Efficacy of Lapaquistat Acetate Alone or Combined With Simvastatin in Subjects With Hypercholesterolemia
23 maj 2012 uppdaterad av: Takeda
A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Factorial Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Lapaquistat and Simvastatin Alone and in Combination in Subjects With Hypercholesterolemia
The purpose of this study is to evaluate lapaquistat acetate, once daily (QD), taken alone or with simvastatin on cholesterol levels in treating patients with elevated cholesterol.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Elevated plasma cholesterol (hypercholesterolemia) and various other plasma lipid imbalances (dyslipidemias) are major risk factors for coronary heart disease. Patients with hypercholesterolemia have elevated low-density lipoprotein cholesterol, which leads to atherosclerotic deposition of cholesterol in the arterial walls. As identified by the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III, lowering the low-density lipoprotein cholesterol plasma concentration effectively reduces cardiovascular morbidity and mortality and is essential for the prevention and management of coronary heart disease.
Currently, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors (statins) are the first-line monotherapies prescribed to reduce low-density lipoprotein cholesterol, after diet and therapeutic lifestyle change. However, low doses of statins often fail to produce the ATP III-recommended levels of low-density lipoprotein cholesterol reduction, making it necessary to increase the dose or add an additional treatment. Dose increases of statins in turn may result in decreased tolerability and potential safety concerns which contribute to the high discontinuation rates of statins and their prescription at low, and often ineffective, doses.
The purpose of this study is to determine whether administration of lapaquistat acetate co-administered with simvastatin will be more efficacious in lowering low-density lipoprotein cholesterol, compared to lapaquistat or simvastatin alone. Total participation time in this study is anticipated to be 19 weeks.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1362
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Förenta staterna
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Förenta staterna
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna
-
Sierra Vista, Arizona, Förenta staterna
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Förenta staterna
-
Long Beach, California, Förenta staterna
-
Sacramento, California, Förenta staterna
-
Spring Valley, California, Förenta staterna
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Förenta staterna
-
Hollywood, Florida, Förenta staterna
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna
-
Jupiter, Florida, Förenta staterna
-
Kissimmee, Florida, Förenta staterna
-
Miami, Florida, Förenta staterna
-
Ocala, Florida, Förenta staterna
-
Pembroke Pines, Florida, Förenta staterna
-
Pinellas Park, Florida, Förenta staterna
-
Stuart, Florida, Förenta staterna
-
West Palm Beach, Florida, Förenta staterna
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Förenta staterna
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Förenta staterna
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Förenta staterna
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Förenta staterna
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna
-
-
New Jersey
-
Margate City, New Jersey, Förenta staterna
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna
-
Statesville, North Carolina, Förenta staterna
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna
-
Kettering, Ohio, Förenta staterna
-
-
Oklahoma
-
Bartlesville, Oklahoma, Förenta staterna
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna
-
-
Pennsylvania
-
Beaver, Pennsylvania, Förenta staterna
-
Downingtown, Pennsylvania, Förenta staterna
-
Tipton, Pennsylvania, Förenta staterna
-
-
South Carolina
-
Goose Creek, South Carolina, Förenta staterna
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Förenta staterna
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna
-
-
Washington
-
Lakewood, Washington, Förenta staterna
-
-
-
-
British Columbia
-
Abbotsford, British Columbia, Kanada
-
Coquitlam, British Columbia, Kanada
-
Victoria, British Columbia, Kanada
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada
-
-
Newfoundland and Labrador
-
Mount Pearl, Newfoundland and Labrador, Kanada
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada
-
-
Ontario
-
Cornwall, Ontario, Kanada
-
London, Ontario, Kanada
-
Oakville, Ontario, Kanada
-
Oshawa, Ontario, Kanada
-
Thornhill, Ontario, Kanada
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
Prince Edward Island
-
Cornwall, Prince Edward Island, Kanada
-
-
Quebec
-
Mirabel, Quebec, Kanada
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada
-
St. Lambert, Quebec, Kanada
-
Ste-Foy, Quebec, Kanada
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inclusion Criteria:
- Woman of childbearing potential can not to be pregnant, lactating, not planning on becoming pregnant, and agree to use acceptable forms of contraception throughout the course of the study.
- Prior to Randomization, has a low-density lipoprotein cholesterol level mean greater than or equal to 3.37 mmol/L and less than or equal to 5.70 mmol/L.
- Prior to Randomization, has a mean triglyceride level less than or equal to 4.52 mmol/L (400 mg/dL).
- Has clinical laboratory evaluations including clinical chemistry, hematology, and urinalysis within the defined reference range.
Exclusion Criteria:
- Has an alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase level of greater than 1.5 times the upper limit of normal, active liver disease or jaundice.
- Has a serum creatinine of greater than 133 μmol/L.
- Has a creatine kinase greater than 3 times the upper limit of normal.
- Has type 1 or 2 diabetes mellitus.
- Has a previous history of cancer that had been in remission for less than 5 years prior to the first dose of study medication.
- Has an endocrine disorder, such as Cushing syndrome, hyperthyroidism, or inappropriately treated hypothyroidism, affecting lipid metabolism.
- Has a history of myocardial infarction, angina pectoris, transient ischemic attacks, cerebrovascular accident, peripheral vascular disease, abdominal aortic aneurysm, coronary revascularization or multiple factors that conferred a 10-year risk for coronary heart disease greater than 20% based on Framingham risk scoring.
- Has a positive hepatitis B surface antigen, or antibody to hepatitis C virus, as determined by medical history and/or subject's verbal report.
- Has a positive human immunodeficiency virus status or was taking antiretroviral medications, as determined by medical history.
- Has exposure to lapaquistat acetate in other studies, was participating in another investigational study, or had participated in an investigational study within the past 30 days or, for drugs with a long half-life, within a period of less than 5 times the drug's half-life. Has a known hypersensitivity or history of adverse reaction to simvastatin.
- Has a known hypersensitivity or history of adverse reaction to simvastatin.
- Has a history or presence of clinically significant food allergy that would prevent adherence to the recommended diet.
- Has a known heterozygous or homozygous familial hypercholesterolemia or known Type III hyperlipoproteinemia (familial dysbetalipoproteinemia).
- Has fibromyalgia, myopathy, rhabdomyolysis or unexplained muscle pain.
- Has uncontrolled hypertension
- Has inflammatory bowel disease, any other malabsorption syndrome, or had gastric bypass or any other surgical procedure for weight loss.
- Is unwilling or unable, in the opinion of the investigator, to comply with the protocol or scheduled appointments.
- Has a history of drug abuse or a history of alcohol abuse within the past 2 years.
- Has any other serious disease or condition that might reduced life expectancy, impaired successful management according to the protocol, or make the participant an unsuitable candidate to receive study medication.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Simvastatin
|
Lapaquistat acetate placebo-matching tablets, orally, once daily and stable dose of simvastatin for up to 12 weeks.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Lapaquistat Acetate 50 mg QD + Simvastatin
|
Lapaquistat acetate 50 mg, tablets, orally, once daily and stable dose of simvastatin for up to 12 weeks.
Andra namn:
Lapaquistat acetate 100 mg, tablets, orally, once daily and stable dose of simvastatin for up to 12 weeks.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Lapaquistat Acetate 100 mg QD + Simvastatin
|
Lapaquistat acetate 50 mg, tablets, orally, once daily and stable dose of simvastatin for up to 12 weeks.
Andra namn:
Lapaquistat acetate 100 mg, tablets, orally, once daily and stable dose of simvastatin for up to 12 weeks.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ändring från baslinjen i lågdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsram: Vecka 12 eller sista besök
|
Vecka 12 eller sista besök
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ändring från baslinjen i triglycerider
Tidsram: Vecka 12 eller sista besök
|
Vecka 12 eller sista besök
|
|
Ändring från baslinjen i totalt kolesterol
Tidsram: Vecka 12 eller sista besök
|
Vecka 12 eller sista besök
|
|
Förändring från baslinjen i apolipoprotein A1
Tidsram: Vecka 12 eller sista besök
|
Vecka 12 eller sista besök
|
|
Förändring från baslinjen i apolipoprotein B
Tidsram: Vecka 12 eller sista besök
|
Vecka 12 eller sista besök
|
|
Ändring från Baseline i icke-High Density Lipoprotein-kolesterol
Tidsram: Vecka 12 eller sista besök
|
Vecka 12 eller sista besök
|
|
Ändring från baslinjen i högdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsram: Vecka 12 eller sista besök
|
Vecka 12 eller sista besök
|
|
Ändring från baslinjen i mycket lågdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsram: Vecka 12 eller sista besök
|
Vecka 12 eller sista besök
|
|
Förändring från baslinjen i förhållandet totalt kolesterol/högdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsram: Vecka 12 eller sista besök
|
Vecka 12 eller sista besök
|
|
Förändring från baslinjen i förhållandet apolipoprotein A1/apolipoprotein B
Tidsram: Vecka 12 eller sista besök
|
Vecka 12 eller sista besök
|
|
Förändring från Baseline i högkänsligt C-reaktivt protein
Tidsram: Vecka 12 eller sista besök
|
Vecka 12 eller sista besök
|
|
Andel av försökspersoner som uppnår lågdensitetslipoproteinkolesterolkoncentrationer mindre än 2,59 mmol/L (100 mg/dL)
Tidsram: Vecka 12 eller sista besök
|
Vecka 12 eller sista besök
|
|
Andel av försökspersoner som uppnår lågdensitetslipoproteinkolesterolkoncentrationer mindre än 3,37 mmol/L (130 mg/dL)
Tidsram: Vecka 12 eller sista besök
|
Vecka 12 eller sista besök
|
|
Adverse Events
Tidsram: Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
|
Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
|
|
Physical Examination
Tidsram: Week 12 or Final Visit
|
Week 12 or Final Visit
|
|
Safety Laboratory Tests
Tidsram: Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
|
Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
|
|
12- lead Electrocardiogram assessments
Tidsram: Week 12 or Final Visit
|
Week 12 or Final Visit
|
|
Best Corrected Visual Acuity results
Tidsram: Week 12 or Final Visit
|
Week 12 or Final Visit
|
|
Vital Signs
Tidsram: Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
|
Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
|
|
Change from Baseline in the ratio of Low Density Lipoprotein cholesterol/High Density
Tidsram: Week 12 or Final Visit
|
Week 12 or Final Visit
|
|
Percentage of subjects who achieve Low Density Lipoprotein cholesterol concentrations less than 4.14 mmol/L (160 mg/dL)
Tidsram: Week 12 or Final Visit
|
Week 12 or Final Visit
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2006
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2007
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2007
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 februari 2006
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 februari 2006
Första postat (Uppskatta)
3 februari 2006
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
24 maj 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 maj 2012
Senast verifierad
1 maj 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 01-05-TL-475-020
- U1111-1122-7978 (Registeridentifierare: WHO)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .