Hidroxiuréia para Prevenir AVC em Crianças com Anemia Falciforme e Velocidade de Fluxo TCD Elevada

O objetivo deste estudo é avaliar prospectivamente a eficácia da terapia com hidroxiureia no cenário de doença cerebrovascular, manifestada como velocidades de fluxo condicionadas ou anormais da ultrassonografia com doppler transcraniano (TCD), em crianças com anemia falciforme (SCA). O TCD é usado para medir a velocidade do fluxo nas artérias intracranianas como um marcador de aumento do risco de AVC em crianças com SCA. O objetivo primário deste protocolo é determinar se a hidroxiureia reduz a velocidade elevada do TCD.

O estudo STOP (Stroke Prevention in Sickle Cell Anemia), um estudo multicêntrico, randomizado e controlado para AVC primário demonstrou que as transfusões de sangue mensais, quando comparadas à observação isoladamente, reduziram significativamente o risco de AVC primário para crianças com SCA cuja velocidade do TCD excedia 200 cm/seg. Apesar dos resultados claros do estudo STOP, existem questões não resolvidas sobre DTC e risco de AVC em crianças com SCA. Primeiro, o valor preditivo de um resultado anormal não é convincente, pois menos de um terço das crianças com velocidade anormal do TCD e menos ainda com resultados condicionais desenvolverão um AVC clínico. Também há discordância entre os resultados do TCD e da ressonância magnética. Apenas 40% das crianças com velocidade anormal do TCD terão anormalidades na ressonância magnética do cérebro (Wang, et al. J Pediatr Hematol/Oncol 2000;22(4):335-339, Pegelow, et al. Arch Neurol 2001;58:2017-2021). Também existem riscos bem reconhecidos de transfusões sanguíneas crônicas, incluindo sobrecarga de ferro e aloimunização, e a duração necessária da proteção transfusional para crianças com velocidade anormal do DTC é desconhecida. Infelizmente, atualmente não há opções terapêuticas além de transfusões de sangue para pacientes com SCA e velocidade anormal do TCD.

Transfusões de eritrócitos e hidroxiureia têm muitos efeitos benéficos semelhantes em pacientes com SCA. As transfusões podem prevenir o AVC primário diminuindo a % de HbS, aumentando o hematócrito, melhorando a reologia dos glóbulos vermelhos, diminuindo a adesão dos glóbulos vermelhos e diminuindo a velocidade do TCD. A hidroxiureia leva a muitas das mesmas alterações, portanto, neste protocolo, examinaremos se a hidroxiureia, como transfusões, pode diminuir a velocidade do TCD. Em nossos pacientes com SCA que foram rastreados com ultrassonografia de TCD, observamos que as crianças que foram rastreadas enquanto recebiam hidroxiureia apresentavam medições de velocidade de TCD mais baixas do que aquelas que não estavam em uso de hidroxiureia. Em um pequeno número de pacientes com medições de velocidade do TCD antes e depois do início da hidroxiureia por razões não neurológicas, a velocidade do TCD diminuiu significativamente após atingir a dose total de terapia com hidroxiureia. As mudanças na velocidade do DTC foram correlacionadas com as mudanças no hematócrito, uma vez que a hidroxiureia aumenta as contagens sanguíneas em pacientes com AF. Para cada % de aumento no hematócrito, a velocidade do TCD aumentou em 6,3 cm/s. Isso foi semelhante a um resumo do estudo STOP, no qual a velocidade de fluxo do TCD diminuiu 7,9 cm/s para cada aumento no percentual de hematócrito das transfusões.

Com base nesses dados preliminares, iniciamos este estudo piloto prospectivo, em uma única instituição, para determinar se a terapia com hidroxiureia reduz a velocidade de fluxo do TCD em crianças com anemia falciforme.