Лечение надпочечникового криза ингаляционным преднизолоном (TRACER)

Распространенность надпочечниковой недостаточности составляет примерно 30-50 человек на 100 000 населения. Пациентам с надпочечниковой недостаточностью назначают заместительную терапию глюкокортикоидами (гидрокортизон или ацетат кортизона). В случае острой стрессовой ситуации, т.е. болезнь, травма или психологический стресс, стандартная заместительная доза оказывается недостаточной, и пациентам необходимо увеличить дозу глюкокортикоидов, чтобы предотвратить дефицит кортизола, который в конечном итоге может привести к надпочечниковому кризису. Частота адреналового криза составляет около 5-10 случаев на 100 пациенто-лет и характеризуется артериальной гипотензией, тошнотой, гипонатриемией, гиперкалиемией, гипогликемией, циркуляторным шоком с риском летального исхода2,3. Острое введение глюкокортикоидов при надпочечниковом кризе является спасительной процедурой.

В настоящее время пациентам приходится вводить себе внутримышечно сукцинат гидрокортизона натрия, что соответствует 100 мг гидрокортизона. Этот способ самолечения имеет ряд недостатков. Гидрокортизона натрия сукцинат является нестабильным продуктом в растворе, поэтому он доступен в виде Solu-cortef Act-O-Vial в двухкамерных флаконах, содержащих порошок гидрокортизона и раствор для разведения отдельно. Пациент должен сначала приготовить раствор, а затем самостоятельно ввести раствор гидрокортизона внутримышечно. Это многоступенчатая процедура (Приложение 1). Если введенная доза недостаточна, может потребоваться повторная инъекция.

Кроме того, пациенты с (надвигающимся) надпочечниковым кризисом часто испытывают спутанность сознания, сонливость, головокружение и тошноту с рвотой. В результате пациенты могут быть не в состоянии самостоятельно вводить гидрокортизон внутримышечно. Более того, боязнь игл может препятствовать самостоятельному введению гидрокортизона. Кроме того, пациентам рекомендуется всегда носить с собой флакон Solu-Cortef® Act-O, шприц и иглы. Однако это часто не очень практично, и многие пациенты не следуют этой рекомендации. Эти недостатки самостоятельных инъекций гидрокортизона создают барьер для оптимального неотложного лечения. Поэтому логично, что этот способ введения лекарств часто недостаточно используется и легко приводит к ошибкам. Примечательно, что мы недавно опубликовали данные о кризах надпочечников в нашей собственной популяции UMCG и пришли к выводу, что менее половины пациентов, перенесших кризис надпочечников, использовали свои неотложные лекарства4.

Небольшое ингаляционное устройство, содержащее микронизированный преднизолон, кажется многообещающей альтернативой инъекциям гидрокортизона. Известно, что некоторые лекарства имеют такое же время от приема до действия после ингаляции, как и после инъекции. Примерами являются адреналин, леводопа, морфин и инсулин5. Основываясь на своих физико-химических свойствах, ожидается, что преднизолон будет так же быстро распределяться в кровоток после ингаляции, как и при внутримышечной инъекции. Кроме того, предыдущее применение ингаляционного преднизона у пациентов с астмой и ХОБЛ показало, что ингаляция преднизолона безопасна6.

Основное преимущество ингаляции преднизолона по сравнению с инъекцией Солу-Кортеф® заключается в том, что больше не требуются сложные процедуры восстановления. Кроме того, порошок преднизона в ингаляторе очень стабилен и его легко носить с собой, поскольку он помещается в небольшой карман. Более того, в отличие от внутримышечной самостоятельной инъекции, ингаляционное лечение безболезненно и, как ожидается, будет приемлемым для большинства пациентов. Сопротивление пациента ингаляции намного меньше, чем сопротивление инъекции.

В качестве первого шага в разработке этого ингалятора преднизолона мы исследуем, можно ли достичь терапевтических концентраций преднизолона в плазме путем распыления преднизолона. В этом исследовании мы вводим распыленный преднизолон в двух разных дозировках здоровым добровольцам.