Неоадъювантная иммунохимиотерапия аденокарциномы пищеводно-желудочного перехода (TRACE)

Аденокарцинома пищеводно-желудочного перехода (ЭГ) в последнее время привлекает все большее внимание как отдельный тип злокачественного новообразования. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определяет АЭГ как аденокарциному, центр которой расположен в пределах 5 см выше или ниже пищеводно-желудочного перехода, пересекая или примыкая к этому соединению (PMID: 31433515). Хирургическое вмешательство остается основным методом лечения местно-распространенной АЭГ, но многочисленные исследования показали, что мультимодальные методы лечения, такие как неоадъювантная химиолучевая терапия и химиотерапия, могут достичь лучших результатов.

Исследование CROSS (PMID: 22646630) установило, что неоадъювантная химиолучевая терапия является стандартным методом лечения резектабельного рака пищевода и пищеводно-желудочного перехода. Этот тримодальный подход не только значительно увеличил частоту резекции R0, но и улучшил общую выживаемость (ОВ). В исследовании FLOT4 (PMID: 30982686) сравнивали эффективность и безопасность периоперационной химиотерапии FLOT и периоперационной химиотерапии ECF при лечении рака желудка/АЭГ. Исследование показало, что частота резекций R0 была значительно выше в группе FLOT по сравнению с группой ECF/ECX (85% против 78%). Пациенты в группе FLOT имели медианную выживаемость 50 месяцев по сравнению с 35 месяцами в группе ECX/ECF, демонстрируя, что интенсификация периоперационной системной терапии повышает неоадъювантную эффективность. Несмотря на эти достижения, общий прогноз при местно-распространенной АЭГ остается плохим: 5-летняя выживаемость составляет менее 45%. Таким образом, существует острая необходимость в новых стратегиях лечения для дальнейшего улучшения результатов периоперационной химиотерапии АЭГ.

В настоящее время иммунотерапия в сочетании с химиотерапией стала стандартной рекомендацией первой линии лечения рака пищевода/АЭГ (CheckMate649, PMID: 34102137; Rationale 305, PMID: 38806195). При изучении периоперационной иммунотерапии АЭГ результаты двух глобальных рандомизированных контролируемых исследований III фазы (KEYNOTE-585 (PMID: 38134948) и MATTERHORN (2023 ESMO. Аннотация #LBA73)) показало, что неоадъювантная иммунотерапия в сочетании с химиотерапией значительно увеличивает частоту патологического полного ответа (pCR) у пациентов с АЭГ по сравнению с моноадъювантной химиотерапией (13% против 2% и 17% против 7% соответственно). Кроме того, группы неоадъювантной иммунотерапии в сочетании с химиотерапией не показали увеличения побочных эффектов в течение неоадъювантного периода по сравнению с группами только неоадъювантной химиотерапии (64% против 63% и 58% против 56% соответственно). Однако улучшение общего прогноза выживаемости остается недостаточным, что указывает на необходимость дальнейшей оптимизации протоколов неоадъювантной иммунотерапии для достижения лучших терапевтических преимуществ.

Способ оптимизации стратегии лечения иммунохимиотерапией включает в себя модификацию дозы, выбор препарата, количество циклов, график и последовательность (PMID: 33712487). Исследование PANDA, инициированное голландскими исследователями, представляет собой одногрупповое клиническое исследование фазы II, в котором принял участие 21 пациент с резектабельной АЭГ (PMID: 38191613). Неоадъювантное лечение включало один индукционный цикл монотерапии (атезолизумаб), за которым следовали четыре цикла последовательной иммунотерапии в сочетании с химиотерапией DOC перед операцией. Частота послеоперационных pCR составила 45%, а частота основного патологического ответа (MPR) составила 70% (13 из 14 пациентов с MPR достигли безрецидивной выживаемости до четырех лет). Это исследование продемонстрировало, что первоначальная индукция монотерапией значительно изменила иммунное микроокружение опухоли, вызывая состояние иммунной активации, которое обеспечило критическую основу для эффективности последующей последовательной иммунотерапии в сочетании с химиотерапией. Результаты показывают, что первоначальная индукция с помощью монотерапии иммунотерапией перед иммунотерапией, сочетающей химиотерапию, является превосходной стратегией неоадъювантной иммунохимиотерапии при резектабельной местно-распространенной АЭГ, требующей дальнейшего изучения и проверки на более крупных когортах пациентов с АЭГ.

Однако для Азии, особенно Китая, учитывая большую базу случаев рака пищевода и рост заболеваемости аденокарциномой пищевода, изучение оптимальных стратегий неоадъювантного лечения резектабельных пациентов с АЭГ в Китае стало критической клинической проблемой.

Целью данного исследования является изучение эффективности и безопасности индукции неоадъювантной иммунотерапии с последующей последовательной иммунохимиотерапией у пациентов с местно-распространенной АЭГ.