Arseniktrioxid, temozolomid och strålbehandling vid behandling av patienter med malignt gliom som har tagits bort genom kirurgi
24 februari 2020 uppdaterad av: Northwestern University
En fas I/II-studie av arseniktrioxid och temozolomid i kombination med strålbehandling för patienter med maligna gliom
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, som arseniktrioxid och temozolomid, verkar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller. Att ge arseniktrioxid och temozolomid tillsammans med strålbehandling efter operation kan döda eventuella kvarvarande tumörceller.
SYFTE: Denna fas I/II-studie studerar biverkningar och bästa dos av arseniktrioxid och temozolomid när de ges tillsammans med strålbehandling och för att se hur väl de fungerar vid behandling av patienter med malignt gliom som har avlägsnats genom kirurgi.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Bestäm den maximala tolererade dosen (MTD) av arseniktrioxid och temozolomid i kombination med strålbehandling hos patienter med resekerat supratentoriellt malignt gliom. (Fas I)
- Bestäm toxiciteten av denna regim hos dessa patienter. (Fas I)
Sekundär
- Bestäm den 6- och 12-månaders progressionsfria överlevnaden för patienter som behandlas med denna regim när en MTD har uppnåtts. (Fas II)
- Bestäm det radiografiska svaret för patienter som behandlats med ovanstående regim. (Fas II)
- Bestäm säkerheten för denna behandling hos dessa patienter. (Fas II)
DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av arseniktrioxid och temozolomid följt av en fas II-studie.
- Fas I: Patienter genomgår strålbehandling en gång dagligen 5 dagar i veckan och får oral temozolomid en gång dagligen i cirka 6½ vecka. Patienterna får också arseniktrioxid IV under 1-4 timmar en gång dagligen, 5 dagar i veckan i vecka 1 och sedan två gånger i veckan i vecka 2-7. Med början inom 3-5 veckor efter avslutad strålbehandling, får patienterna oral temozolomid en gång dagligen dag 1-5. Behandling med temozolomid upprepas var 28:e dag i upp till 1 år i frånvaro av sjukdomsprogression och oacceptabel toxicitet.
Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av arseniktrioxid och temozolomid tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 1 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.
- Fas II: Patienter genomgår strålbehandling och får arseniktrioxid och temozolomid som i fas I vid MTD. Patienterna får sedan temozolomid som i fas I i upp till 1 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna periodiskt under 1 år.
PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 12-18 patienter kommer att samlas in för fas I-delen av denna studie. Totalt kommer 25 patienter att samlas in för fas II-delen av denna studie.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
50
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611-2998
- Hematology-Oncology Associates of Illinois
-
Naperville, Illinois, Förenta staterna, 60540
- Edward Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt bekräftat supratentoriellt malignt gliom av 1 av följande typer:
- Glioblastoma multiforme
- Gliosarkom
- Anaplastiskt astrocytom
- Anaplastiskt oligodendrogliom
- Anaplastiska blandade gliom
- Anaplastiska gliom ej specificerat på annat sätt
Har genomgått kirurgisk resektion av tumör
- Patienter med endast biopsi är berättigade
- Evaluerbar eller mätbar sjukdom efter resektion av återkommande tumör är inte obligatoriskt för inträde i studien
- Inga metastaser i hjärnan
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- Karnofsky prestandastatus 60-100 %
- Förväntad livslängd > 3 månader
- WBC > 3 000/mm^3
- Absolut antal neutrofiler > 2 000/mm^3
- Trombocytantal > 100 000/mm^3
- Hemoglobin > 10 g/dL (berättigande nivå för hemoglobin kan nås genom transfusion)
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
- Bilirubin ≤ 2 mg/dL
- Transaminaser ≤ 2 gånger den övre normalgränsen
- Serumkalium* > 4,0 mekv/dL
- Serummagnesium* > 1,8 mg/dL OBSERVERA: *Om dessa serumelektrolyter ligger under de angivna gränsvärdena i baslinjelaboratorietester, bör kompletterande elektrolyter administreras för att få serumkoncentrationerna till dessa nivåer innan arseniktrioxid administreras
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod under och i 3 månader efter avslutad studiebehandling
- Inget andra gradens hjärtblock
- QT-intervall ≤ 460 msek
- Ingen annan malignitet under de senaste 3 åren förutom kurativt behandlat carcinom in situ eller basalcellscancer i huden
- Patienter som inte kan genomgå MRT är inte berättigade till denna studie
- Ingen annan allvarlig samtidig infektion eller annan medicinsk sjukdom som skulle äventyra patientens förmåga att få behandlingen i detta protokoll med rimlig säkerhet
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Se Sjukdomsegenskaper
- Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av operationen innan behandlingen påbörjas (minst 10-14 dagar) och hållas på en stabil kortikosteroidregim i 5 dagar
- Samtidig glukokortikoidbehandling tillåts vid minsta effektiva dos
- Patienter måste vara på icke-enzyminducerande antikonvulsiva medel för att minimera eventuella läkemedelsreaktioner
- Ingen tidigare strålbehandling, kemoterapi, immunterapi, terapi med biologiska medel (inklusive immunotoxiner, immunkonjugat, antisensmedel, peptidreceptorantagonister, interferoner, interleukiner, tumörinfiltrerande lymfocyter, lymfokinaktiverade mördarceller eller genterapi), eller genterapi. deras hjärntumör
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Strålning + temozolomid och arseniktrioxid
Strålbehandling följt av kombinationen av temozolomid och arseniktrioxid vid den maximala tolererade dosen bestämd i fas 1
|
Arseniktrioxid administreras intravenöst i en dos av 0,20 mg/kg dagligen x 5 veckor sedan två gånger per vecka
Andra namn:
Temozolomid administreras oralt en gång om dagen 1 timme före strålbehandling i en dos av 75 mg/m2 x 42 dagar; i en dos av 200 mg/m2 i 5 dagar varje cykel (1 cykel = 28 dagar) efter strålbehandling
Andra namn:
Alla patienter kommer att få 5940-6120 cGy strålbehandling som 28-33 behandlingar/fraktioner (180-200 cGy/behandling) beroende på om de får standard 3-D konform strålterapi eller intensitetsmodulerad strålbehandling.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos av arseniktrioxid och temozolomid i kombination med strålbehandling
Tidsram: Toxicitet utvärderad före varje behandlingscykel
|
Eskalerande doser av studieläkemedlet tills dosbegränsande toxicitet observeras.
|
Toxicitet utvärderad före varje behandlingscykel
|
|
Samla in data om toxiciteten av arsenik och temozolomid under strålbehandling
Tidsram: Toxicitet utvärderad före varje behandlingscykel
|
Toxiciteten för denna läkemedelskombination under strålbehandling kommer att bedömas.
|
Toxicitet utvärderad före varje behandlingscykel
|
|
Bedöm serumbiomarkörer och korrelera med tumörvävnad
Tidsram: Vid baslinjen, under strålbehandling och före varje cykel av kemoterapi
|
Blod kommer att tas vid baslinjen, under strålbehandling och före varje cykel av kemoterapi för att bedöma serumbiomarkörer och korrelera med tumörvävnad.
|
Vid baslinjen, under strålbehandling och före varje cykel av kemoterapi
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm progressionsfri överlevnad vid 6 och 12 månader
Tidsram: Vid 6 och 12 månader efter påbörjad kemoterapi
|
Patienterna kommer att genomgå en MRT och neurologisk utvärdering var sjätte månad under kemoterapi.
|
Vid 6 och 12 månader efter påbörjad kemoterapi
|
|
Bestäm tid till sjukdomsprogression
Tidsram: Vid 6 och 12 månader efter påbörjad kemoterapi
|
Sjukdomsstatus kommer att bedömas genom MRT och neurologisk undersökning var sjätte månad fram till sjukdomsprogression.
|
Vid 6 och 12 månader efter påbörjad kemoterapi
|
|
För att bestämma den totala överlevnaden
Tidsram: Var 6:e månad under behandling
|
Överlevnadsstatus kommer att utvärderas var sjätte månad under behandlingen.
|
Var 6:e månad under behandling
|
|
För att bestämma radiografiskt svar på studieregimen
Tidsram: Var 6:e månad under behandling
|
Radiografiskt svar kommer att bedömas med MRT var sjätte månad under behandlingen
|
Var 6:e månad under behandling
|
|
Att samla in säkerhetsdata under strålbehandlingsfasen
Tidsram: Varje vecka under strålbehandling
|
EKG kommer att göras en gång i veckan och laborationer två gånger i veckan under strålbehandlingsfasen för att utvärdera säkerhetsdata.
|
Varje vecka under strålbehandling
|
|
Att utvärdera en potentiell surrogatmarkör för utfall
Tidsram: Vid baslinjen, före och efter strålbehandling och varannan cykel under kemoterapi
|
Blod kommer att tas för att analysera metyleringsmönster som en surrogatmarkör för resultat vid baslinjen, före och efter strålbehandling och varannan cykel under kemoterapi.
|
Vid baslinjen, före och efter strålbehandling och varannan cykel under kemoterapi
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2005
Primärt slutförande (Förväntat)
1 maj 2021
Avslutad studie (Förväntat)
1 maj 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 januari 2006
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 januari 2006
Första postat (Uppskatta)
11 januari 2006
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 februari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 februari 2020
Senast verifierad
1 februari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Gliom
- Neoplasmer i nervsystemet
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Temozolomid
- Arseniktrioxid
Andra studie-ID-nummer
- NU 04C1 (Annan identifierare: Northwestern University)
- CDR0000456504 (Registeridentifierare: PDQ)
- STU00007792 (Annan identifierare: Northwestern University IRB)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .