Wykorzystanie danych wtórnych do oceny heterogeniczności agonistów GLP-1 i inhibitorów SGLT2 w wynikach zdrowia sercowo-naczyniowego-kidney-metabolicznego (CKMH) w rzeczywistych warunkach (DASH-CKMH) (DASH-CKMH)

Konstrukcja docelowa zostanie przeprowadzona w trzech źródłach danych wtórnych: 1) rynków merytorycznych (dane oparte na roszczeniach pochodzących z komercyjnych ubezpieczycieli), 2) cała nas (publiczna baza danych elektronicznej dokumentacji medycznej [EHR] i danych ankietowych) oraz 3) Lifescale (EHR-pochodzących z Ohio State University Wexner Medical Center).

Aby skonstruować klinicznie podobną grupę komparatora, zdecydowaliśmy się na pacjentów leczonych aktywnymi lekami komparatorowymi o podobnych wskazaniach do leków interwencyjnych GLP-1RA i SGLT2I. Grupa interwencyjna jest zdefiniowana jako pacjenci z dowolnym narażeniem na leki interwencyjne, a grupa komparatorów jest definiowana jako narażenie na leki komparatora bez ekspozycji na leki interwencyjne w 30 dni po wskaźniku.

Aby zrównoważyć podstawowe charakterystykę między grupami interwencyjnymi i komparatorami, dla każdej kohorty ustalonej w trzech wtórnych źródłach danych zastosujemy dopasowanie wyniku skłonności. Dopasowane zmienne obejmie następujące czynniki zakłócające: wiek indeksu, region USA, rasa/pochodzenie etniczne (tam, gdzie jest dostępne), realizację, rodzaj ubezpieczenia, wynik indeksu współistniejącego Charlson, rok indeksu, status ekspansji Medicaid w stanie zamieszkania. Jakość dopasowania zostanie oceniona na podstawie zbadania znormalizowanych średnich różnic (SMD) zmiennych dopasowania przez leczenie i kontrolę, przy czym SMD ≤ 10% wskazuje na dobrze zrównoważoną kohorcie po dopasowaniu.

Głównym wynikiem zainteresowania jest 3-P MACE (trzypunktowe główne niepożądane zdarzenie sercowo-naczyniowe), zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych: niefatowy zawał mięśnia sercowego, udar niefatowy lub śmierć związana z sercem. Wtórne wyniki obejmują: śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny, postęp CKMS, udar mózgu, zawał mięśnia sercowego, zdiagnozowanie choroby wieńcowej, zdiagnozowanie choroby wieńcowej, zdiagnozowanie choroby peryferyjnej, diagnozę fibrylacji przedsionków, niewydolność nerek, przeszczep nerki i dializę nerek.

Wyniki pierwotne i wtórne to zmienne czasowe; Zatem różnice w ryzyku wyników między grupami interwencyjnymi a grupami porównawcze zostaną przetestowane przy użyciu metod analizy przeżycia. Krzywe przeżycia Kaplana-Meiera zostaną wykorzystane do wizualizacji ryzyka wyników między interwencją a komparatorem do pięciu lat, a modelowanie COX zostanie wykorzystane do dostosowania do zamieszania resztkowego i zbadania, czy różnice w ryzyku są znaczące między grupami interwencyjnymi i grupowymi. Modele COX będą obejmować zmienną do leczenia (interwencja kontra komparator), seks i termin interakcji leczenia płci. Analizy będą przeprowadzane osobno dla każdego z trzech wtórnych źródeł danych. Aby ocenić naszą drugorzędną hipotezę dotyczącą tego, czy docelowe badania emulacji badania w trzech źródłach danych są wyrównane, obliczymy 3 wskaźniki binarne dla każdego wyniku zainteresowania: 1) Pełna umowa istotności statystycznej: szacunki efektu leczenia i 95% przedziałów ufności (CI) po tej samej stronie null, 2) Zgodność: 1 Umowa o leczeniu spadła w 95% CI; oraz 3) Standaryzowana umowa różnicy: Standaryzowane różnice między szacunkami efektu leczenia.