Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Efficacy of Lapaquistat Acetate Alone or Combined With Simvastatin in Subjects With Hypercholesterolemia

23 de maio de 2012 atualizado por: Takeda

A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Factorial Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Lapaquistat and Simvastatin Alone and in Combination in Subjects With Hypercholesterolemia

The purpose of this study is to evaluate lapaquistat acetate, once daily (QD), taken alone or with simvastatin on cholesterol levels in treating patients with elevated cholesterol.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Elevated plasma cholesterol (hypercholesterolemia) and various other plasma lipid imbalances (dyslipidemias) are major risk factors for coronary heart disease. Patients with hypercholesterolemia have elevated low-density lipoprotein cholesterol, which leads to atherosclerotic deposition of cholesterol in the arterial walls. As identified by the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III, lowering the low-density lipoprotein cholesterol plasma concentration effectively reduces cardiovascular morbidity and mortality and is essential for the prevention and management of coronary heart disease.

Currently, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors (statins) are the first-line monotherapies prescribed to reduce low-density lipoprotein cholesterol, after diet and therapeutic lifestyle change. However, low doses of statins often fail to produce the ATP III-recommended levels of low-density lipoprotein cholesterol reduction, making it necessary to increase the dose or add an additional treatment. Dose increases of statins in turn may result in decreased tolerability and potential safety concerns which contribute to the high discontinuation rates of statins and their prescription at low, and often ineffective, doses.

The purpose of this study is to determine whether administration of lapaquistat acetate co-administered with simvastatin will be more efficacious in lowering low-density lipoprotein cholesterol, compared to lapaquistat or simvastatin alone. Total participation time in this study is anticipated to be 19 weeks.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1362

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Canadá
      • Coquitlam, British Columbia, Canadá
      • Victoria, British Columbia, Canadá
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá
    • Newfoundland and Labrador
      • Mount Pearl, Newfoundland and Labrador, Canadá
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canadá
    • Ontario
      • Cornwall, Ontario, Canadá
      • London, Ontario, Canadá
      • Oakville, Ontario, Canadá
      • Oshawa, Ontario, Canadá
      • Thornhill, Ontario, Canadá
      • Toronto, Ontario, Canadá
    • Prince Edward Island
      • Cornwall, Prince Edward Island, Canadá
    • Quebec
      • Mirabel, Quebec, Canadá
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá
      • St. Lambert, Quebec, Canadá
      • Ste-Foy, Quebec, Canadá
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Estados Unidos
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Estados Unidos
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos
      • Sierra Vista, Arizona, Estados Unidos
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos
      • Long Beach, California, Estados Unidos
      • Sacramento, California, Estados Unidos
      • Spring Valley, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos
      • Jupiter, Florida, Estados Unidos
      • Kissimmee, Florida, Estados Unidos
      • Miami, Florida, Estados Unidos
      • Ocala, Florida, Estados Unidos
      • Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos
      • Pinellas Park, Florida, Estados Unidos
      • Stuart, Florida, Estados Unidos
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
    • New Jersey
      • Margate City, New Jersey, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos
      • Statesville, North Carolina, Estados Unidos
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos
      • Kettering, Ohio, Estados Unidos
    • Oklahoma
      • Bartlesville, Oklahoma, Estados Unidos
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Beaver, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Downingtown, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Tipton, Pennsylvania, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Goose Creek, South Carolina, Estados Unidos
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Estados Unidos
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Estados Unidos

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

  • Woman of childbearing potential can not to be pregnant, lactating, not planning on becoming pregnant, and agree to use acceptable forms of contraception throughout the course of the study.
  • Prior to Randomization, has a low-density lipoprotein cholesterol level mean greater than or equal to 3.37 mmol/L and less than or equal to 5.70 mmol/L.
  • Prior to Randomization, has a mean triglyceride level less than or equal to 4.52 mmol/L (400 mg/dL).
  • Has clinical laboratory evaluations including clinical chemistry, hematology, and urinalysis within the defined reference range.

Exclusion Criteria:

  • Has an alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase level of greater than 1.5 times the upper limit of normal, active liver disease or jaundice.
  • Has a serum creatinine of greater than 133 μmol/L.
  • Has a creatine kinase greater than 3 times the upper limit of normal.
  • Has type 1 or 2 diabetes mellitus.
  • Has a previous history of cancer that had been in remission for less than 5 years prior to the first dose of study medication.
  • Has an endocrine disorder, such as Cushing syndrome, hyperthyroidism, or inappropriately treated hypothyroidism, affecting lipid metabolism.
  • Has a history of myocardial infarction, angina pectoris, transient ischemic attacks, cerebrovascular accident, peripheral vascular disease, abdominal aortic aneurysm, coronary revascularization or multiple factors that conferred a 10-year risk for coronary heart disease greater than 20% based on Framingham risk scoring.
  • Has a positive hepatitis B surface antigen, or antibody to hepatitis C virus, as determined by medical history and/or subject's verbal report.
  • Has a positive human immunodeficiency virus status or was taking antiretroviral medications, as determined by medical history.
  • Has exposure to lapaquistat acetate in other studies, was participating in another investigational study, or had participated in an investigational study within the past 30 days or, for drugs with a long half-life, within a period of less than 5 times the drug's half-life. Has a known hypersensitivity or history of adverse reaction to simvastatin.
  • Has a known hypersensitivity or history of adverse reaction to simvastatin.
  • Has a history or presence of clinically significant food allergy that would prevent adherence to the recommended diet.
  • Has a known heterozygous or homozygous familial hypercholesterolemia or known Type III hyperlipoproteinemia (familial dysbetalipoproteinemia).
  • Has fibromyalgia, myopathy, rhabdomyolysis or unexplained muscle pain.
  • Has uncontrolled hypertension
  • Has inflammatory bowel disease, any other malabsorption syndrome, or had gastric bypass or any other surgical procedure for weight loss.
  • Is unwilling or unable, in the opinion of the investigator, to comply with the protocol or scheduled appointments.
  • Has a history of drug abuse or a history of alcohol abuse within the past 2 years.
  • Has any other serious disease or condition that might reduced life expectancy, impaired successful management according to the protocol, or make the participant an unsuitable candidate to receive study medication.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Sinvastatina
Medicamento: Simvastatin
Lapaquistat acetate placebo-matching tablets, orally, once daily and stable dose of simvastatin for up to 12 weeks.
Outros nomes:
  • Zocor
Experimental: Lapaquistat Acetato 50 mg QD + Sinvastatina
Medicamento: Lapaquistat acetate and simvastatin
Lapaquistat acetate 50 mg, tablets, orally, once daily and stable dose of simvastatin for up to 12 weeks.
Outros nomes:
  • Zocor
  • TAK-475
Medicamento: Lapaquistat acetate and simvastatin
Lapaquistat acetate 100 mg, tablets, orally, once daily and stable dose of simvastatin for up to 12 weeks.
Outros nomes:
  • Zocor
  • TAK-475
Experimental: Lapaquistat Acetato 100 mg QD + Sinvastatina
Medicamento: Lapaquistat acetate and simvastatin
Lapaquistat acetate 50 mg, tablets, orally, once daily and stable dose of simvastatin for up to 12 weeks.
Outros nomes:
  • Zocor
  • TAK-475
Medicamento: Lapaquistat acetate and simvastatin
Lapaquistat acetate 100 mg, tablets, orally, once daily and stable dose of simvastatin for up to 12 weeks.
Outros nomes:
  • Zocor
  • TAK-475

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Mudança da linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade
Prazo: Semana 12 ou visita final
Semana 12 ou visita final

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Mudança da linha de base em triglicerídeos
Prazo: Semana 12 ou visita final
Semana 12 ou visita final
Alteração da linha de base no colesterol total
Prazo: Semana 12 ou visita final
Semana 12 ou visita final
Mudança da linha de base na apolipoproteína A1
Prazo: Semana 12 ou visita final
Semana 12 ou visita final
Mudança da linha de base na apolipoproteína B
Prazo: Semana 12 ou visita final
Semana 12 ou visita final
Mudança da linha de base no colesterol não-lipoproteína de alta densidade
Prazo: Semana 12 ou visita final
Semana 12 ou visita final
Mudança da linha de base no colesterol de lipoproteína de alta densidade
Prazo: Semana 12 ou visita final
Semana 12 ou visita final
Alteração da linha de base no colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa
Prazo: Semana 12 ou visita final
Semana 12 ou visita final
Alteração da linha de base na proporção de colesterol total/colesterol de lipoproteína de alta densidade
Prazo: Semana 12 ou visita final
Semana 12 ou visita final
Alteração da linha de base na proporção de apolipoproteína A1/apolipoproteína B
Prazo: Semana 12 ou visita final
Semana 12 ou visita final
Mudança da linha de base na proteína C-reativa de alta sensibilidade
Prazo: Semana 12 ou visita final
Semana 12 ou visita final
Porcentagem de indivíduos que atingem concentrações de colesterol de lipoproteína de baixa densidade inferiores a 2,59 mmol/L (100 mg/dL)
Prazo: Semana 12 ou visita final
Semana 12 ou visita final
Porcentagem de indivíduos que atingem concentrações de colesterol de lipoproteína de baixa densidade inferiores a 3,37 mmol/L (130 mg/dL)
Prazo: Semana 12 ou visita final
Semana 12 ou visita final
Adverse Events
Prazo: Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
Physical Examination
Prazo: Week 12 or Final Visit
Week 12 or Final Visit
Safety Laboratory Tests
Prazo: Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
12- lead Electrocardiogram assessments
Prazo: Week 12 or Final Visit
Week 12 or Final Visit
Best Corrected Visual Acuity results
Prazo: Week 12 or Final Visit
Week 12 or Final Visit
Vital Signs
Prazo: Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
Change from Baseline in the ratio of Low Density Lipoprotein cholesterol/High Density
Prazo: Week 12 or Final Visit
Week 12 or Final Visit
Percentage of subjects who achieve Low Density Lipoprotein cholesterol concentrations less than 4.14 mmol/L (160 mg/dL)
Prazo: Week 12 or Final Visit
Week 12 or Final Visit

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Takeda

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2007

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2007

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de fevereiro de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de fevereiro de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

3 de fevereiro de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

24 de maio de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de maio de 2012

Última verificação

1 de maio de 2012

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 01-05-TL-475-020
  • U1111-1122-7978 (Identificador de registro: WHO)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Malaysia

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever