Bortezomib-baserad behandling för refraktär eller återfallande akut lymfatisk leukemi

Akut lymfatisk leukemi (ALL) är en sällsynt neoplasm hos vuxna, med en långtidsöverlevnad som närmar sig 50 % med nuvarande regimer. Även om höga frekvenser av fullständigt svar uppnås med förstahandsbehandlingen, är många patienter primära refraktära eller kan återfalla ytterligare. Förmodligen har dessa patienter en mer resistent sjukdom med högre risk för genetiska förändringar och en mycket mindre sannolikhet att bli botad, vilket nästan alltid endast kan erhållas genom en efterföljande allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). Därför är strategier för att rädda patienter med detekterbar sjukdom efter induktionsblockering eller med återfallande sjukdom avgörande för att förlänga överlevnaden och potentiellt bota dessa patienter, som fungerar som en bryggterapi till HSCT. Historiskt har patienter med återfall/refraktär ALL fått multiläkemedelsregimer baserade på högdos cytarabin, såsom fludarabin, cytarabin och idarubicin (FLAG-IDA). Dessa kurer ger en 30-40% fullständig svarsfrekvens med icke försumbar toxicitet. Nyligen har nya målinriktade medel som blinatumomab, inotuzumab och cellulära terapier uppstått för B-härstamningssjukdom, även om dessa medel inte är tillgängliga i folkhälsomiljön. Tidigare studier har testat räddningsregimer för ALLA som omfattar proteasomhämmare plus mycket synergistiska läkemedel (dexametason, vinkristin, asparaginas, doxorubicin), med spännande resultat i begränsade fallserier. För vuxna är dessa regimer mindre studerade. Preliminära data tyder dock på att de är mindre toxiska och mer potenta eftersom patienter kan få olika läkemedelskombinationer som de inte hade exponerats för tidigare. Det primära syftet med denna studie är att undersöka den fullständiga svarsfrekvensen för denna regim i vår population, i syfte att jämföra med tillgänglig litteratur och med våra historiska data om återfall/refraktär ALL. Sekundära mål är:

1. För att fastställa säkerheten och genomförbarheten av en bortezomib-baserad regim för räddning av återfall/refraktär ALLT i vår miljö.
2. För att bestämma andelen patienter som kan fortsätta med HSCT efter behandlingen.
3. För att beräkna händelsefri överlevnad och total överlevnad efter räddningsregimen för återfall/refraktär ALL.
4. För att beräkna graden av mätbar restsjukdom (MRD) negativ status efter behandlingen.
5. Att undersöka frekvensen av febril neutropeni, levertoxicitet, neurotoxicitet och behandlingsrelaterad mortalitet efter denna regim vid återfall/refraktär ALL.