Использование вторичных данных для оценки гетерогенности на основе пола агонистов GLP-1 и ингибиторов SGLT2 на результатах сердечно-сосудистой кидней-метаболического здоровья (CKMH) в реальных условиях (DASH-CKMH) (DASH-CKMH)
Сложные патофизиологические взаимодействия между ожирением, метаболическими факторами риска, хроническим заболеванием почек (ХБП) и сердечно-сосудистой системой приводят к плохому сердечно-сосудистым кидней-метаболическому здоровью (CKMH), что является основным детерминантом преждевременной заболеваемости и смертности. Плохой CKMH может привести к сердечно-сосудистым кидней-метаболическим синдрому (CKMS)-пятиэтапной структуре, введенной Американской кардиологической ассоциацией (AHA), которая учитывает критическое совпадение между кардиорренальным синдромом и кардиометаболическим заболеванием.
Данные рандомизированных контролируемых исследований показывают агонисты рецепторов пептида-1 (GLP-1RAS), а ингибиторы ко-транспорта-2 натрия (SGLT2IS) могут улучшить CKMH у людей с диабетом 2 типа (T2D) и/ или ожирением. Тем не менее, существуют скромные доказательства, свидетельствующие о дифференциальной эффективности лекарств GLP-1RA и SGLT2I между мужчинами и женщинами. Степень этих различий на основе пола в настоящее время неизвестна. Частично это может быть связано с недопредставленностью женщин в клинических испытаниях. Изучение основанных на половых различиях в лечении GLP-1RA и SGLT2I по результатам CKMH важно информировать лечение и справедливость CKMS в CKMH.
Надежные вторичные источники данных предоставляют возможность выяснить гетерогенность пола при лечении GLP-1RA и SGLT2I по результатам CKMH. Используя конструкцию эмуляции целевого испытания, это исследование направлено на то, чтобы наблюдать различия в долгосрочных результатах CKMH между пациентами, получавшими лекарства GLP-1RA и SGLT2I по сравнению с пациентами, получавшими активные лекарства от компаратора, и существует наблюдаемое взаимодействие между полом и лечением.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Проект целевого испытания будет проводиться в трех источниках вторичных данных: 1) Меративный MarketsCan (данные на основе претензий, полученные от коммерческих страховщиков), 2) Все из нас (общедоступная база данных электронных медицинских записей [EHR] и данных обследования) и 3) Lifescale (EHR, полученная из медицинского центра Университета штата Огайо).
Чтобы построить клинически сходную группу компараторов, мы выбрали пациентов, получавших активные лекарства от компараторов, с аналогичными показателями в среде GLP-1RA и SGLT2I вмешательства. Группа вмешательства определяется как пациенты с каким -либо воздействием вмешательства препаратов, а группа компараторов определяется как воздействие компараторов без воздействия препаратов вмешательства в течение 30 дней после индекса.
Чтобы сбалансировать базовые характеристики между вмешательством и группами компараторов, для каждой когорты, установленной в трех вторичных источниках данных, мы будем применять соответствие показателей склонности. Соответствующие переменные будут включать в себя следующие факторы: индексный возраст, регион США, раса/этническая принадлежность (где это возможно), RURALE, тип страхования, оценка индекса коморбидности Чарльсона, индексный год, статус расширения Medicaid в состоянии проживания. Качество соответствия будет оцениваться путем изучения стандартизированных средних различий (SMD) соответствующих переменных по лечению и контролю, причем SMD ≤ 10% указывает на хорошо сбалансированную когорту после соответствия.
Первичным результатом, представляющим интерес, является 3-P MACE (трехточечное основное неблагоприятное сердечно-сосудистые события), определяемое как любое из следующих: нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или смерть, связанная с сердцем. Вторичные результаты включают в себя: смертность от всех причин, продвижение стадии CKMS, инсульт, инфаркт миокарда, диагноз коронарной болезни сердца, диагноз заболевания периферических артерий, диагноз фибрилляции предсердий, почечную недостаточность, трансплантацию почек и диализ почек.
Первичные и вторичные результаты являются переменные по времени на событие; Таким образом, различия в риске результатов между вмешательством и группами сравнения будут протестированы с использованием методов анализа выживаемости. Кривые выживания Каплана-Мейера будут использоваться для визуализации риска результатов между вмешательством и компаратором до пяти лет, и моделирование Кокса будет использоваться для корректировки остаточного смешения и изучения того, являются ли различия в риске значимыми между группами вмешательства и сравнительными группами. Модели COX будут включать переменную для лечения (вмешательство по сравнению с компаратором), пол и термин взаимодействия по полу. Анализ будет проводиться отдельно для каждого из трех вторичных источников данных. Чтобы оценить нашу вторичную гипотезу о том, выровняются ли целевые исследования эмуляции в трех источниках данных, мы рассмотрим 3 бинарных показателя для каждого интересующего результата: 1) Полное статистическое соглашение о значимости: оценки эффекта лечения и 95% доверительные интервалы (CIS) на одной и той же стороне нуля, 2) соглашение о оценке: оценки эффекта лечения в пределах 95% CI друг друга; и 3) стандартизированное различие: стандартизированные различия между оценками эффекта лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43202
- Ohio State University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Стадия 1 или 2 CKM на исходном уровне
- По крайней мере, один рецепт для вмешательства или сравнительного лечения после диагноза CKMS
- Не менее 180 дней непрерывной регистрации до первого рецепта для любого интереса (дата индекса)
- Возраст 18+ в индексной дате
Критерии исключения:
- Стадия 3 или 4 CKM на исходном уровне
- Интересные лекарства в течение базового периода
- Любая история диабета I типа
- Рак на исходном уровне
- Почечная заместительная терапия на исходном уровне
- Заболевание почек конечной стадии на исходном уровне
- Твердый трансплантат органов на исходном уровне
- Отсутствующий секс
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Marketscan Cohort
Коммерческие претензии и встречи Merative Marketscan, а также дополнительные базы данных Medicare являются национальными репрезентативными базами данных о претензиях в США, коммерчески застрахованных пациентов.
Базы данных включают в себя деидратифицированные стационарные, амбулаторные, отпускаемые лекарства, процедуры и записи о зачислении бенефициаров, иждивенцев и пенсионеров, охватываемых различными планами медицинского обслуживания услуг и управляемой медицинской помощи.
Эта база данных включает в себя> 250 миллионов частных лиц и пожилых людей, зачисленных в Medicare с спонсируемым работодателем планом Medigap.
Данные с 2012 по 2022 год будут использоваться в DASH-CKM.
|
Взрослые пользователи GLP-1RA и/или SGLT2i с ≥1 рецептом для вмешательства лекарств GLP-1RA или SGLT2I (включая комбинированные лекарства или смешанные методы лечения с помощью сравнительных препаратов). GLP-1RA включают в себя: экзенатид, лираглутид, семаглутид, дулаглутид, ликсисенатид, альбиглутид, тирзепатид. SGLT2IS включают в себя: канаглифлозин, дапаглифлозин, бексаглифлозин, эмпаглифлозин, эртглифлозин, сотаглифлозин. DPP4i или пероральный агент по ожирению взрослые пользователи с ≥1 рецептом для компаратора DPP4i или пероральных препаратов для агента по ожирению и никаких вмешательства GLP-1RA или рецептов SGLT2I в первые 30 дней наблюдения. DPP4IS включают в себя: Alogliptin, Saxagliptin, Linagliptin, Sitagliptin. Устные агенты по ожирению включают в себя: orlistat, налтрексон-бупропион, фентермин-топирамат, фентермин, диэтилпропион, бупропион (вне посадки), топирамат (вне погружения) |
|
Все мы когорта
Все мы представляют собой уникальный де-идентифицированный набор данных, вводимый Национальным институтом здравоохранения США (NIH), содержащим данные обзоров, геномный анализ, электронные медицинские карты (EHR), физические измерения и носимые устройства для изучения полного спектра факторов, которые влияют на здоровье и заболевание.
Все мы стремимся набирать разнообразный пул участников, который включает в себя группы, исторически недопредставленные в исследованиях в области здравоохранения.
На сегодняшний день около 45% всех участников США являются расовыми и этническими меньшинствами, и более 80% недопредставлены в биомедицинских исследованиях в целом.
По состоянию на декабрь 2024 года в нас более 574 000 участников пациентов, которые завершили базовые исследования, предоставили физические измерения и пожертвовали хотя бы одну выборку биоспекции и почти 850 000 участников, которые согласились присоединиться к программе.
|
Взрослые пользователи GLP-1RA и/или SGLT2i с ≥1 рецептом для вмешательства лекарств GLP-1RA или SGLT2I (включая комбинированные лекарства или смешанные методы лечения с помощью сравнительных препаратов). GLP-1RA включают в себя: экзенатид, лираглутид, семаглутид, дулаглутид, ликсисенатид, альбиглутид, тирзепатид. SGLT2IS включают в себя: канаглифлозин, дапаглифлозин, бексаглифлозин, эмпаглифлозин, эртглифлозин, сотаглифлозин. DPP4i или пероральный агент по ожирению взрослые пользователи с ≥1 рецептом для компаратора DPP4i или пероральных препаратов для агента по ожирению и никаких вмешательства GLP-1RA или рецептов SGLT2I в первые 30 дней наблюдения. DPP4IS включают в себя: Alogliptin, Saxagliptin, Linagliptin, Sitagliptin. Устные агенты по ожирению включают в себя: orlistat, налтрексон-бупропион, фентермин-топирамат, фентермин, диэтилпропион, бупропион (вне посадки), топирамат (вне погружения) |
|
Lifescale Cohort
Данные Lifescale-это хранилище клинических данных в масштабе институтов от медицинского центра Университета штата Огайо (OSUWMC) и общенациональной детской больницы (NCH).
Данные представляют собой ограниченную отделенную копию хранилища клинических данных OSU/NCH Caboodle Warehouse, опосредованного честным брокером и управляемого в соответствии с протоколом Комплексного институционального контрольного совета (IRB).
|
Взрослые пользователи GLP-1RA и/или SGLT2i с ≥1 рецептом для вмешательства лекарств GLP-1RA или SGLT2I (включая комбинированные лекарства или смешанные методы лечения с помощью сравнительных препаратов). GLP-1RA включают в себя: экзенатид, лираглутид, семаглутид, дулаглутид, ликсисенатид, альбиглутид, тирзепатид. SGLT2IS включают в себя: канаглифлозин, дапаглифлозин, бексаглифлозин, эмпаглифлозин, эртглифлозин, сотаглифлозин. DPP4i или пероральный агент по ожирению взрослые пользователи с ≥1 рецептом для компаратора DPP4i или пероральных препаратов для агента по ожирению и никаких вмешательства GLP-1RA или рецептов SGLT2I в первые 30 дней наблюдения. DPP4IS включают в себя: Alogliptin, Saxagliptin, Linagliptin, Sitagliptin. Устные агенты по ожирению включают в себя: orlistat, налтрексон-бупропион, фентермин-топирамат, фентермин, диэтилпропион, бупропион (вне посадки), топирамат (вне погружения) |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
3-точечное основное неблагоприятное сердечно-сосудистое событие (3P-модель)
Временное ограничение: До 5 лет
|
Любое из следующих событий:
|
До 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: До 5 лет
|
Доказательства смерти от любой причины
|
До 5 лет
|
|
Добавление сцены CKMS
Временное ограничение: До 5 лет
|
Выход с базовой стадии CKMS
|
До 5 лет
|
|
гладить
Временное ограничение: до 5 лет
|
до 5 лет
|
|
|
Инфаркт миокарда
Временное ограничение: до 5 лет
|
до 5 лет
|
|
|
Диагноз коронарной болезни сердца.
Временное ограничение: до 5 лет
|
до 5 лет
|
|
|
Диагноз заболевания периферических артерий инцидента
Временное ограничение: до 5 лет
|
до 5 лет
|
|
|
Диагностика фибрилляции предсердий
Временное ограничение: до 5 лет
|
до 5 лет
|
|
|
почечная недостаточность
Временное ограничение: до 5 лет
|
до 5 лет
|
|
|
пересадка почки
Временное ограничение: до 5 лет
|
до 5 лет
|
|
|
почечный диализ
Временное ограничение: до 5 лет
|
до 5 лет
|
|
|
сердечная недостаточность
Временное ограничение: до 5 лет
|
до 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY20250372
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .