаев злокачественных опухолей, которые были вылечены и не рецидивировали в течение 5 лет, таких как базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки in situ и рак слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, и т. д.)
2. Имеют активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания.
3. Любые аллергические заболевания в анамнезе, тяжелая реакция гиперчувствительности на лекарства или аллергия на компоненты исследуемого препарата.

4. Любая предшествующая терапия с:

   • антитело к PD-1, антитело к PD-L1/2, антитело к CTLA-4, антитело к EGFR или ИТК EGFR;
   • противоопухолевая вакцина;
   • любая активная вакцина против инфекционного заболевания в течение 4 недель до первой дозы или запланированная в течение периода исследования;
   • серьезное хирургическое вмешательство или серьезная травма в течение 4 недель до первой дозы;
   • токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии не восстановилась до ≤ CTCAE Version 5.0 Grade 1 или уровня, указанного критериями включения/исключения.
5. При серьезных соматических заболеваниях, таких как дисфункция сердца II степени и выше (критерии NYHA), ишемическая болезнь сердца, наджелудочковая или желудочковая аритмия, плохо контролируемый сахарный диабет, плохо контролируемая артериальная гипертензия, эхокардиографическая фракция выброса < 50% и др.
6. При интерстициальном пневмоните, неинфекционном пневмоните, активном туберкулезе легких или туберкулезе легких в анамнезе, которые не контролировались лечением.
7. При гипертиреозе или органическом заболевании щитовидной железы.
8. При активной инфекции или необъяснимой лихорадке в период скрининга или за 48 часов до первой дозы.
9. С активным гепатитом B или C, или известным положительным тестом на ВИЧ в анамнезе, или синдромом приобретенного иммунодефицита.
10. История явного неврологического или психического расстройства.
11. История злоупотребления наркотиками или алкоголем.
12. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или имеют репродуктивный план с периода скрининга до 3 месяцев после окончания исследования, или занимаются сексом без мер контрацепции, или не желают принимать соответствующие меры контрацепции.
13. Получал какой-либо исследуемый препарат в течение 4 недель до первой дозы или одновременно участвовал в другом клиническом исследовании.
14. Любые другие факторы, которые не подходят для включения в это исследование, оцениваются исследователями.