Leczenie kryzysu nadnerczy za pomocą wziewnego prednizolonu (TRACER)

Częstość występowania niedoczynności kory nadnerczy wynosi około 30-50 osób na 100 0001. Pacjenci z niedoczynnością nadnerczy polegają na terapii substytucyjnej glikokortykosteroidami (hydrokortyzon lub octan kortyzonu). W przypadku ostrej sytuacji stresowej, np. choroby, urazu lub stresu psychicznego, standardowa dawka substytucyjna jest niewystarczająca i pacjenci muszą zwiększyć dawkę glikokortykosteroidów, aby zapobiec niedoborowi kortyzolu, który może ostatecznie doprowadzić do przełomu nadnerczowego. Częstość występowania przełomu nadnerczowego wynosi około 5-10 przypadków na rok na 100 pacjento-lat i charakteryzuje się niedociśnieniem, nudnościami, hiponatremią, hiperkaliemią, hipoglikemią i wstrząsem krążeniowym z ryzykiem zgonu2,3. Doraźne podanie glikokortykosteroidów w przypadku przełomu nadnerczowego jest postępowaniem ratującym życie.

Obecnie pacjenci muszą wstrzykiwać sobie domięśniowo sól sodową bursztynianu hydrokortyzonu, co odpowiada 100 mg hydrokortyzonu. Ten sposób samodzielnego leczenia ma kilka wad. Sodowy bursztynian hydrokortyzonu jest niestabilnym produktem w roztworze, dlatego jest dostępny jako Solu-cortef Act-O-Vial w dwukomorowych fiolkach zawierających proszek hydrokortyzonu i roztwór rozcieńczający oddzielnie. Pacjent powinien najpierw przygotować roztwór, a następnie samodzielnie podać roztwór hydrokortyzonu we wstrzyknięciu domięśniowym. Jest to procedura wieloetapowa (Suplement 1). Jeśli wstrzyknięta dawka jest niewystarczająca, konieczne może być drugie wstrzyknięcie.

Ponadto pacjenci z (nieuchronnym) przełomem nadnerczowym często doświadczają splątania, senności, zawrotów głowy i nudności z wymiotami. W rezultacie pacjenci mogą być niezdolni do samodzielnego podawania hydrokortyzonu domięśniowo. Ponadto lęk przed igłą może utrudniać samodzielne wstrzykiwanie hydrokortyzonu. Ponadto zaleca się pacjentom, aby zawsze nosili przy sobie fiolkę Solu-Cortef® Act-O, strzykawkę i igły. Jest to jednak często mało praktyczne i wielu pacjentów nie stosuje się do tego zalecenia. Te wady samodzielnego wstrzykiwania hydrokortyzonu tworzą barierę dla optymalnego leczenia doraźnego. Logiczne jest zatem, że ta metoda podawania leków często nie jest stosowana w wystarczającym stopniu i łatwo prowadzi do błędów. Warto zauważyć, że niedawno opublikowaliśmy dane dotyczące przełomów nadnerczowych w naszej własnej populacji UMCG i doszliśmy do wniosku, że mniej niż połowa pacjentów, którzy doświadczyli przełomu nadnerczowego, stosowała leki doraźne4.

Niewielki inhalator zawierający mikronizowany prednizon wydaje się obiecującą alternatywą dla iniekcji hydrokortyzonu. Wiadomo, że kilka leków ma podobny czas od podania do działania po inhalacji jak po wstrzyknięciu. Przykładami są adrenalina, lewodopa, morfina i insulina5. Na podstawie właściwości fizykochemicznych oczekuje się, że po inhalacji prednizon będzie tak samo szybko rozprowadzany do krwioobiegu jak po wstrzyknięciu domięśniowym. Ponadto wcześniejsze stosowanie prednizonu wziewnego u pacjentów z astmą i POChP wykazało, że inhalacja prednizonu jest bezpieczna6.

Główną zaletą inhalacji prednizonu w porównaniu z zastrzykiem Solu-Cortef® jest to, że nie są już potrzebne trudne procedury rekonstytucji. Ponadto proszek prednizonu w inhalatorze jest bardzo stabilny i łatwy do przenoszenia, ponieważ mieści się w małej kieszeni. Ponadto, w przeciwieństwie do samoiniekcji domięśniowych, leczenie inhalacyjne jest bezbolesne i oczekuje się, że będzie akceptowalne dla większości pacjentów. Odporność pacjenta na inhalację jest znacznie mniejsza niż na iniekcję.

Pierwszym krokiem w rozwoju tego inhalatora prednizonu będzie zbadanie, czy terapeutyczne stężenie prednizolonu w osoczu można osiągnąć przez nebulizację prednizolonu. W tym badaniu podajemy zdrowym ochotnikom nebulizowany prednizolon w dwóch różnych dawkach.