Энфортумаб Ведотин с пембролизумабом или без него при редких опухолях мочеполовой системы

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Участники должны иметь гистологически подтвержденную местно-распространенную или метастатическую чистую аденокарциному мочевого пузыря, чистый плоскоклеточный рак мочевого пузыря или резистентные к лечению опухоли яичка из зародышевых клеток.
• Участники должны иметь измеримое заболевание согласно RECIST 1.1.
• У участников должно быть местно-распространенное или метастатическое заболевание, определяемое как новые или прогрессирующие поражения при поперечной визуализации.
• Участники когорт A1, B1 и C1 должны были ранее получить терапию анти-PD-1/PD-L1 в любых условиях.
• Участники когорт A2, B2 и C2 должны не иметь ингибиторов иммунных контрольных точек.
• Участники могут не подвергаться системному лечению, за исключением участников с опухолями зародышевых клеток яичка, которые должны были получать и быть невосприимчивыми ко всем стандартным вариантам лечебного лечения.
• Возраст >= 18 лет.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <= 1 (Карновский >= 70%)

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Гемоглобин >= 9 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >= 1500/мкл
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Общий билирубин <= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (<= 3 x ВГН у участников с известной/предполагаемой болезнью Жильбера)
  • АСТ(SGOT/ALT(SGPT) <= 2,5 X институциональная верхняя граница нормы (ВГН)
  • Клиренс креатинина (CrCl) >= 30 мл/мин/1,73 м^2 по оценкам в соответствии со стандартами учреждения.
• Наличие тканей для лечения перед исследованием (достаточное количество ткани для 25 неокрашенных слайдов) является обязательным для включения в исследование. Если будет установлено, что ткани недостаточно или непригодна, перед исследуемой терапией потребуется свежая биопсия.
• Участники с положительным статусом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право на участие в программе, если они принимают стабильную дозу высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) в течение как минимум 3 месяцев, количество CD4 превышает 200 клеток/мм^3 и вирусная нагрузка не обнаруживается.
• Участники с положительным статусом вируса гепатита B (HBV) имеют право на участие, если они прошли лечение или проходят соответствующий курс противовирусных препаратов на момент включения в исследование, а также при плановом мониторинге и ведении в соответствии с соответствующими рекомендациями. Для участников, ранее проходивших лечение, или тех, у кого ранее была вылечена инфекция, разрешена профилактика и рекомендуется консультация гепатолога.
• Участники с положительным статусом вируса гепатита С (ВГС) имеют право на участие в исследовании, если участники на момент включения в исследование получают активную терапию ВГС и получают стабильную дозу противовирусных препаратов без документально подтвержденных клинически значимых нарушений функции печени или гематологических отклонений, а также с запланированным наблюдением и ведением в соответствии с соответствующей маркировкой, или если они проходят лечение после лечения ВГС. Участники с положительным результатом на гепатит С должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР).
• Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции (барьерная, хирургическая стерилизация, воздержание на время участия в исследовании и в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата(ов) .
• Мужчины должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции (барьерная, хирургическая стерилизация, воздержание) на время исследуемого лечения и до 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата(ов). Мы также рекомендуем мужчинам, имеющим партнеров-женщин детородного потенциала, попросить партнеров-женщин использовать эффективные противозачаточные средства (гормональные препараты, внутриматочную спираль (ВМС), хирургическую стерилизацию).
• Участники, кормящие грудью, должны быть готовы прекратить грудное вскармливание с момента начала исследуемого лечения в течение 4 месяцев после приема последней дозы пембролизумаба и 3 недель после последней дозы EV.
• Участники должны быть в состоянии понять и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Участники, ранее проходившие исследуемый препарат, химиотерапию, иммунотерапию или любую предшествующую лучевую терапию (за исключением паллиативной терапии, направленной на кости) в течение последних 2 недель до первого введения исследуемого препарата. Примечание. Одобренную FDA гормональную терапию для лечения или профилактики других злокачественных новообразований (например, рака молочной железы, рака простаты) разрешается продолжать, если, по мнению исследователя, прекращение такой терапии может увеличить риск прогрессирования заболевания. Потенциальные лекарственные взаимодействия с гормональным агентом будут оценены исследователем до включения в исследование.
• Участники, ранее проходившие лечение EV или другими ADC на основе MMAE.
• Участники с ранее существовавшей сенсорной или моторной нейропатией Степень >= 2.
• Тяжелые аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ЭВ и/или пембролизумабом.
• Симптоматические или нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Примечание. Участники с ранее леченными метастазами в головном мозге или ЦНС имеют право на участие, если субъекты выздоровели от каких-либо острых последствий лучевой терапии и не нуждаются в стероидах, а также любая лучевая терапия всего мозга или любая стереотаксическая радиохирургия были завершены как минимум за 2 недели до начала исследуемой терапии. .

• Участники будут исключены, если у них есть активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме пембролизумаба, за исключением:

  • Сахарный диабет I типа, экзема, витилиго, псориаз или заболевания гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения.
  • Субъекты, нуждающиеся в заместительной гормональной терапии кортикостероидами, имеют право на участие в исследовании, если стероиды назначаются только с целью заместительной гормональной терапии и в дозах <= 10 мг преднизолона или его эквивалента в день.
  • Введение стероидов при других заболеваниях способом, который, как известно, приводит к минимальному системному воздействию (местное, интраназальное, внутриглазное или ингаляционное).
  • Субъекты, получающие системную внутривенную или пероральную терапию кортикостероидами, за исключением физиологических доз кортикостероидов (<= эквивалента преднизолона 10 мг/день) или других иммунодепрессантов, таких как азатиоприн или циклоспорин А, исключаются на основании потенциального подавления иммунитета. Для этих субъектов исключенное лечение должно быть прекращено по крайней мере за 1 неделю до начала лечения для недавнего применения коротких курсов (<= 14 дней) или прекращено по крайней мере за 4 недели до начала лечения для длительного применения (> 14 дней). Кроме того, до начала лечения и во время исследования допускается использование кортикостероидов в качестве премедикации при исследованиях с контрастным усилением.
• Неконтролируемый сахарный диабет в анамнезе в течение 3 месяцев до приема первой дозы ЭВ. Неконтролируемый диабет определяется как уровень гемоглобина A1C (HbA1c) >= 8% или HbA1c от 7 до < 8% с сопутствующими симптомами диабета (полиурией или полидипсией), которые не объясняются иным образом.
• Активный кератит или язвы роговицы.
• Участники, которые получили или получат живую вакцину в течение 30 дней до первого введения исследуемого вмешательства. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живой вирус. Разрешены местные одобренные вакцины против COVID-19.
• Беременные женщины по результатам положительного теста на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге.
• Участники с тяжелым неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, которое ограничивает соблюдение требований исследования, по данным анамнеза, физикального осмотра и биохимического анализа.