Brug af sekundære data til evaluering af kønsbaseret heterogenitet af GLP-1-agonister og SGLT2-hæmmere på cardiovascular-kidney-metabolsk sundhed (CKMH) resultater i den virkelige verden indstillinger (dash-ckmh) (DASH-CKMH)

Et målundersøgelsesdesign vil blive udført i tre kilder til sekundære data: 1) Merative Marketscan (kravbaserede data, der stammer fra kommercielle forsikringsselskaber), 2) alle af os (offentlig database over Electronic Health Record [EHR] og undersøgelsesdata) og 3) Lifescale (EHR-afledt fra Ohio State University Wexner Medical Center).

For at konstruere en klinisk lignende komparatorgruppe valgte vi patienter, der blev behandlet med aktiv komparatormedicin med lignende indikationer som GLP-1RA og SGLT2I-interventionsmedicin. Interventionsgruppen er defineret som patienter med enhver eksponering for interventionsmedicinerne, og komparatorgruppen defineres som eksponering for komparatormedicinen uden eksponering for interventionsmedicinerne i 30 dage efter indekset.

For at afbalancere baselineegenskaber mellem intervention og komparatorgrupper for hver kohort, der er etableret i de tre sekundære datakilder, vil vi anvende tilbøjelighedsscore -matching. Matchende variabler vil omfatte følgende konfunder: indeksalder, U.S. -region, race/etnicitet (hvor tilgængelig), ruralitet, forsikringstype, Charlson Comorbidity Index Score, indeksår, Medicaid -ekspansionsstatus i bopælsstat. Matchkvalitet vurderes ved at undersøge standardiserede gennemsnitlige forskelle (SMDS) af matchende variabler ved behandling og kontrol, med SMD ≤ 10%, der indikerer en velafbalanceret kohort efter matching.

Det primære resultat af interesse er 3-p MACE (tre-punkts større bivirkning af kardiovaskulær begivenhed), defineret som et hvilket som helst af følgende: ikke-dødelig myokardieinfarkt, ikke-dødelig slagtilfælde eller hjerte-relateret død. Sekundære resultater inkluderer: dødelighed af al årsag, fremme af CKMS-trin, slagtilfælde, myokardieinfarkt, hændelsesdiagnose, hændelsesdiagnose, diagnose af perifer arteriesygdomme, atrieflimmerdiagnose, nyresvigt, nyretransplantation og nyredialysis.

Primære og sekundære resultater er tid til begivenhedsvariabler; Forskelle i risiko for resultater mellem intervention og komparatorgrupper vil således blive testet ved hjælp af overlevelsesanalysemetoder. Kaplan-Meier overlevelseskurver vil blive brugt til at visualisere risikoen for resultaterne mellem intervention og komparator op til fem år, og COX-modellering vil blive brugt til at justere for restforvirring og undersøge, om forskelle i risiko er signifikante mellem intervention og komparatorgrupper. COX-modellerne vil omfatte en variabel til behandling (intervention versus komparator), køn og en interaktionsperiode for kønsbehandling. Analyserne udføres separat for hver af de tre sekundære datakilder. For at evaluere vores sekundære hypotese om, hvorvidt målforsøgsemuleringsundersøgelserne i de tre datakilder er justeret, beregner vi 3 binære målinger for hvert resultat af interesse: 1) Fuld statistisk signifikansaftale: Estimater 95% konfidensintervaller (CIS) på samme side af nul, 2) estimeringsaftale: behandlingseffekt estimater faldt inden for 95% CI for hinanden; og 3) standardiseret forskelaftale: standardiserede forskelle mellem estimater af behandlingseffekten.