ЗАПРАВКА СПКЯ Исследование 1 (REFUEL-PCOS)

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) представляет собой пожизненное нарушение обмена веществ, поражающее 10-13% всех женщин и связанное с серьезным медицинским и экономическим бременем, которое оценивается в 8 миллиардов долларов в год в США в 2020 году (1, 2). Традиционно считавшийся только репродуктивным расстройством, теперь становится все более очевидным, что СПКЯ связан с тяжелыми метаболическими последствиями для здоровья женщин на протяжении всей жизни (3, 4). Существует двукратное увеличение риска развития сахарного диабета 2 типа (СД2) и неалкогольной жировой болезни печени, а также новые данные о повышении частоты сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (5-7). Не существует специфической терапии для снижения или лечения метаболического риска у женщин с СПКЯ. Это постоянно подчеркивается как приоритетная проблема среди групп защиты пациентов с СПКЯ.

Избыток андрогенов является основным признаком СПКЯ, а нагрузка циркулирующими андрогенами тесно связана с метаболическими осложнениями (5, 8-12). У женщин с СПКЯ риск развития метаболической дисфункции выше, чем при простом ожирении, что позволяет предположить, что избыток андрогенов играет ключевую роль; однако особая механистическая роль андрогенов в этом процессе еще предстоит выяснить (13, 14). Избыток андрогенов связан с метаболически вредным накоплением висцерального жира, а уровень циркулирующего тестостерона напрямую коррелирует с риском развития СД2 и НАЖБП. Мышцы являются важной метаболической тканью-мишенью, которая играет центральную роль в энергетическом обмене посредством таких процессов, как поглощение и окисление глюкозы, а также окисление жирных кислот с образованием АТФ в митохондриях (15). Недавние механистические данные показали, что избыток андрогенов связан с изменениями в профиле транскрипции генов скелетных мышц, связанными с метаболизмом и энергетическим балансом (15-17). Таким образом, скелетные мышцы, вероятно, представляют собой важный участок взаимодействия между избытком андрогенов, нарушениями энергетического обмена и риском метаболических заболеваний при СПКЯ.

Нарушение усвоения глюкозы скелетными мышцами является ключевым ранним этапом в патогенезе инсулинорезистентности при СПКЯ и ранним предиктором прогрессирования в манифестный сахарный диабет 2 типа. Нарушение митохондриального окисления свободных жирных кислот в скелетных мышцах, а также другие нарушения митохондриальной функции скелетных мышц, такие как окислительное фосфорилирование, все чаще участвуют в патогенезе метаболических заболеваний, таких как СД2 (18-20). Нарушения функции митохондрий скелетных мышц также были выявлены в небольших исследованиях у женщин с СПКЯ и были связаны с нарушением окисления жирных кислот, увеличением веса и повышенным риском развития диабета (21, 22).

Я предполагаю, что андрогенопосредованные нарушения энергетического баланса скелетных мышц играют важную роль в патогенезе метаболических заболеваний у женщин с СПКЯ. Я предлагаю проверить это, используя кросс-секционные и интервенционные подходы с использованием современных инструментов метаболического фенотипирования.

16. ССЫЛКИ

1. Скиба М.А., Ислам Р.М., Белл Р.Дж., Дэвис С.Р. Понимание различий в оценках распространенности синдрома поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ. Обновление воспроизведения гула. 2018;24(6):694-709.
2. Ристенберг С., Ягасия А., Маркович Д., Буялос Р.П., Аззиз Р. Экономическое бремя синдрома поликистозных яичников, связанное со здравоохранением, в Соединенных Штатах: связанные с беременностью и долгосрочные последствия для здоровья. J Clin Endocrinol Metab. 2021.
3. Шиффер Л., Арлт В., О'Рейли М.В. Понимание роли действия андрогенов в женской жировой ткани. Границы исследования гормонов. 2019;53:33-49.
4. Нанба А.Т., Реге Дж., Рен Дж., Аухус Р.Дж., Рейни В.Е., Турку А.Ф. 11-оксигенированные стероиды C19 не снижаются с возрастом у женщин. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(7):2615-22.
5. Кумарендран Б., О'Рейли М.В., Манолопулос К.Н., Тулис К.А., Гокхале К.М., Ситч А.Дж. и соавт. Синдром поликистозных яичников, избыток андрогенов и риск неалкогольной жировой болезни печени у женщин: продольное исследование, основанное на базе данных первичной медико-санитарной помощи Соединенного Королевства. ПЛОС Мед. 2018;15(3):e1002542.
6. Легро Р.С., Арсланян С.А., Эрманн Д.А., Хогер К.М., Мурад М.Х., Паскуали Р. и др. Диагностика и лечение синдрома поликистозных яичников: руководство по клинической практике Эндокринологического общества. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(12):4565-92.
7. Рандева Х.С., Тан Б.К., Вейкерт М.О., Лоис К., Нестлер Дж.Е., Саттар Н. и соавт. Кардиометаболические аспекты синдрома поликистозных яичников. Endocr Rev. 2012;33(5):812-41.
8. Кемпеговда П., Мелсон Э., Манолопулос К.Н., Арлт В., О'Рейли М.В. Участие избытка андрогенов в распространении метаболического заболевания при синдроме поликистозных яичников. The Adv Endocrinol Metab. 2020;11:2042018820934319.
9. Субраманиан А., Ананд А., Аддерли Н.Дж., Окот К., Тулис К.А., Гокхале К. и др. Увеличение случаев инфицирования COVID-19 у женщин с синдромом поликистозных яичников: популяционное исследование. Евр Дж Эндокринол. 2021;184(5):637-45.
10. Барри Дж.А., Кучмерчик А.Р., Хардиман П.Дж. Отчетность о частоте депрессии при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Джей Секс Мед. 2014;11(7):1882-3.
11. Барри Дж. А., Азизия М. М., Хардиман П. Дж. Риск рака эндометрия, яичников и молочной железы у женщин с синдромом поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ. Обновление воспроизведения гула. 2014;20(5):748-58.
12. O'Reilly MW, Kempegowda P, Jenkinson C, Taylor AE, Quanson JL, Storbeck KH, et al. 11-оксигенированные стероиды C19 являются преобладающими андрогенами при синдроме поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(3):840-8.
13. Escobar-Morreale HF, Alvarez-Blasco F, Botella-Carretero JI, Luque-Ramirez M. Поразительное сходство метаболических ассоциаций избытка андрогенов у женщин и дефицита андрогенов у мужчин. Хум Репрод. 2014;29(10):2083-91.
14. О'Рейли М.В., Хаус П.Дж., Томлинсон Дж.В. Понимание действия андрогенов в жировой ткани. J Steroid Biochem Mol Biol. 2014;143:277-84.
15. Нильссон Э., Бенрик А., Кокосар М., Крук А., Линдгрен Э., Каллман Т. и др. Транскрипционные и эпигенетические изменения, влияющие на метаболизм скелетных мышц у женщин с синдромом поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(12):4465-77.
16. Инсенсер М., Монтес-Ньето Р., Мартинес-Гарсия М.А., Эскобар-Морреале Х.Ф. Нецелевое исследование мышечного протеома у женщин с тяжелым ожирением и избытком андрогенов по сравнению с мужчинами с тяжелым ожирением и женщинами без гиперандрогении. Евр Дж Эндокринол. 2016;174(3):389-98.
17. Паскуали Р., Казимирри Ф., Лабате А.М., Тортелли О., Паскаль Г., Анконетани Б. и др. Масса тела, распределение жира и менопаузальный статус у женщин. Коллективная группа VMH. Int J Obes Relat Metab Disord. 1994;18(9):614-21.
18. Хойлунд К., Могенсен М., Сахлин К., Бек-Нильсен Х. Митохондриальная дисфункция при диабете 2 типа и ожирении. Эндокринол Метаб Клин Норт Ам. 2008;37(3):713-31, х.
19. Монтгомери М.К., Тернер Н. Митохондриальная дисфункция и резистентность к инсулину: обновление. Эндокр Коннект. 2015;4(1):R1-R15.
20. Сендроеди Дж., Филикс Э., Роден М. Роль митохондрий в резистентности к инсулину и сахарном диабете 2 типа. Нат Рев Эндокринол. 2011;8(2):92-103.
21. Сков В., Глинтборг Д., Кнудсен С., Дженсен Т., Крузе Т.А., Тан К. и др. Снижение экспрессии ядерно-кодируемых генов, участвующих в митохондриальном окислительном метаболизме, в скелетных мышцах инсулинорезистентных женщин с синдромом поликистозных яичников. Диабет. 2007;56(9):2349-55.
22. Hutchison SK, Teede HJ, Rachon D, Harrison CL, Strauss BJ, Stepto NK. Влияние физических упражнений на чувствительность к инсулину, ослабление мышц митохондрий и компьютерной томографии у женщин с избыточным весом с синдромом поликистозных яичников и без него. Диабетология. 2012;55(5):1424-34.
23. O'Reilly MW, Kempegowda P, Walsh M, Taylor AE, Manolopoulos KN, Allwood JW, et al. AKR1C3-опосредованное образование жировых андрогенов вызывает липотоксичность у женщин с синдромом поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(9):3327-39.