Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

FUEL PCOS-studie 1 (REFUEL-PCOS)

15. april 2024 oppdatert av: Royal College of Surgeons, Ireland

Rollen til androgenoverskudd i muskelenergimetabolisme hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom (REFUEL PCOS) Studie 1

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) påvirker 10 % av alle kvinner, og det eksisterer vanligvis samtidig med høye nivåer av mannlige mønsterhormoner (også kalt androgener). Kvinner med PCOS har økt risiko for metabolske komplikasjoner som diabetes, ikke-alkoholisk fettleversykdom, høyt blodtrykk og hjertesykdom. Imidlertid er svært lite forstått om hvordan androgenoverskudd resulterer i økte metabolske komplikasjoner observert hos kvinner med PCOS.

Hovedmålene med REFUEL PCOS-studien er å sammenligne markører for energimetabolisme hos kvinner med PCOS med de uten PCOS. Dette vil tillate oss å bedre forstå metabolsk risiko ved å undersøke forholdet mellom androgenoverskudd og energimetabolisme. Skjelettmuskulatur er et viktig sted for energimetabolisme, og nye teorier er at androgenoverskudd svekker skjelettmuskulaturens energibalanse og øker risikoen for komplikasjoner. Basert på disse nye teoriene ønsker vi å undersøke effekten av androgener på muskelenergimetabolismen. Vi vil også undersøke om visse blod- og urinresultatmønstre kan bidra til å identifisere forskjeller i musklers energimetabolisme og hvilke kvinner som har størst risiko for metabolske komplikasjoner. Denne forskningen vil gi innsikt i metabolsk risiko forbundet med PCOS og behandle og, der det er mulig, forhindre utvikling av metabolsk sykdom hos berørte kvinner.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en livslang metabolsk lidelse, som rammer 10-13 % av alle kvinner, og er forbundet med en stor helse- og økonomisk byrde, anslått til 8 milliarder dollar årlig i USA i 2020 (1, 2). Tradisjonelt betraktet som kun en reproduktiv lidelse, er det nå stadig tydeligere at PCOS er assosiert med alvorlige metabolske helsekonsekvenser gjennom hele livsløpet til kvinner (3, 4). Det er en dobbelt økt risiko for type 2 diabetes mellitus (T2DM) og ikke-alkoholisk fettleversykdom, samt nye bevis på økt forekomst av kardiovaskulær sykdom (CVD) (5-7). Det finnes ingen sykdomsspesifikke terapier for å redusere eller behandle metabolsk risiko hos kvinner med PCOS. Dette er konsekvent fremhevet som den prioriterte bekymringen blant PCOS-pasientgrupper.

Androgenoverskudd er et hovedtrekk ved PCOS og sirkulerende androgenbelastning er nært korrelert med metabolske komplikasjoner (5, 8-12). Hos kvinner med PCOS er risikoen for å utvikle metabolsk dysfunksjon høyere enn den som skyldes enkel fedme, noe som tyder på at androgenoverskudd er en nøkkelspiller; Imidlertid gjenstår en tydelig mekanistisk rolle for androgener i denne prosessen å bli belyst (13, 14). Androgenoverskudd er assosiert med metabolsk skadelig akkumulering av visceralt fett, og sirkulerende testosteronnivåer korrelerer direkte med risikoen for T2DM og NAFLD. Muskler er et kritisk metabolsk målvev som spiller en sentral rolle i energimetabolismen gjennom prosesser som glukoseopptak og oksidasjon, samt oksidasjon av fettsyrer for å generere ATP i mitokondriene (15). Nyere mekanistiske data har vist at androgenoverskudd er assosiert med endringer i transkripsjonsprofilen til skjelettmuskelgener knyttet til metabolisme og energibalanse (15-17). Derfor vil skjelettmuskulatur sannsynligvis representere et viktig sted for krysstale mellom androgenoverskudd, forstyrrelser i energimetabolismen og risiko for metabolsk sykdom ved PCOS.

Defekt glukoseopptak i skjelettmuskulaturen er et viktig tidlig trinn i patogenesen av insulinresistens ved PCOS, og en tidlig prediktor for progresjon til åpen type 2 diabetes mellitus. Nedsatt mitokondriell oksidasjon av frie fettsyrer i skjelettmuskulatur, samt andre forstyrrelser i skjelettmuskulaturens mitokondrielle funksjon som oksidativ fosforylering, er i økende grad implisert i patogenesen av metabolsk sykdom som T2DM (18-20). Abnormiteter i skjelettmuskulaturens mitokondriefunksjon har også blitt identifisert i småskalastudier hos kvinner med PCOS, og var assosiert med nedsatt fettsyreoksidasjon, vektøkning og økt risiko for diabetes (21, 22).

Jeg antar at androgenmedierte forstyrrelser i skjelettmuskulaturens energibalanse spiller en stor rolle i patogenesen av metabolsk sykdom hos kvinner med PCOS. Jeg foreslår å teste dette ved å bruke tverrsnitts- og intervensjonelle tilnærminger ved å bruke state-of-the-art verktøy for metabolsk fenotyping.

16. REFERANSER

  1. Skiba MA, Islam RM, Bell RJ, Davis SR. Forstå variasjon i prevalensestimater av polycystisk ovariesyndrom: en systematisk oversikt og metaanalyse. Hum Reprod-oppdatering. 2018;24(6):694-709.
  2. Riestenberg C, Jagasia A, Markovic D, Buyalos RP, Azziz R. Health Care-Related Economic Burden of Polycystic Ovary Syndrome i USA: Graviditetsrelaterte og langsiktige helsekonsekvenser. J Clin Endocrinol Metab. 2021.
  3. Schiffer L, Arlt W, O'Reilly MW. Forstå rollen til androgenvirkning i kvinnelig fettvev. Hormonforskningens grenser. 2019;53:33-49.
  4. Nanba AT, Rege J, Ren J, Auchus RJ, Rainey WE, Turcu AF. 11-oksygenerte C19-steroider avtar ikke med alderen hos kvinner. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(7):2615-22.
  5. Kumarendran B, O'Reilly MW, Manolopoulos KN, Toulis KA, Gokhale KM, Sitch AJ, et al. Polycystisk ovariesyndrom, androgenoverskudd og risikoen for ikke-alkoholisk fettleversykdom hos kvinner: En longitudinell studie basert på en britisk primærhelsetjenestedatabase. PLoS Med. 2018;15(3):e1002542.
  6. Legro RS, Arslanian SA, Ehrmann DA, Hoeger KM, Murad MH, Pasquali R, et al. Diagnose og behandling av polycystisk ovariesyndrom: en retningslinje for klinisk praksis fra Endocrine Society. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(12):4565-92.
  7. Randeva HS, Tan BK, Weickert MO, Lois K, Nestler JE, Sattar N, et al. Kardiometabolske aspekter ved polycystisk ovariesyndrom. Endocr Rev. 2012;33(5):812-41.
  8. Kempegowda P, Melson E, Manolopoulos KN, Arlt W, O'Reilly MW. Impliserer androgenoverskudd i forplantning av metabolsk sykdom ved polycystisk ovariesyndrom. Ther Adv Endocrinol Metab. 2020;11:2042018820934319.
  9. Subramanian A, Anand A, Adderley NJ, Okoth K, Toulis KA, Gokhale K, et al. Økte COVID-19-infeksjoner hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom: en populasjonsbasert studie. Eur J Endocrinol. 2021;184(5):637-45.
  10. Barry JA, Kuczmierczyk AR, Hardiman PJ. Rapportering av forekomsten av depresjon ved polycystisk ovariesyndrom (PCOS). J Sex Med. 2014;11(7):1882-3.
  11. Barry JA, Azizia MM, Hardiman PJ. Risiko for endometrie-, eggstok- og brystkreft hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom: en systematisk oversikt og metaanalyse. Hum Reprod-oppdatering. 2014;20(5):748-58.
  12. O'Reilly MW, Kempegowda P, Jenkinson C, Taylor AE, Quanson JL, Storbeck KH, et al. 11-oksygenerte C19-steroider er de dominerende androgener i polycystisk ovariesyndrom. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(3):840-8.
  13. Escobar-Morreale HF, Alvarez-Blasco F, Botella-Carretero JI, Luque-Ramirez M. De slående likhetene i de metabolske assosiasjonene av kvinnelig androgenoverskudd og mannlig androgenmangel. Hum Reprod. 2014;29(10):2083-91.
  14. O'Reilly MW, House PJ, Tomlinson JW. Forstå androgenvirkning i fettvev. J Steroid Biochem Mol Biol. 2014;143:277-84.
  15. Nilsson E, Benrick A, Kokosar M, Krook A, Lindgren E, Kallman T, et al. Transkripsjonelle og epigenetiske endringer som påvirker skjelettmuskelmetabolisme hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(12):4465-77.
  16. Insenser M, Montes-Nieto R, Martinez-Garcia MA, Escobar-Morreale HF. En ikke-målrettet studie av muskelproteom hos alvorlig overvektige kvinner med androgenoverskudd sammenlignet med alvorlig overvektige menn og ikke-hyperandrogene kvinner. Eur J Endocrinol. 2016;174(3):389-98.
  17. Pasquali R, Casimirri F, Labate AM, Tortelli O, Pascal G, Anconetani B, et al. Kroppsvekt, fettfordeling og overgangsalderen hos kvinner. Samarbeidsgruppen VMH. Int J Obes Relat Metab Disord. 1994;18(9):614-21.
  18. Hojlund K, Mogensen M, Sahlin K, Beck-Nielsen H. Mitokondriell dysfunksjon ved type 2 diabetes og fedme. Endocrinol Metab Clin North Am. 2008;37(3):713-31, x.
  19. Montgomery MK, Turner N. Mitokondriell dysfunksjon og insulinresistens: en oppdatering. Endocr Connect. 2015;4(1):R1-R15.
  20. Szendroedi J, Phielix E, Roden M. Rollen til mitokondrier i insulinresistens og type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2011;8(2):92-103.
  21. Skov V, Glintborg D, Knudsen S, Jensen T, Kruse TA, Tan Q, et al. Redusert uttrykk for kjernefysisk kodede gener involvert i mitokondriell oksidativ metabolisme i skjelettmuskulatur hos insulinresistente kvinner med polycystisk ovariesyndrom. Diabetes. 2007;56(9):2349-55.
  22. Hutchison SK, Teede HJ, Rachon D, Harrison CL, Strauss BJ, Stepto NK. Effekt av treningstrening på insulinfølsomhet, mitokondrier og computertomografi muskeldempning hos overvektige kvinner med og uten polycystisk ovariesyndrom. Diabetologia. 2012;55(5):1424-34.
  23. O'Reilly MW, Kempegowda P, Walsh M, Taylor AE, Manolopoulos KN, Allwood JW, et al. AKR1C3-mediert fettandrogengenerasjon driver lipotoksisitet hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(9):3327-39.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

40

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Rekruttering
        • Royal Collage Of Surgeons
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Denne studien tar sikte på å rekruttere kvinner med PCOS som har en BMI mellom 20 og 40 kg/m2 med kliniske eller biokjemiske bevis på androgenoverskudd. Deres matchede kontroller vil ikke ha noen kliniske trekk ved mulig polycystisk ovariesyndrom (fravær av kliniske trekk ved androgenoverskudd og ovulatorisk dysfunksjon).

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

-

Følgende inklusjonskriterier må oppfylles for deltakerne i PCOS-studien:

  • Kvinner med bekreftet diagnose polycystisk ovariesyndrom med androgenoverskudd på klinisk eller biokjemisk grunnlag
  • BMI 20-40kg/m2
  • Aldersspenning 18-50 år
  • Evne til å gi informert samtykke

Følgende inklusjonskriterier må oppfylles for deltakerne i kontrollstudien:

  • Ingen kliniske trekk ved mulig polycystisk ovariesyndrom (fravær av kliniske trekk ved androgenoverskudd og ovulatorisk dysfunksjon).
  • BMI 20,0-40kg/m2
  • Aldersspenning 18-50 år
  • Evne til å gi informert samtykke

For deltakere med PCOS bør en diagnose av PCOS etableres på grunnlag av retningslinjene for androgenoverskudd og PCOS (AE-PCOS) Society:

  • Androgenoverskudd (klinisk og/eller biokjemisk bevis)
  • Kronisk oligo-/anovulering (klinisk og/eller biokjemisk bevis)
  • Klinisk og/eller biokjemisk utelukkelse av andre tilstander som kan forklare manifestasjonen ovenfor (f. medfødt binyrehyperplasi, Cushings syndrom, prolaktinom, binyre- og gonadale svulster)

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren kan ikke delta i studien hvis NOEN av følgende gjelder:

    • En bekreftet diagnose av diabetes
    • Nåværende eller nylig (<3 måneder) bruk av vekttapsmedisiner
    • Nåværende eller nylig bruk av p-piller eller hormonbehandling (i løpet av de siste 3 månedene)
    • Blodhemoglobin <11,0g/dL
    • Historie med alkoholisme eller et høyere alkoholinntak enn anbefalt (anbefalinger > 21 enheter i gjennomsnitt per uke for menn og > 14 enheter i gjennomsnitt per uke for kvinner)
    • Blødningslidelser
    • Behandling med antikoagulerende midler
    • Andre komorbiditeter som etter etterforskernes syn kan påvirke datainnsamlingen
    • Enhver medisinsk tilstand etter etterforskerens mening som kan påvirke sikkerheten eller validiteten til resultatene
    • Graviditet eller amming på tidspunktet for planlagt rekruttering
    • En diagnose av PCOS i henhold til Rotterdam-kriterier der pasienten ikke har kliniske eller biokjemiske bevis på androgenoverskudd
    • Anamnese med betydelig nyre- (eGFR<30) eller leversvikt (AST eller ALAT >to ganger over ULN; eksisterende bilirubinemi >1,2 ULN)
    • Enhver annen betydelig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatet av studien, eller deltakerens evne til å delta i studien.
    • Deltakere som har deltatt i en annen forskningsstudie som involverer et undersøkelseslegemiddel i løpet av de 12 ukene før den planlagte rekrutteringen
    • Bruk av glukokortikoid via hvilken som helst vei i løpet av de siste seks månedene
    • Nåværende inntak av legemidler som er kjent for å påvirke steroid- eller metabolsk funksjon eller inntak av slike legemidler i løpet av de seks månedene før den planlagte rekrutteringen
    • Bruk av oral eller transdermal hormonell prevensjon i de tre månedene før den planlagte rekrutteringen
    • Bruk av prevensjonsimplantater i de tolv månedene før planlagt rekruttering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Kvinner med PCOS

Følgende inklusjonskriterier må oppfylles for deltakerne i PCOS-studien:

  • Kvinner med bekreftet diagnose polycystisk ovariesyndrom med androgenoverskudd på klinisk eller biokjemisk grunnlag
  • BMI 20-40kg/m2
  • Aldersspenning 18-50 år
  • Evne til å gi informert samtykke
Kvinner uten PCOS (kontroller)

Følgende inklusjonskriterier må oppfylles for deltakerne i kontrollstudien:

  • Ingen kliniske trekk ved mulig polycystisk ovariesyndrom (fravær av kliniske trekk ved androgenoverskudd og ovulatorisk dysfunksjon).
  • BMI 20-40kg/m2
  • Aldersspenning 18-50 år
  • Evne til å gi informert samtykke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Å avgrense forholdet mellom androgenoverskudd og skjelettmuskelenergimetabolisme hos kvinner
Tidsramme: 2,5 år
Grunnlinjeforskjeller i skjelettmuskelproteomet og differensielt regulerte veier relatert til mitokondriell funksjon hos hyperandrogene kvinner med PCOS sammenlignet med friske kontroller
2,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Proteomisk profilering av skjelettmuskelbiopsier vil bli integrert med serumsteroider og ikke-målrettede metabolomdata for å avgrense forholdet mellom androgener og skjelettmuskelenergimetabolisme hos kvinner
Tidsramme: 2,5 år
Forskjeller i det ikke-målrettede serummetabolomet ved baseline mellom kvinner med PCOS og kontroller og identifisering av differensielt regulerte veier for å lette målrettet veianalyse i fremtidige studier
2,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Royal College of Surgeons, Ireland

Samarbeidspartnere

University of Liverpool
University of Birmingham

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

2. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • REC 22/28

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kliniske data (antropomorfe og medisinske historier) og data fra in vivo fenotyping vil bli pseudonymisert og lastet opp til Redcap med biomaterialprøver (urin, serum, muskelbiopsi) lagret i et biodepot i RCSIs kliniske forskningssenter i henhold til etisk godkjenning. For å sikre rettferdig prosess og hjelpe deling av dataene, vil studien bli registrert online på (https://clinicaltrials.gov). Data vil bli delt på forespørsel i samsvar med Wellcoms retningslinjer og i henhold til REC-veiledning på tidspunktet for forespørsel etter publisering av resultater.

IPD-delingstidsramme

6 måneder etter publisering

Tilgangskriterier for IPD-deling

For å sikre rettferdig prosess og hjelpe deling av dataene, vil studien bli registrert online på (https://clinicaltrials.gov). Data vil bli delt på forespørsel i samsvar med Wellcoms retningslinjer og i henhold til REC-veiledning på tidspunktet for forespørsel etter publisering av resultater.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Polycystisk ovariesyndrom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere