Régimen basado en bortezomib para la leucemia linfoblástica aguda refractaria o recidivante

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es una neoplasia rara en adultos, con tasas de supervivencia a largo plazo cercanas al 50% con los regímenes actuales. Aunque se logran tasas altas de respuesta completa con el tratamiento de primera línea, muchos pacientes son refractarios primarios o pueden recaer en el futuro. Podría decirse que estos pacientes tienen una enfermedad más resistente, con mayor riesgo de alteraciones genéticas y muchas menos probabilidades de curarse, que casi siempre sólo puede obtenerse mediante un posterior trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH). Por lo tanto, las estrategias para rescatar a pacientes con enfermedad detectable después de bloqueos de inducción o con enfermedad recidivante son cruciales para prolongar la supervivencia y potencialmente curar a esos pacientes, funcionando como una terapia puente al TCMH. Históricamente, los pacientes con LLA recidivante/refractaria han recibido regímenes multifármacos basados ​​en dosis altas de citarabina, como fludarabina, citarabina e idarrubicina (FLAG-IDA). Esos regímenes proporcionan una tasa de respuesta completa del 30 al 40% con una toxicidad no despreciable. Recientemente, han surgido nuevos agentes dirigidos como blinatumomab, inotuzumab y terapias celulares para la enfermedad del linaje B, aunque estos agentes no están disponibles en el ámbito de la salud pública. Estudios anteriores han probado regímenes de rescate para LLA que incluyen inhibidores del proteasoma más fármacos altamente sinérgicos (dexametasona, vincristina, asparaginasa, doxorrubicina), con resultados interesantes en series de casos limitadas. Para los adultos, estos regímenes están menos estudiados. Sin embargo, los datos preliminares sugieren que son menos tóxicos y más potentes ya que los pacientes pueden recibir diferentes combinaciones de medicamentos a las que no habían estado expuestos antes. El objetivo principal de este estudio es examinar la tasa de respuesta completa de este régimen en nuestra población, con el objetivo de compararla con la literatura disponible y con nuestros datos históricos sobre LLA recidivante/refractaria. Los objetivos secundarios son:

1. Determinar la seguridad y viabilidad de un régimen basado en bortezomib para la LLA de rescate en recaída/refractaria en nuestro entorno.
2. Determinar la tasa de pacientes que pueden proceder con el TCMH después del tratamiento.
3. Calcular la supervivencia libre de eventos y la supervivencia general después del régimen de rescate para la LLA en recaída/refractaria.
4. Calcular la tasa de estado negativo de enfermedad residual medible (ERM) después del tratamiento.
5. Examinar la tasa de neutropenia febril, toxicidad hepática, neurotoxicidad y mortalidad relacionada con el tratamiento después de este régimen en LLA recidivante/refractaria.