Il trattamento della crisi surrenale con prednisolone per via inalatoria (TRACER)

La prevalenza dell'insufficienza surrenalica è di circa 30-50 individui ogni 100.0001. I pazienti con insufficienza surrenalica si affidano alla terapia sostitutiva con glucocorticoidi (idrocortisone o cortisone acetato). In caso di una situazione stressante acuta, ad es. malattia, trauma o stress psicologico, la dose sostitutiva standard è insufficiente e i pazienti devono aumentare la dose di glucocorticoidi per prevenire una carenza di cortisolo che alla fine potrebbe portare a una crisi surrenalica. L'incidenza di una crisi surrenalica è di circa 5-10 casi per anno 100 anni-paziente ed è caratterizzata da ipotensione, nausea, iponatremia, iperkaliemia, ipoglicemia e shock circolatorio con rischio di esito fatale2,3. La somministrazione acuta di glucocorticoidi in caso di crisi surrenalica è una procedura salvavita.

Attualmente, i pazienti devono iniettarsi con un'iniezione intramuscolare di idrocortisone sodio succinato, corrispondente a 100 mg di idrocortisone. Questa modalità di autotrattamento presenta diversi svantaggi. L'idrocortisone sodio succinato è un prodotto instabile in soluzione, è quindi disponibile come Solu-cortef Act-O-Vial in flaconcini a due camere contenenti polvere di idrocortisone e soluzione diluente separatamente. Il paziente deve prima preparare la soluzione e poi autosomministrarsi la soluzione di idrocortisone mediante iniezione intramuscolare. Questa è una procedura in più fasi (Supplemento 1). Se la dose iniettata è insufficiente, potrebbe essere necessaria una seconda iniezione.

Inoltre, i pazienti con una (imminente) crisi surrenalica spesso manifestano confusione, sonnolenza, vertigini e nausea con vomito. Di conseguenza, i pazienti possono essere incapaci di auto-somministrarsi idrocortisone intramuscolare. Inoltre, la fobia dell'ago potrebbe ostacolare l'autoiniezione di idrocortisone. Inoltre, si consiglia ai pazienti di portare sempre con sé la fiala Solu-Cortef® Act-O, la siringa e gli aghi. Questo, tuttavia, spesso non è molto pratico e molti pazienti non danno seguito a questa raccomandazione. Questi svantaggi dell'autoiniezione di idrocortisone creano una barriera per un trattamento di emergenza ottimale. È quindi logico che questo metodo di somministrazione dei farmaci spesso non sia sufficientemente utilizzato e porti facilmente ad errori. In particolare, abbiamo recentemente pubblicato dati sulle crisi surrenaliche nella nostra popolazione UMCG e abbiamo concluso che meno della metà dei pazienti che hanno avuto una crisi surrenalica ha utilizzato i propri farmaci di emergenza4.

Un piccolo dispositivo di inalazione contenente prednisone micronizzato sembra un'alternativa promettente per la sostituzione dell'iniezione di idrocortisone. È noto che diversi farmaci hanno un tempo simile dalla somministrazione all'effetto dopo l'inalazione come dopo l'iniezione. Esempi sono adrenalina, levodopa, morfina e insulina5. Sulla base delle sue proprietà fisico-chimiche, si prevede che il prednisone si distribuisca nel flusso sanguigno più rapidamente dopo l'inalazione rispetto a un'iniezione intramuscolare. Inoltre, la precedente applicazione di prednisone per via inalatoria per pazienti con asma e BPCO ha dimostrato che l'inalazione di prednisone è sicura6.

Uno dei principali vantaggi dell'inalazione di prednisone rispetto all'iniezione di Solu-Cortef® è che non sono più necessarie le difficili procedure di ricostituzione. Inoltre, la polvere di prednisone all'interno dell'inalatore è molto stabile e facile da trasportare poiché si inserisce in una piccola tasca. Inoltre, contrariamente all'autoiniezione intramuscolare, il trattamento inalatorio è indolore e dovrebbe essere accettabile per la maggior parte dei pazienti. La resistenza del paziente all'inalazione è molto inferiore rispetto all'iniezione.

Come primo passo nello sviluppo di questo inalatore di prednisone, indagheremo se le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di prednisolone possono essere raggiunte nebulizzando il prednisolone. In questo studio, somministriamo prednisolone nebulizzato in due diversi dosaggi a volontari sani.