Hydroksiurea aivohalvauksen estämiseen lapsilla, joilla on sirppisoluanemia ja kohonnut TCD-virtausnopeus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida prospektiivisesti hydroksiureahoidon tehoa aivoverisuonitaudin yhteydessä, joka ilmenee ehdollisena tai epänormaalina transkraniaalisen doppler-ultraäänitutkimuksen (TCD) virtausnopeuksina, lapsilla, joilla on sirppisoluanemia (SCA). TCD:tä käytetään virtausnopeuden mittaamiseen kallonsisäisissä valtimoissa lisääntyneen aivohalvausriskin merkkinä lapsilla, joilla on SCA. Tämän protokollan ensisijainen tavoite on määrittää, vähentääkö hydroksiurea kohonnutta TCD-nopeutta.

STOP (Stroke Prevention in sirppisoluanemia) -tutkimus, monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu primaarisen aivohalvauksen tutkimus osoitti, että kuukausittaiset verensiirrot pelkkään havainnointiin verrattuna vähensivät merkittävästi primaarisen aivohalvauksen riskiä SCA-lapsilla, joiden TCD-nopeus ylitti 200 cm/s. STOP-tutkimuksen selkeistä tuloksista huolimatta SCA-lasten TCD- ja aivohalvausriskiin liittyy ratkaisemattomia ongelmia. Ensinnäkin epänormaalin tuloksen ennustearvo ei ole vakuuttava, koska alle kolmasosa lapsista, joilla on epänormaali TCD-nopeus ja vielä harvemmilla, joilla on ehdollinen tulos, saa koskaan kliinisen aivohalvauksen. TCD- ja MRI-tulosten välillä on myös ristiriitaa. Vain 40 %:lla lapsista, joilla on epänormaali TCD-nopeus, havaitaan poikkeavuuksia aivojen magneettikuvauksessa (Wang et al. J Pediatr Hematol/Oncol 2000;22(4):335-339, Pegelow et ai. Arch Neurol 2001;58:2017-2021). Kroonisiin verensiirtoihin liittyy myös hyvin tunnettuja riskejä, mukaan lukien raudan ylikuormitus ja alloimmunisaatio, ja tarvittavaa verensiirtosuojan kestoa lapsille, joilla on epänormaali TCD-nopeus, ei tunneta. Valitettavasti tällä hetkellä ei ole olemassa muita hoitovaihtoehtoja kuin verensiirrot potilaille, joilla on SCA ja epänormaali TCD-nopeus.

Punasolusiirroilla ja hydroksiurealla on monia samanlaisia ​​hyödyllisiä vaikutuksia potilailla, joilla on SCA. Verensiirrot voivat estää primaarista aivohalvausta alentamalla HbS-prosenttia, lisäämällä hematokriittiä, parantamalla punasolujen reologiaa, vähentämällä punasolujen adheesiota ja alentamalla TCD:n nopeutta. Hydroksiurea johtaa moniin samoihin muutoksiin, joten tässä protokollassa tutkimme, voiko hydroksiurea, kuten verensiirrot, alentaa TCD:n nopeutta. SCA-potilaillamme, jotka on seulottu TCD-ultraäänitutkimuksella, olemme havainneet, että lapsilla, jotka seulottiin hydroksiureahoidon aikana, TCD-nopeusmittaukset olivat alhaisemmat kuin niillä, jotka eivät olleet saaneet hydroksiureaa. Pienellä määrällä potilaita, joille TCD-nopeus mitattiin ennen ja jälkeen hydroksiurean aloittamisen muista kuin neurologisista syistä, TCD-nopeus laski merkittävästi täyden annoksen hydroksiureahoidon jälkeen. TCD-nopeuden muutokset korreloivat hematokriitin muutoksiin, koska hydroksiurea lisää verenkuvaa potilailla, joilla on SCA. Jokaisella hematokriitin prosentin nousulla TCD-nopeus kasvoi 6,3 cm/s. Tämä oli samanlainen kuin abstrakti STOP-tutkimuksesta, jossa TCD-virtausnopeus laski 7,9 cm/s jokaista verensiirtojen aiheuttamaa hematokriitin prosentuaalista nousua kohti.

Näiden alustavien tietojen perusteella aloitimme tämän tulevan yhden laitoksen pilottitutkimuksen selvittääksemme, alentaako hydroksiureahoito TCD-virtausnopeutta lapsilla, joilla on sirppisoluanemia.