Usando dados secundários para avaliar a heterogeneidade baseada no sexo de agonistas do GLP-1 e inibidores de SGLT2 em resultados de saúde cardiovascular-kidney-metabólica (CKMH) em configurações do mundo real (Dash-CKMH) (DASH-CKMH)

Um design de julgamento-alvo será realizado em três fontes de dados secundários: 1) Merativo Mercativo (dados baseados em reivindicações derivados de seguradoras comerciais), 2) todos nós (banco de dados público de registro eletrônico de saúde [EHR] e dados da pesquisa) e 3) LifeScale (EHR-derivado do centro médio da Universidade Estadual de Ohio).

Para construir um grupo comparador clinicamente semelhante, optamos por pacientes tratados com medicamentos comparadores ativos com indicações semelhantes aos medicamentos de intervenção GLP-1RA e SGLT2I. O grupo de intervenção é definido como pacientes com qualquer exposição aos medicamentos de intervenção, e o grupo comparador é definido como exposição aos medicamentos comparadores sem exposição aos medicamentos de intervenção nos 30 dias seguintes ao índice.

Para equilibrar as características basais entre os grupos de intervenção e comparadores, para cada coorte estabelecida nas três fontes de dados secundárias, aplicaremos a correspondência de pontuação de propensão. As variáveis ​​correspondentes incluirão os seguintes confusão: idade do índice, região dos EUA, raça/etnia (quando disponível), ruralidade, tipo de seguro, pontuação do índice de comorbidade de Charlson, ano de índice, status de expansão do Medicaid no estado de residência. A qualidade da correspondência será avaliada examinando diferenças médias padronizadas (SMDs) de variáveis ​​correspondentes por tratamento e controle, com SMD ≤ 10% indicando uma coorte bem equilibrada após a correspondência.

O desfecho primário de interesse é o 3-P MACE (evento cardiovascular principal de três pontos), definido como qualquer um dos seguintes: infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal ou morte relacionada ao cardíaco. Os resultados secundários incluem: mortalidade por todas as causas, estágio de avanço do CKMS, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, diagnóstico de doença cardíaca coronária incidente, diagnóstico de doença arterial periférica incidente, diagnóstico de fibrilação atrial, insuficiência renal, transplante renal e diálise renal.

Os resultados primários e secundários são variáveis ​​de tempo até o evento; Assim, as diferenças no risco de resultados entre grupos de intervenção e comparador serão testadas usando métodos de análise de sobrevivência. As curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier serão usadas para visualizar o risco dos resultados entre intervenção e comparador até cinco anos, e a modelagem de Cox será usada para ajustar a confusão residual e examinar se as diferenças de risco são significativas entre os grupos de intervenção e comparador. Os modelos Cox incluirão uma variável para tratamento (intervenção versus comparador), sexo e um termo de interação com tratamento sexual. As análises serão realizadas separadamente para cada uma das três fontes de dados secundárias. Para avaliar nossa hipótese secundária sobre se os estudos de emulação de estudo -alvo nas três fontes de dados estão alinhados, calcularemos 3 métricas binárias para cada resultado de interesse: 1) Acordo de significância estatística total: estimativas de efeito do tratamento e intervalos de confiança de 95% (IC) no mesmo lado do nulo, 2) estimam o efeito: estimativas de efeito do tratamento fracassarem dentro de 9% ci do número 9 de cis; e 3) Acordo de diferença padronizada: diferenças padronizadas entre as estimativas de efeito do tratamento.