Utilizzando dati secondari per valutare l'eterogeneità basata sul sesso degli agonisti GLP-1 e degli inibitori SGLT2 su risultati cardiovascolari-kidney-metabolica (CKMH) in ambienti del mondo reale (Dash-CKMH) (DASH-CKMH)

Una progettazione di prova target sarà condotta in tre fonti di dati secondari: 1) Marketscan merenne (dati basati su reclami derivati ​​da assicuratori commerciali), 2) tutti noi (database pubblico di cartelle cliniche elettroniche [EHR] e dati di sondaggio) e 3) LifeScale (EHR derivato dal centro medico dell'Università dell'Ohio State University).

Per costruire un gruppo di comparatore clinicamente simile, abbiamo optato per i pazienti trattati con farmaci comparativi attivi con indicazioni simili ai farmaci di intervento GLP-1RA e SGLT2I. Il gruppo di intervento è definito come pazienti con qualsiasi esposizione ai farmaci di intervento e il gruppo di comparatore è definito come esposizione ai farmaci del comparatore senza esposizione ai farmaci di intervento nei 30 giorni successivi all'indice.

Per bilanciare le caratteristiche di base tra i gruppi di intervento e comparatore, per ciascuna coorte stabilita nelle tre fonti di dati secondarie applicheremo la corrispondenza del punteggio di propensione. Le variabili corrispondenti includeranno i seguenti confondenti: età indice, regione degli Stati Uniti, razza/etnia (ove disponibile), ruralità, tipo di assicurazione, punteggio dell'indice di comorbidità di Charlson, anno indice, stato di espansione di Medicaid nello stato di residenza. La qualità delle corrispondenze sarà valutata esaminando le differenze medie standardizzate (SMD) delle variabili corrispondenti per trattamento e controllo, con SMD ≤ 10% che indica una coorte ben bilanciata dopo la corrispondenza.

L'outcome primario di interesse è la mazza 3-P (evento cardiovascolare avverso principale a tre punti), definito come uno dei seguenti: infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o morte cardiaca. Gli esiti secondari includono: mortalità per tutte le cause, stadio CKMS che fa avanzare, ictus, infarto del miocardio, diagnosi di malattie coronariche incidenti, diagnosi di malattie periferiche incidenti, diagnosi di fibrillazione atriale, insufficienza renale, trapianto di reni e dialisi renale.

I risultati primari e secondari sono variabili time-to-event; Pertanto, le differenze nel rischio di risultati tra intervento e gruppi di comparatore saranno testate utilizzando i metodi di analisi della sopravvivenza. Le curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier verranno utilizzate per visualizzare il rischio dei risultati tra intervento e comparatore fino a cinque anni e la modellazione di COX verrà utilizzata per adattarsi al confondimento residuo ed esaminare se le differenze nel rischio sono significative tra i gruppi di intervento e comparatore. I modelli COX includeranno una variabile per il trattamento (intervento rispetto al comparatore), il sesso e un termine di interazione del trattamento sessuale. Le analisi saranno condotte separatamente per ciascuna delle tre fonti di dati secondarie. Per valutare la nostra ipotesi secondaria sul fatto che gli studi di emulazione dello studio target nelle tre fonti di dati siano allineati, calcoleremo 3 metriche binarie per ogni risultato di interesse: 1) Accordo di significatività statistica completa: stime dell'effetto del trattamento e intervalli di confidenza al 95% (cis) sullo stesso lato del nulla, 2) stima di stima del trattamento rientrano nel 95% di un altro; e 3) accordo di differenza standardizzata: differenze standardizzate tra le stime dell'effetto del trattamento.