Схема лечения рефрактерного или рецидивирующего острого лимфобластного лейкоза на основе бортезомиба

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — редкое новообразование у взрослых, долгосрочная выживаемость которого при нынешних схемах лечения достигает 50%. Хотя высокие показатели полного ответа достигаются при терапии первой линии, многие пациенты первично рефрактерны или могут в дальнейшем рецидивировать. Возможно, у этих пациентов более устойчивое заболевание с более высоким риском генетических изменений и гораздо меньшей вероятностью излечения, которое почти всегда можно получить только с помощью последующей аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Таким образом, стратегии спасения пациентов с обнаруживаемым заболеванием после индукционной блокады или с рецидивом заболевания имеют решающее значение для продления выживаемости и потенциального излечения этих пациентов, работая в качестве промежуточной терапии к ТГСК. Исторически сложилось так, что пациенты с рецидивирующим/рефрактерным ОЛЛ получали комбинированные схемы лечения, основанные на высоких дозах цитарабина, такие как флударабин, цитарабин и идарубицин (FLAG-IDA). Эти схемы обеспечивают 30-40% полного ответа при значительной токсичности. Недавно появились новые таргетные агенты, такие как блинатумомаб, инотузумаб и клеточная терапия для лечения заболеваний B-линии, хотя эти агенты недоступны в учреждениях общественного здравоохранения. В предыдущих исследованиях были проверены схемы спасения от ОЛЛ, включающие ингибиторы протеасом плюс высокосинергетические препараты (дексаметазон, винкристин, аспарагиназа, доксорубицин), с впечатляющими результатами в ограниченном количестве случаев. Для взрослых эти схемы менее изучены. Однако предварительные данные свидетельствуют о том, что они менее токсичны и более эффективны, поскольку пациенты могут получать различные комбинации лекарств, которым они раньше не подвергались. Основная цель этого исследования — изучить полную частоту ответа на этот режим в нашей популяции, стремясь сравнить с доступной литературой и нашими историческими данными о рецидивирующем/рефрактерном ОЛЛ. Второстепенные цели:

1. Определить безопасность и осуществимость режима на основе бортезомиба для спасения рецидивирующего/рефрактерного ОЛЛ в наших условиях.
2. Определить долю пациентов, которые могут приступить к ТГСК после лечения.
3. Рассчитать бессобытийную выживаемость и общую выживаемость после режима спасения при рецидивирующем/рефрактерном ОЛЛ.
4. Рассчитать частоту отрицательного статуса измеримой остаточной болезни (MRD) после лечения.
5. Изучить уровень фебрильной нейтропении, печеночной токсичности, нейротоксичности и смертности, связанной с лечением, после применения этого режима при рецидивирующем/рефрактерном ОЛЛ.