Hydroxyurea för att förhindra stroke hos barn med sicklecellanemi och förhöjd TCD-flödeshastighet

Syftet med denna studie är att prospektivt bedöma effekten av hydroxiureaterapi vid cerebrovaskulär sjukdom, manifesterad som villkorad eller onormal transkraniell doppler ultraljud (TCD) flödeshastigheter, hos barn med sicklecellanemi (SCA). TCD används för att mäta flödeshastighet i intrakraniella artärer som en markör för ökad strokerisk hos barn med SCA. Det primära syftet med detta protokoll är att avgöra om hydroxiurea minskar förhöjd TCD-hastighet.

STOP-studien (Stroke Prevention in Sickle Cell Anemia), en multicenter, randomiserad, kontrollerad studie för primär stroke visade att månatliga blodtransfusioner, jämfört med enbart observation, signifikant minskade risken för primär stroke för barn med SCA vars TCD-hastighet översteg 200 cm/sek. Trots STOP-studiens tydliga resultat finns det olösta frågor kring TCD och strokerisk hos barn med SCA. För det första är det prediktiva värdet av ett onormalt resultat inte övertygande eftersom mindre än en tredjedel av barnen med en onormal TCD-hastighet och ännu färre med villkorade resultat någonsin kommer att utveckla en klinisk stroke. Det finns också diskordans mellan TCD- och MRT-resultat. Endast 40% av barn med onormal TCD-hastighet kommer att ha avvikelser på hjärn-MRT (Wang, et al. J Pediatr Hematol/Oncol 2000;22(4):335-339, Pegelow, et al. Arch Neurol 2001;58:2017-2021). Det finns också välkända risker för kroniska blodtransfusioner, inklusive järnöverskott och alloimmunisering, och den nödvändiga varaktigheten av transfusionsskyddet för barn med onormal TCD-hastighet är okänd. Tyvärr finns det för närvarande inga terapeutiska alternativ förutom blodtransfusioner för patienter med SCA och en onormal TCD-hastighet.

Erytrocyttransfusioner och hydroxiurea har många liknande fördelaktiga effekter hos patienter med SCA. Transfusioner kan förhindra primär stroke genom att sänka % HbS, genom att öka hematokriten, genom att förbättra röda blodkroppars reologi, genom att minska vidhäftningen av röda blodkroppar och genom att sänka TCD-hastigheten. Hydroxyurea leder till många av samma förändringar, så i detta protokoll kommer vi att undersöka om hydroxiurea, som transfusioner, kan sänka TCD-hastigheten. Hos våra patienter med SCA som har screenats med TCD-ultraljud har vi observerat att barn som screenades medan de fick hydroxiurea hade lägre TCD-hastighetsmätningar än de som inte fick hydroxiurea. Hos ett litet antal patienter med TCD-hastighetsmätningar före och efter initiering av hydroxiurea av icke-neurologiska skäl, minskade TCD-hastigheten signifikant efter att ha uppnått fulldosbehandling med hydroxiurea. Förändringarna i TCD-hastigheten korrelerade med förändringar i hematokrit eftersom hydroxiurea ökar blodtalet hos patienter med SCA. För varje % ökning av hematokrit ökade TCD-hastigheten med 6,3 cm/sek. Detta liknade ett sammandrag från STOP-studien, där TCD-flödeshastigheten minskade med 7,9 cm/sek för varje ökning av % hematokrit från transfusioner.

Baserat på dessa preliminära data inledde vi denna prospektiva, en-institution, pilotstudie för att avgöra om hydroxiureaterapi sänker TCD-flödeshastigheten hos barn med sicklecellanemi.