Efficacy of Lapaquistat Acetate Alone or Combined With Simvastatin in Subjects With Hypercholesterolemia
2012. május 23. frissítette: Takeda
A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Factorial Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Lapaquistat and Simvastatin Alone and in Combination in Subjects With Hypercholesterolemia
The purpose of this study is to evaluate lapaquistat acetate, once daily (QD), taken alone or with simvastatin on cholesterol levels in treating patients with elevated cholesterol.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Elevated plasma cholesterol (hypercholesterolemia) and various other plasma lipid imbalances (dyslipidemias) are major risk factors for coronary heart disease. Patients with hypercholesterolemia have elevated low-density lipoprotein cholesterol, which leads to atherosclerotic deposition of cholesterol in the arterial walls. As identified by the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III, lowering the low-density lipoprotein cholesterol plasma concentration effectively reduces cardiovascular morbidity and mortality and is essential for the prevention and management of coronary heart disease.
Currently, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors (statins) are the first-line monotherapies prescribed to reduce low-density lipoprotein cholesterol, after diet and therapeutic lifestyle change. However, low doses of statins often fail to produce the ATP III-recommended levels of low-density lipoprotein cholesterol reduction, making it necessary to increase the dose or add an additional treatment. Dose increases of statins in turn may result in decreased tolerability and potential safety concerns which contribute to the high discontinuation rates of statins and their prescription at low, and often ineffective, doses.
The purpose of this study is to determine whether administration of lapaquistat acetate co-administered with simvastatin will be more efficacious in lowering low-density lipoprotein cholesterol, compared to lapaquistat or simvastatin alone. Total participation time in this study is anticipated to be 19 weeks.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
1362
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Egyesült Államok
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Egyesült Államok
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok
-
Sierra Vista, Arizona, Egyesült Államok
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Egyesült Államok
-
Long Beach, California, Egyesült Államok
-
Sacramento, California, Egyesült Államok
-
Spring Valley, California, Egyesült Államok
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Egyesült Államok
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Egyesült Államok
-
Hollywood, Florida, Egyesült Államok
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok
-
Jupiter, Florida, Egyesült Államok
-
Kissimmee, Florida, Egyesült Államok
-
Miami, Florida, Egyesült Államok
-
Ocala, Florida, Egyesült Államok
-
Pembroke Pines, Florida, Egyesült Államok
-
Pinellas Park, Florida, Egyesült Államok
-
Stuart, Florida, Egyesült Államok
-
West Palm Beach, Florida, Egyesült Államok
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Egyesült Államok
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok
-
Peoria, Illinois, Egyesült Államok
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Egyesült Államok
-
Wichita, Kansas, Egyesült Államok
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Egyesült Államok
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Egyesült Államok
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok
-
-
New Jersey
-
Margate City, New Jersey, Egyesült Államok
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Egyesült Államok
-
Statesville, North Carolina, Egyesült Államok
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok
-
Kettering, Ohio, Egyesült Államok
-
-
Oklahoma
-
Bartlesville, Oklahoma, Egyesült Államok
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok
-
-
Pennsylvania
-
Beaver, Pennsylvania, Egyesült Államok
-
Downingtown, Pennsylvania, Egyesült Államok
-
Tipton, Pennsylvania, Egyesült Államok
-
-
South Carolina
-
Goose Creek, South Carolina, Egyesült Államok
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Egyesült Államok
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok
-
-
Washington
-
Lakewood, Washington, Egyesült Államok
-
-
-
-
British Columbia
-
Abbotsford, British Columbia, Kanada
-
Coquitlam, British Columbia, Kanada
-
Victoria, British Columbia, Kanada
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada
-
-
Newfoundland and Labrador
-
Mount Pearl, Newfoundland and Labrador, Kanada
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada
-
-
Ontario
-
Cornwall, Ontario, Kanada
-
London, Ontario, Kanada
-
Oakville, Ontario, Kanada
-
Oshawa, Ontario, Kanada
-
Thornhill, Ontario, Kanada
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
Prince Edward Island
-
Cornwall, Prince Edward Island, Kanada
-
-
Quebec
-
Mirabel, Quebec, Kanada
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada
-
St. Lambert, Quebec, Kanada
-
Ste-Foy, Quebec, Kanada
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Inclusion Criteria:
- Woman of childbearing potential can not to be pregnant, lactating, not planning on becoming pregnant, and agree to use acceptable forms of contraception throughout the course of the study.
- Prior to Randomization, has a low-density lipoprotein cholesterol level mean greater than or equal to 3.37 mmol/L and less than or equal to 5.70 mmol/L.
- Prior to Randomization, has a mean triglyceride level less than or equal to 4.52 mmol/L (400 mg/dL).
- Has clinical laboratory evaluations including clinical chemistry, hematology, and urinalysis within the defined reference range.
Exclusion Criteria:
- Has an alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase level of greater than 1.5 times the upper limit of normal, active liver disease or jaundice.
- Has a serum creatinine of greater than 133 μmol/L.
- Has a creatine kinase greater than 3 times the upper limit of normal.
- Has type 1 or 2 diabetes mellitus.
- Has a previous history of cancer that had been in remission for less than 5 years prior to the first dose of study medication.
- Has an endocrine disorder, such as Cushing syndrome, hyperthyroidism, or inappropriately treated hypothyroidism, affecting lipid metabolism.
- Has a history of myocardial infarction, angina pectoris, transient ischemic attacks, cerebrovascular accident, peripheral vascular disease, abdominal aortic aneurysm, coronary revascularization or multiple factors that conferred a 10-year risk for coronary heart disease greater than 20% based on Framingham risk scoring.
- Has a positive hepatitis B surface antigen, or antibody to hepatitis C virus, as determined by medical history and/or subject's verbal report.
- Has a positive human immunodeficiency virus status or was taking antiretroviral medications, as determined by medical history.
- Has exposure to lapaquistat acetate in other studies, was participating in another investigational study, or had participated in an investigational study within the past 30 days or, for drugs with a long half-life, within a period of less than 5 times the drug's half-life. Has a known hypersensitivity or history of adverse reaction to simvastatin.
- Has a known hypersensitivity or history of adverse reaction to simvastatin.
- Has a history or presence of clinically significant food allergy that would prevent adherence to the recommended diet.
- Has a known heterozygous or homozygous familial hypercholesterolemia or known Type III hyperlipoproteinemia (familial dysbetalipoproteinemia).
- Has fibromyalgia, myopathy, rhabdomyolysis or unexplained muscle pain.
- Has uncontrolled hypertension
- Has inflammatory bowel disease, any other malabsorption syndrome, or had gastric bypass or any other surgical procedure for weight loss.
- Is unwilling or unable, in the opinion of the investigator, to comply with the protocol or scheduled appointments.
- Has a history of drug abuse or a history of alcohol abuse within the past 2 years.
- Has any other serious disease or condition that might reduced life expectancy, impaired successful management according to the protocol, or make the participant an unsuitable candidate to receive study medication.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Szimvasztatin
|
Lapaquistat acetate placebo-matching tablets, orally, once daily and stable dose of simvastatin for up to 12 weeks.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Lapaquistat Acetate 50 mg QD + szimvasztatin
|
Lapaquistat acetate 50 mg, tablets, orally, once daily and stable dose of simvastatin for up to 12 weeks.
Más nevek:
Lapaquistat acetate 100 mg, tablets, orally, once daily and stable dose of simvastatin for up to 12 weeks.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Lapakvistat-acetát 100 mg QD + szimvasztatin
|
Lapaquistat acetate 50 mg, tablets, orally, once daily and stable dose of simvastatin for up to 12 weeks.
Más nevek:
Lapaquistat acetate 100 mg, tablets, orally, once daily and stable dose of simvastatin for up to 12 weeks.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Változás az alapértékhez képest az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinben
Időkeret: 12. hét vagy utolsó látogatás
|
12. hét vagy utolsó látogatás
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a trigliceridekben
Időkeret: 12. hét vagy utolsó látogatás
|
12. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az összkoleszterinben
Időkeret: 12. hét vagy utolsó látogatás
|
12. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az apolipoprotein A1-ben
Időkeret: 12. hét vagy utolsó látogatás
|
12. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az apolipoprotein B-ben
Időkeret: 12. hét vagy utolsó látogatás
|
12. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a nem nagy sűrűségű lipoprotein koleszterinben
Időkeret: 12. hét vagy utolsó látogatás
|
12. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterinben
Időkeret: 12. hét vagy utolsó látogatás
|
12. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás az alapértékhez képest a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinben
Időkeret: 12. hét vagy utolsó látogatás
|
12. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az összkoleszterin/nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin arányában
Időkeret: 12. hét vagy utolsó látogatás
|
12. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az apolipoprotein A1/apolipoprotein B arányban
Időkeret: 12. hét vagy utolsó látogatás
|
12. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a nagy érzékenységű C-reaktív fehérjében
Időkeret: 12. hét vagy utolsó látogatás
|
12. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin koncentrációja 2,59 mmol/l (100 mg/dl) alatt van
Időkeret: 12. hét vagy utolsó látogatás
|
12. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinkoncentráció 3,37 mmol/l (130 mg/dl) alatt van
Időkeret: 12. hét vagy utolsó látogatás
|
12. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Adverse Events
Időkeret: Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
|
Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
|
|
Physical Examination
Időkeret: Week 12 or Final Visit
|
Week 12 or Final Visit
|
|
Safety Laboratory Tests
Időkeret: Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
|
Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
|
|
12- lead Electrocardiogram assessments
Időkeret: Week 12 or Final Visit
|
Week 12 or Final Visit
|
|
Best Corrected Visual Acuity results
Időkeret: Week 12 or Final Visit
|
Week 12 or Final Visit
|
|
Vital Signs
Időkeret: Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
|
Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
|
|
Change from Baseline in the ratio of Low Density Lipoprotein cholesterol/High Density
Időkeret: Week 12 or Final Visit
|
Week 12 or Final Visit
|
|
Percentage of subjects who achieve Low Density Lipoprotein cholesterol concentrations less than 4.14 mmol/L (160 mg/dL)
Időkeret: Week 12 or Final Visit
|
Week 12 or Final Visit
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2006. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2007. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2007. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2006. február 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2006. február 1.
Első közzététel (Becslés)
2006. február 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2012. május 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. május 23.
Utolsó ellenőrzés
2012. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Lipid anyagcsere zavarok
- Hiperlipidémiák
- Dislipidémiák
- Hiperkoleszterinémia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok
- Antikoleszterémiás szerek
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Hidroxi-metil-glutaril-CoA reduktáz gátlók
- Szimvasztatin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 01-05-TL-475-020
- U1111-1122-7978 (Registry Identifier: WHO)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .