Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BRÆNDSTOF PCOS-undersøgelse 1 (REFUEL-PCOS)

15. april 2024 opdateret af: Royal College of Surgeons, Ireland

Androgenoverskuds rolle i muskelenergimetabolisme hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom (REFUEL PCOS) Studie 1

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) påvirker 10% af alle kvinder, og det eksisterer normalt sammen med høje niveauer af mandlige mønsterhormoner (også kaldet androgener). Kvinder med PCOS har øget risiko for metaboliske komplikationer såsom diabetes, ikke-alkoholisk fedtleversygdom, forhøjet blodtryk og hjertesygdomme. Men meget lidt er forstået om, hvordan androgenoverskud resulterer i øgede metaboliske komplikationer observeret hos kvinder med PCOS.

Hovedformålet med REFUEL PCOS-undersøgelsen er at sammenligne markører for energimetabolisme hos kvinder med PCOS med dem uden PCOS. Dette vil give os mulighed for bedre at forstå metabolisk risiko ved at undersøge forholdet mellem androgenoverskud og energimetabolisme. Skeletmuskulatur er et vigtigt sted for energimetabolisme, og nye teorier er, at androgenoverskud forringer skeletmuskulaturens energibalance og øger risikoen for komplikationer. Baseret på disse nye teorier ønsker vi at undersøge virkningerne af androgener på muskelenergistofskiftet. Vi vil også undersøge, om visse blod- og urinresultatmønstre kan hjælpe med at identificere forskelle i musklernes energistofskifte, og hvilke kvinder der har størst risiko for metaboliske komplikationer. Denne forskning vil give indsigt i den metaboliske risiko forbundet med PCOS og behandle og, hvor det er muligt, forebygge udviklingen af ​​metabolisk sygdom hos berørte kvinder.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en livslang metabolisk lidelse, der påvirker 10-13 % af alle kvinder, og er forbundet med en stor sundhedsmæssig og økonomisk byrde, anslået til 8 milliarder dollars årligt i USA i 2020 (1, 2). Traditionelt betragtet som kun en reproduktiv lidelse, er det nu mere og mere klart, at PCOS er forbundet med alvorlige metaboliske sundhedsmæssige konsekvenser på tværs af kvinders hele livsforløb (3, 4). Der er en dobbelt øget risiko for type 2-diabetes mellitus (T2DM) og ikke-alkoholisk fedtleversygdom, såvel som nye tegn på øget forekomst af hjerte-kar-sygdom (CVD) (5-7). Der er ingen sygdomsspecifikke behandlinger til at mindske eller behandle metabolisk risiko hos kvinder med PCOS. Dette fremhæves konsekvent som den prioriterede bekymring blandt PCOS-patientgrupper.

Androgenoverskud er et kardinalt træk ved PCOS, og cirkulerende androgenbelastning er tæt korreleret med metaboliske komplikationer (5, 8-12). Hos kvinder med PCOS er risikoen for at udvikle metabolisk dysfunktion højere end risikoen ved simpel fedme, hvilket tyder på, at androgenoverskud er en nøglespiller; dog mangler en tydelig mekanistisk rolle for androgener i denne proces at blive belyst (13, 14). Androgenoverskud er forbundet med metabolisk skadelig visceral fedtophobning, og cirkulerende testosteronniveauer korrelerer direkte med risikoen for T2DM og NAFLD. Muskler er et kritisk metabolisk målvæv, der spiller en central rolle i energimetabolismen gennem processer som glucoseoptagelse og oxidation, samt oxidation af fedtsyrer for at generere ATP i mitokondrierne (15). Nylige mekanistiske data har vist, at androgenoverskud er forbundet med ændringer i transkriptionsprofilen af ​​skeletmuskelgener forbundet med metabolisme og energibalance (15-17). Derfor vil skeletmuskulaturen sandsynligvis repræsentere et vigtigt sted for krydstale mellem androgenoverskud, forstyrrelser i energimetabolismen og risikoen for metabolisk sygdom ved PCOS.

Defekt skeletmuskulaturglukoseoptagelse er et vigtigt tidligt trin i patogenesen af ​​insulinresistens ved PCOS og en tidlig forudsigelse for progression til åbenlys type 2-diabetes mellitus. Nedsat mitokondriel oxidation af frie fedtsyrer i skeletmuskulaturen, såvel som andre forstyrrelser i skeletmuskulaturens mitokondrielle funktion såsom oxidativ fosforylering, er i stigende grad impliceret i patogenesen af ​​metaboliske sygdomme såsom T2DM (18-20). Abnormiteter i skeletmuskulaturens mitokondriefunktion er også blevet identificeret i små undersøgelser hos kvinder med PCOS og var forbundet med nedsat fedtsyreoxidation, vægtøgning og øget risiko for diabetes (21, 22).

Jeg antager, at androgenmedierede forstyrrelser i skeletmuskulaturens energibalance spiller en stor rolle i patogenesen af ​​metabolisk sygdom hos kvinder med PCOS. Jeg foreslår at teste dette ved hjælp af tværsnits- og interventionelle tilgange ved at bruge state-of-the-art værktøjer til metabolisk fænotyping.

16. REFERENCER

  1. Skiba MA, Islam RM, Bell RJ, Davis SR. Forståelse af variation i prævalensestimater af polycystisk ovariesyndrom: en systematisk gennemgang og metaanalyse. Hum Reprod Update. 2018;24(6):694-709.
  2. Riestenberg C, Jagasia A, Markovic D, Buyalos RP, Azziz R. Health Care-Related Economic Burden of Polycystic Ovary Syndrome i USA: Graviditetsrelaterede og langsigtede sundhedskonsekvenser. J Clin Endocrinol Metab. 2021.
  3. Schiffer L, Arlt W, O'Reilly MW. Forståelse af rollen af ​​androgenhandling i kvindeligt fedtvæv. Hormonforskningens grænser. 2019;53:33-49.
  4. Nanba AT, Rege J, Ren J, Auchus RJ, Rainey WE, Turcu AF. 11-iltede C19-steroider falder ikke med alderen hos kvinder. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(7):2615-22.
  5. Kumarendran B, O'Reilly MW, Manolopoulos KN, Toulis KA, Gokhale KM, Sitch AJ, et al. Polycystisk ovariesyndrom, androgenoverskud og risikoen for ikke-alkoholisk fedtleversygdom hos kvinder: En longitudinel undersøgelse baseret på en britisk primærplejedatabase. PLoS Med. 2018;15(3):e1002542.
  6. Legro RS, Arslanian SA, Ehrmann DA, Hoeger KM, Murad MH, Pasquali R, et al. Diagnose og behandling af polycystisk ovariesyndrom: en retningslinje for klinisk praksis fra det endokrine samfund. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(12):4565-92.
  7. Randeva HS, Tan BK, Weickert MO, Lois K, Nestler JE, Sattar N, et al. Kardiometaboliske aspekter af polycystisk ovariesyndrom. Endocr Rev. 2012;33(5):812-41.
  8. Kempegowda P, Melson E, Manolopoulos KN, Arlt W, O'Reilly MW. Implicering af androgenoverskud i udbredelse af metabolisk sygdom i polycystisk ovariesyndrom. Ther Adv Endocrinol Metab. 2020;11:2042018820934319.
  9. Subramanian A, Anand A, Adderley NJ, Okoth K, Toulis KA, Gokhale K, et al. Øgede COVID-19-infektioner hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom: en befolkningsbaseret undersøgelse. Eur J Endocrinol. 2021;184(5):637-45.
  10. Barry JA, Kuczmierczyk AR, Hardiman PJ. Rapportering af hyppigheden af ​​depression ved polycystisk ovariesyndrom (PCOS). J Sex Med. 2014;11(7):1882-3.
  11. Barry JA, Azizia MM, Hardiman PJ. Risiko for endometrie-, ovarie- og brystkræft hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom: en systematisk gennemgang og meta-analyse. Hum Reprod Update. 2014;20(5):748-58.
  12. O'Reilly MW, Kempegowda P, Jenkinson C, Taylor AE, Quanson JL, Storbeck KH, et al. 11-oxygenerede C19-steroider er de fremherskende androgener i polycystisk ovariesyndrom. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(3):840-8.
  13. Escobar-Morreale HF, Alvarez-Blasco F, Botella-Carretero JI, Luque-Ramirez M. De slående ligheder i de metaboliske foreninger af kvindelig androgenoverskud og mandlig androgenmangel. Hum Reprod. 2014;29(10):2083-91.
  14. O'Reilly MW, House PJ, Tomlinson JW. Forståelse af androgens virkning i fedtvæv. J Steroid Biochem Mol Biol. 2014;143:277-84.
  15. Nilsson E, Benrick A, Kokosar M, Krook A, Lindgren E, Kallman T, et al. Transkriptionelle og epigenetiske ændringer, der påvirker skeletmuskelmetabolisme hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(12):4465-77.
  16. Insenser M, Montes-Nieto R, Martinez-Garcia MA, Escobar-Morreale HF. En ikke-målrettet undersøgelse af muskelproteom hos svært overvægtige kvinder med androgenoverskud sammenlignet med svært overvægtige mænd og ikke-hyperandrogene kvinder. Eur J Endocrinol. 2016;174(3):389-98.
  17. Pasquali R, Casimirri F, Labate AM, Tortelli O, Pascal G, Anconetani B, et al. Kropsvægt, fedtfordeling og overgangsalderen hos kvinder. VMH Samarbejdsgruppen. Int J Obes Relat Metab Disord. 1994;18(9):614-21.
  18. Hojlund K, Mogensen M, Sahlin K, Beck-Nielsen H. Mitokondriel dysfunktion ved type 2 diabetes og fedme. Endocrinol Metab Clin North Am. 2008;37(3):713-31, x.
  19. Montgomery MK, Turner N. Mitokondriel dysfunktion og insulinresistens: en opdatering. Endocr Connect. 2015;4(1):R1-R15.
  20. Szendroedi J, Phielix E, Roden M. Mitokondriers rolle i insulinresistens og type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2011;8(2):92-103.
  21. Skov V, Glintborg D, Knudsen S, Jensen T, Kruse TA, Tan Q, et al. Reduceret ekspression af nuklear-kodede gener involveret i mitokondriel oxidativ metabolisme i skeletmuskulatur hos insulinresistente kvinder med polycystisk ovariesyndrom. Diabetes. 2007;56(9):2349-55.
  22. Hutchison SK, Teede HJ, Rachon D, Harrison CL, Strauss BJ, Stepto NK. Effekt af træning på insulinfølsomhed, mitokondrier og computertomografi muskeldæmpning hos overvægtige kvinder med og uden polycystisk ovariesyndrom. Diabetologia. 2012;55(5):1424-34.
  23. O'Reilly MW, Kempegowda P, Walsh M, Taylor AE, Manolopoulos KN, Allwood JW, et al. AKR1C3-medieret fedtandrogengeneration driver lipotoksicitet hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(9):3327-39.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

40

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Rekruttering
        • Royal Collage Of Surgeons
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Denne undersøgelse sigter mod at rekruttere kvinder med PCOS, som har et BMI mellem 20 og 40 kg/m2 med klinisk eller biokemisk bevis for androgenoverskud. Deres matchede kontroller vil ikke have nogen kliniske træk ved muligt polycystisk ovariesyndrom (fravær af kliniske træk ved androgenoverskud og ovulatorisk dysfunktion).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

-

Følgende inklusionskriterier skal være opfyldt for deltagerne i PCOS-studiet:

  • Kvinder med en bekræftet diagnose polycystisk ovariesyndrom med androgenoverskud af kliniske eller biokemiske årsager
  • BMI 20-40kg/m2
  • Aldersgruppe 18-50 år
  • Evne til at give informeret samtykke

Følgende inklusionskriterier skal være opfyldt for deltagerne i kontrolundersøgelsen:

  • Ingen kliniske træk ved muligt polycystisk ovariesyndrom (fravær af kliniske træk ved androgenoverskud og ovulatorisk dysfunktion).
  • BMI 20,0-40kg/m2
  • Aldersgruppe 18-50 år
  • Evne til at give informeret samtykke

For deltagere med PCOS bør en diagnose af PCOS etableres på grundlag af Androgen Excess and PCOS (AE-PCOS) Society retningslinjer:

  • Androgenoverskud (klinisk og/eller biokemisk evidens)
  • Kronisk oligo-/anovulering (klinisk og/eller biokemisk evidens)
  • Klinisk og/eller biokemisk udelukkelse af andre tilstande, der kunne forklare ovennævnte manifestation (f.eks. medfødt binyrehyperplasi, Cushings syndrom, prolaktinom, binyre- og gonadale tumorer)

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren må ikke deltage i undersøgelsen, hvis NOGET af følgende gør sig gældende:

    • En bekræftet diagnose af diabetes
    • Aktuel eller nylig (<3 måneder) brug af vægttabsmedicin
    • Aktuel eller nylig brug af p-piller eller hormonbehandling (inden for de seneste 3 måneder)
    • Blodhæmoglobin <11,0g/dL
    • Anamnese med alkoholisme eller et større alkoholindtag end anbefalet (anbefalinger > 21 enheder i gennemsnit om ugen for mænd og > 14 enheder i gennemsnit om ugen for kvinder)
    • Hæmoragiske lidelser
    • Behandling med antikoagulerende midler
    • Andre følgesygdomme, som efter efterforskernes opfattelse kan påvirke dataindsamlingen
    • Enhver medicinsk tilstand efter investigators mening, der kan påvirke sikkerheden eller validiteten af ​​resultaterne
    • Graviditet eller amning på tidspunktet for planlagt rekruttering
    • En diagnose af PCOS i henhold til Rotterdam-kriterier, hvor patienten ikke har klinisk eller biokemisk evidens for androgenoverskud
    • Anamnese med signifikant nyre- (eGFR<30) eller leverinsufficiens (AST eller ALAT >to gange over ULN; allerede eksisterende bilirubinæmi >1,2 ULN)
    • Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
    • Deltagere, der har deltaget i et andet forskningsstudie, der involverer et forsøgslægemiddel i de 12 uger forud for den planlagte rekruttering
    • Brug af glukokortikoid ad enhver vej inden for de sidste seks måneder
    • Aktuelt indtag af lægemidler, der vides at påvirke steroid- eller metabolisk funktion eller indtag af sådanne lægemidler i løbet af de seks måneder forud for den planlagte rekruttering
    • Brug af oral eller transdermal hormonel prævention i de tre måneder forud for den planlagte rekruttering
    • Brug af præventionsimplantater i de 12 måneder forud for den planlagte rekruttering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Kvinder med PCOS

Følgende inklusionskriterier skal være opfyldt for deltagerne i PCOS-studiet:

  • Kvinder med en bekræftet diagnose polycystisk ovariesyndrom med androgenoverskud af kliniske eller biokemiske årsager
  • BMI 20-40kg/m2
  • Aldersgruppe 18-50 år
  • Evne til at give informeret samtykke
Kvinder uden PCOS (kontroller)

Følgende inklusionskriterier skal være opfyldt for deltagerne i kontrolundersøgelsen:

  • Ingen kliniske træk ved muligt polycystisk ovariesyndrom (fravær af kliniske træk ved androgenoverskud og ovulatorisk dysfunktion).
  • BMI 20-40kg/m2
  • Aldersgruppe 18-50 år
  • Evne til at give informeret samtykke

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At afgrænse forholdet mellem androgenoverskud og skeletmuskelenergimetabolisme hos kvinder
Tidsramme: 2,5 år
Baseline forskelle i skeletmuskelproteomet og differentielt regulerede veje relateret til mitokondriefunktion hos hyperandrogene kvinder med PCOS sammenlignet med raske kontroller
2,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Proteomisk profilering af skeletmuskelbiopsier vil blive integreret med serumsteroid og ikke-målrettede metabolomdata for at afgrænse forholdet mellem androgener og skeletmuskelenergimetabolisme hos kvinder
Tidsramme: 2,5 år
Forskelle i det ikke-målrettede serummetabolom ved baseline mellem kvinder med PCOS og kontroller og identifikation af differentielt regulerede veje for at lette målrettet pathway-analyse i fremtidige undersøgelser
2,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Royal College of Surgeons, Ireland

Samarbejdspartnere

University of Liverpool
University of Birmingham

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

2. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • REC 22/28

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kliniske data (antropomorfe og sygehistorier) og data fra in vivo fænotyping vil blive pseudonymiseret og uploadet til Redcap med biomaterialeprøver (urin, serum, muskelbiopsi) gemt i et biodepot i RCSI kliniske forskningscenter i henhold til etisk godkendelse. For at sikre retfærdig proces og hjælpe med at dele dataene vil undersøgelsen blive registreret online på (https://clinicaltrials.gov). Data vil blive delt efter anmodning i overensstemmelse med Wellcoms politik og i henhold til REC-vejledning på tidspunktet for anmodning efter offentliggørelse af resultater.

IPD-delingstidsramme

6 måneder efter offentliggørelsen

IPD-delingsadgangskriterier

For at sikre retfærdig proces og hjælpe med at dele dataene vil undersøgelsen blive registreret online på (https://clinicaltrials.gov). Data vil blive delt efter anmodning i overensstemmelse med Wellcoms politik og i henhold til REC-vejledning på tidspunktet for anmodning efter offentliggørelse af resultater.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Polycystisk ovariesyndrom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner