Hidroxi-karbamid a stroke megelőzésére sarlósejtes vérszegénységben és megnövekedett TCD áramlási sebességben szenvedő gyermekeknél

A tanulmány célja a hidroxi-karbamid terápia hatékonyságának prospektív felmérése cerebrovaszkuláris betegségek hátterében, amelyek feltételes vagy abnormális koponyán keresztüli doppler ultrahangos (TCD) áramlási sebességekben nyilvánulnak meg sarlósejtes anémiában (SCA) szenvedő gyermekeknél. A TCD-t az intracranialis artériák áramlási sebességének mérésére használják, mint a megnövekedett stroke-kockázat markereit SCA-ban szenvedő gyermekeknél. Ennek a protokollnak az elsődleges célja annak meghatározása, hogy a hidroxi-karbamid csökkenti-e a megnövekedett TCD sebességet.

A STOP (Stroke Prevention in Sickle Cell Anaemia) vizsgálat, egy multicentrikus, randomizált, kontrollált vizsgálat primer stroke-ra, kimutatta, hogy a havi vérátömlesztés, összehasonlítva a megfigyeléssel, jelentősen csökkentette az elsődleges stroke kockázatát SCA-ban szenvedő gyermekeknél, akiknek TCD sebessége meghaladta a 200-at. cm/sec. A STOP-vizsgálat egyértelmű eredményei ellenére vannak megoldatlan problémák a TCD-vel és a stroke kockázatával kapcsolatban az SCA-ban szenvedő gyermekeknél. Először is, a kóros eredmény prediktív értéke nem meggyőző, mivel a kóros TCD-sebességgel rendelkező gyermekek kevesebb mint egyharmadánál, és még kevesebben feltételes eredményekkel, valaha is klinikai stroke alakul ki. A TCD és az MRI eredmények között is eltérés van. A kóros TCD sebességű gyerekeknek csak 40%-ánál mutatnak eltérést az agyi MRI-n (Wang et al. J Pediatr Hematol/Oncol 2000;22(4):335-339, Pegelow és mtsai. Arch Neurol 2001;58:2017-2021). A krónikus vérátömlesztésnek is jól ismert kockázatai vannak, beleértve a vastúlterhelést és az alloimmunizációt, és a kóros TCD sebességű gyermekek transzfúziós védelmének szükséges időtartama nem ismert. Sajnos jelenleg nincs terápiás lehetőség a vérátömlesztésen kívül SCA-ban szenvedő és abnormális TCD-sebességű betegek számára.

Az eritrocita-transzfúziónak és a hidroxi-karbamidnak sok hasonló jótékony hatása van SCA-ban szenvedő betegeknél. A transzfúziók megelőzhetik az elsődleges stroke-ot a HbS %-ának csökkentésével, a hematokrit növelésével, a vörösvértestek reológiájának javításával, a vörösvértestek adhéziójának csökkentésével és a TCD sebességének csökkentésével. A hidroxi-karbamid sok hasonló változáshoz vezet, ezért ebben a protokollban megvizsgáljuk, hogy a hidroxi-karbamid, mint a transzfúziók, csökkentheti-e a TCD sebességét. SCA-ban szenvedő betegeinknél, akiket TCD ultrahanggal szűrtek, azt tapasztaltuk, hogy a hidroxi-karbamid alatt szűrt gyermekeknél alacsonyabb volt a TCD sebesség mérése, mint azoknál, akik nem kaptak hidroxi-karbamidot. Néhány betegnél, akiknél nem neurológiai okok miatt TCD sebességméréseket végeztek a hidroxi-karbamid kezelés megkezdése előtt és után, a TCD sebessége szignifikánsan csökkent a teljes dózisú hidroxi-karbamid terápia után. A TCD sebességében bekövetkezett változások korreláltak a hematokrit változásaival, mivel a hidroxi-karbamid növeli az SCA-ban szenvedő betegek vérképét. A hematokrit minden %-os növekedése esetén a TCD sebessége 6,3 cm/sec-rel nőtt. Ez hasonló volt a STOP vizsgálat egy absztraktjához, amelyben a TCD áramlási sebessége 7,9 cm/sec-tel csökkent a transzfúziókból származó hematokrit százalékos minden egyes növekedése esetén.

Ezen előzetes adatok alapján indítottuk el ezt a prospektív, egy intézményben végzett kísérleti kísérletet annak megállapítására, hogy a hidroxi-karbamid-terápia csökkenti-e a TCD áramlási sebességét sarlósejtes vérszegénységben szenvedő gyermekeknél.