Trióxido de arsénico, temozolomida y radioterapia en el tratamiento de pacientes con glioma maligno extirpado mediante cirugía
24 de febrero de 2020 actualizado por: Northwestern University
Un ensayo de fase I/II de trióxido de arsénico y temozolomida en combinación con radioterapia para pacientes con gliomas malignos
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el trióxido de arsénico y la temozolomida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales. Administrar trióxido de arsénico y temozolomida junto con radioterapia después de la cirugía puede destruir las células tumorales restantes.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de trióxido de arsénico y temozolomida cuando se administran junto con radioterapia y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con glioma maligno que se extirpó mediante cirugía.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de trióxido de arsénico y temozolomida cuando se combinan con radioterapia en pacientes con glioma maligno supratentorial resecado. (Fase I)
- Determinar la toxicidad de este régimen en estos pacientes. (Fase I)
Secundario
- Determinar la supervivencia libre de progresión a 6 y 12 meses de los pacientes tratados con este régimen una vez que se alcanza una MTD. (Fase II)
- Determinar la respuesta radiográfica de los pacientes tratados con el régimen anterior. (Fase II)
- Determinar la seguridad de este régimen en estos pacientes. (Fase II)
ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de aumento de dosis de trióxido de arsénico y temozolomida seguido de un estudio de fase II.
- Fase I: los pacientes se someten a radioterapia una vez al día 5 días a la semana y reciben temozolomida oral una vez al día durante aproximadamente 6½ semanas. Los pacientes también reciben trióxido de arsénico IV durante 1 a 4 horas una vez al día, 5 días a la semana en la semana 1 y luego dos veces a la semana en las semanas 2 a 7. A partir de las 3 a 5 semanas posteriores a la finalización de la radioterapia, los pacientes reciben temozolomida oral una vez al día en los días 1 a 5. El tratamiento con temozolomida se repite cada 28 días hasta por 1 año en ausencia de progresión de la enfermedad y toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de trióxido de arsénico y temozolomida hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 1 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
- Fase II: Los pacientes se someten a radioterapia y reciben trióxido de arsénico y temozolomida como en la fase I en el MTD. Luego, los pacientes reciben temozolomida como en la fase I hasta por 1 año en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante 1 año.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 12 a 18 pacientes para la parte de la fase I de este estudio. Se acumulará un total de 25 pacientes para la parte de la fase II de este estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
50
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-2998
- Hematology-Oncology Associates of Illinois
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Naperville, Illinois, Estados Unidos, 60540
- Edward Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Glioma maligno supratentorial confirmado histológicamente de 1 de los siguientes tipos:
- Glioblastoma multiforme
- Gliosarcoma
- Astrocitoma anaplásico
- Oligodendroglioma anaplásico
- Gliomas mixtos anaplásicos
- Gliomas anaplásicos no especificados de otro modo
Se ha sometido a una resección quirúrgica del tumor.
- Los pacientes con biopsia solo son elegibles
- La enfermedad evaluable o medible después de la resección del tumor recurrente no es obligatoria para ingresar al estudio
- Sin metástasis cerebrales
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado de desempeño de Karnofsky 60-100%
- Esperanza de vida > 3 meses
- GB > 3000/mm^3
- Recuento absoluto de neutrófilos > 2000/mm^3
- Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3
- Hemoglobina > 10 g/dL (el nivel de elegibilidad para la hemoglobina puede alcanzarse por transfusión)
- Creatinina ≤ 1,5 mg/dl
- Bilirrubina ≤ 2 mg/dL
- Transaminasas ≤ 2 veces el límite superior de lo normal
- Potasio sérico* > 4,0 mEq/dL
- Magnesio sérico* > 1,8 mg/dL NOTA: *Si estos electrolitos séricos están por debajo de los límites especificados en las pruebas de laboratorio de referencia, se deben administrar electrolitos suplementarios para llevar las concentraciones séricas a estos niveles antes de administrar trióxido de arsénico
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
- Sin bloqueo cardíaco de segundo grado
- Intervalo QT ≤ 460 ms
- Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 3 años, excepto carcinoma in situ tratado curativamente o carcinoma de células basales de la piel
- Los pacientes que no pueden someterse a una resonancia magnética no son elegibles para este estudio
- Ninguna otra infección concurrente grave u otra enfermedad médica que pueda poner en peligro la capacidad del paciente para recibir la terapia en este protocolo con seguridad razonable.
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de la cirugía antes del inicio del tratamiento (10-14 días como mínimo) y mantenerse con un régimen estable de corticosteroides durante 5 días.
- Se permite la terapia concomitante con glucocorticoides a la dosis efectiva más baja
- Los pacientes deben estar tomando anticonvulsivos que no induzcan enzimas para minimizar cualquier reacción al fármaco.
- Sin radioterapia previa, quimioterapia, inmunoterapia, terapia con agentes biológicos (incluyendo inmunotoxinas, inmunoconjugados, agentes antisentido, antagonistas de receptores peptídicos, interferones, interleucinas, linfocitos infiltrantes de tumores, células asesinas activadas por linfoquinas o terapia génica) o terapia hormonal para su tumor cerebral
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Radiación + temozolomida y trióxido de arsénico
Radioterapia seguida de la combinación de temozolomida y trióxido de arsénico a la dosis máxima tolerada determinada en la fase 1
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Trióxido de arsénico administrado por vía intravenosa a una dosis de 0,20 mg/kg diariamente x 5 semanas y luego dos veces por semana
Otros nombres:
Temozolomida administrada por vía oral una vez al día 1 hora antes de la radioterapia a una dosis de 75 mg/m2 x 42 días; a una dosis de 200 mg/m2 durante 5 días cada ciclo (1 ciclo = 28 días) después de la radioterapia
Otros nombres:
Todos los pacientes recibirán 5940-6120 cGy de radioterapia en 28-33 tratamientos/fracciones (180-200 cGy/tratamiento) dependiendo de si reciben radioterapia conformada tridimensional estándar o radioterapia de intensidad modulada.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada de trióxido de arsénico y temozolomida en combinación con radioterapia
Periodo de tiempo: Toxicidad evaluada antes de cada ciclo de tratamiento
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Dosis crecientes del fármaco del estudio hasta que se observen toxicidades limitantes de la dosis.
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Toxicidad evaluada antes de cada ciclo de tratamiento
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Recopilar datos sobre la toxicidad del arsénico y la temozolomida durante la radioterapia
Periodo de tiempo: Toxicidad evaluada antes de cada ciclo de tratamiento
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Se evaluará la toxicidad de esta combinación de fármacos durante la radioterapia.
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Toxicidad evaluada antes de cada ciclo de tratamiento
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Evaluar biomarcadores séricos y correlacionarlos con tejido tumoral
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, durante la radioterapia y antes de cada ciclo de quimioterapia
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Se extraerá sangre al inicio del estudio, durante la radioterapia y antes de cada ciclo de quimioterapia para evaluar los biomarcadores séricos y correlacionarlos con el tejido tumoral.
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Al inicio del estudio, durante la radioterapia y antes de cada ciclo de quimioterapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la supervivencia libre de progresión a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: A los 6 y 12 meses del inicio de la quimioterapia
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Los pacientes se someterán a una resonancia magnética y una evaluación neurológica cada 6 meses mientras estén en quimioterapia.
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A los 6 y 12 meses del inicio de la quimioterapia
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Determinar el tiempo hasta la progresión de la enfermedad.
Periodo de tiempo: A los 6 y 12 meses del inicio de la quimioterapia
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El estado de la enfermedad se evaluará mediante resonancia magnética y examen neurológico cada 6 meses hasta la progresión de la enfermedad.
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A los 6 y 12 meses del inicio de la quimioterapia
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Para determinar la supervivencia global
Periodo de tiempo: Cada 6 meses durante el tratamiento
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El estado de supervivencia se evaluará cada 6 meses durante el tratamiento.
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Cada 6 meses durante el tratamiento
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Para determinar la respuesta radiográfica al régimen de estudio
Periodo de tiempo: Cada 6 meses durante el tratamiento
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La respuesta radiográfica se evaluará mediante resonancia magnética cada 6 meses durante el tratamiento.
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Cada 6 meses durante el tratamiento
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Para recopilar datos de seguridad durante la fase de radioterapia
Periodo de tiempo: Semanalmente durante la radioterapia
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Se realizarán electrocardiogramas una vez por semana y análisis de laboratorio dos veces por semana durante la fase de radioterapia para evaluar los datos de seguridad.
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Semanalmente durante la radioterapia
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Para evaluar un posible marcador sustituto de los resultados
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, antes y después de la radioterapia y cada 2 ciclos durante la quimioterapia
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Se extraerá sangre para analizar los patrones de metilación como un marcador sustituto de los resultados al inicio del estudio, antes y después de la radioterapia y cada 2 ciclos durante la quimioterapia.
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Al inicio del estudio, antes y después de la radioterapia y cada 2 ciclos durante la quimioterapia
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2005
Finalización primaria (Anticipado)
1 de mayo de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de mayo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de enero de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de enero de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de enero de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioma
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
- Trióxido de arsénico
Otros números de identificación del estudio
- NU 04C1 (Otro identificador: Northwestern University)
- CDR0000456504 (Identificador de registro: PDQ)
- STU00007792 (Otro identificador: Northwestern University IRB)
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