High Dose Versus Standard Dose of Ribavirin in Patients With Chronic Hepatitis C, Genotype 3 (DARGEN-3)
12 mars 2012 uppdaterad av: Dr. Conrado Fernandez
Effect of High Dose vs. Standard Dose of Ribavirin in Patients With Chronic Hepatitis C, Genotype 3, High Viral Load Without Rapid Virological Response
The rate of sustained virological response (SVR) in patients with chronic hepatitis C, genotype 3, high viral load and without rapid virological response (RNA-HCV negative at week 4) is low.
Standard of care of these patients include treatment with weekly peginterferon plus 800 mg/day of ribavirin (RBV).
Extended treatment to 48 weeks does not provide more clinical benefit than the standard duration.
The main hypothesis is that higher dose of ribavirin may be better in terms of SVR than the standard dose.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Aims:
- Efficacy 1.1) Rate of RNA-HCV negative at week 4 and 24 in each arm. 1.2) Rate of SVR in each arm.
- Safety 2.1) Rate of adverse effects in each arm.
Design: Randomized controlled trial.
Patients will be randomly allocated into three arms:
Arm A : Peginterferon α-2a (180 μg/week)SC. plus Ribavirin (800 mg/day) p.o. over 24 weeks.
Arm B: Peginterferon α-2a (180 μg/week) plus Ribavirin (1600 mg/day) with support of Epoetin β (450 IU/kg/week) SC over 4 weeks:
B1.- If RNA-HCV undetectable at week 4, standard of care will be continued (Peginterferon α-2a, 180 μg/wee plus Ribavirin (800 mg/day) over 20 additional weeks).
B2.- If RNA-HCV were detectable at week 4, treatment will be continued with peginterferon α-2a (180 μg/week) plus RBV(1,600 mg/day) plus Epoetin β (450 UI/kg/week) over 20 additional weeks.
Sample size: 111 patients. To increase the SVR from 50% to 75%. Beta: 0.1; alfa: 0.05; Loss: 15%.
Randomization will be 1:2, 37 patients in Group A and 74 patients in group B.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
101
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Córdoba, Spanien, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Granada, Spanien
- Hospital San Cecilio
-
Granada, Spanien, 18004
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
León, Spanien, 24071
- Hospital de León
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien, 28006
- Hospital La Princesa
-
Madrid, Spanien, 28021
- Hospital 12 de Octubre
-
Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
-
Oviedo, Spanien, 33006
- Hospital Central de Asturias
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Santander, Spanien, 39008
- Hospital Marqués de Valdecilla
-
Sevilla, Spanien, 41014
- Hospital De Valme
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valladolid, Spanien, 47005
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
Vitoria, Spanien, 01004
- Hospital Santiago Apostol
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Clínico de Zaragoza
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
L´Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- Hospital de Bellvitge
-
Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
- Hospital Parc Tauli
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Spanien, 20014
- Hospital de Donostia
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Spanien, 28922
- Hospital Fundación Alcorcón
-
Getafe, Madrid, Spanien, 28901
- Hospital de Getafe
-
Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
-
-
Málaga
-
Marbella, Málaga, Spanien, 29603
- Hospital Costa del Sol
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inclusion Criteria:
- HCV Genotype 3
- RNA-HCV > > 600.000 IU/ml.
- Compromise to use contraceptive measures on treatment until 6 months after the end of treatment.
Exclusion Criteria:
- Pregnant or breastfeeding females.
- Concurrent treatment with antineoplastic or immunomodulatory agents, including corticosteroids or radiation therapy over the last 6 months before starting the trial
- Treatment with investigational drugs < 6 weeks before starting the trial
- Chronic liver disease other than hepatitis C.
- Evidence of hepatocellular carcinoma.
- Evidence of carcinoma hepatocellular
- Decompensated liver disease
- Baseline Neutrophil count < 1500/cc; or Platelet count < 90,000/cc
- Baseline Hemoglobin <12 g/dL in females o <13 g/dL in males.
- Increased risk of anemia(Eg, thalassemia, spherocytosis..).
- Ischemic heart disease or cerebrovascular disease.
- Serum creatinine >1.5 times upper limit of normality.
- History of severe psychiatric conditions (Major antidepressives or neuroleptic drugs required for major depression or psychosis), suicide attempts or psychiatric disability .
- History of convulsive disorders.
- Immunological conditions.
- Chronic Obstructive Lung Disease with limited functionality
- Severe heart disease or congestive cardiac insufficiency cardiopathy grave.
- Advanced atherosclerosis
- Solid organ or bone marrow transplant.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: A
Patients in this arm will receive standard of care (Peginterferon alfa 2A 180 mcg/weeks SC plus ribavirin 800 mg/day for 24 weeks).
|
Peginterferon alfa 2 A 180 mcg/week SC plus Ribavirin 800 mg/day po (Control Group) Peginterferon alfa 2 A 180 mcg/week SC plus Ribavirin 1,600 mg/day po plus Epoetin β (450 IU/kg/week) SC over 4 weeks (Arm B1) Peginterferon alfa 2 A 180 mcg/week SC plus Ribavirin 1,600 mg/day po plus Epo beta 450 UI over four weeks (Arm B1) If RNA-HCV positive at week 4, Peginterferon alfa 2 A 180 mcg/week SC plus Ribavirin 1,600 mg/day plus Epo beta 450 UI to keep Hb>12 g/dL if required over 20 additional weeks (Arm B2)
Andra namn:
RBV 1600 mg/day 24 weeks
Andra namn:
ribavirin 800 mg/day for 24 weeks
Andra namn:
RBV 1600 mg/day 4 weeks and then ribavirin 800 mg/day 20 weeks
Andra namn:
|
|
Experimentell: B1
After a period of 4 weeks with peginterferon alfa 2 a 180 mcg/week plus RBV 1600 mg/day (Induction phase), these patients will be allocated according to negativity or positivity of RNA-HCV at week 4.
If RNA-HCV negative, treatment with peginterferon alfa 2 a 180 mcg/week plus RBV 800 mg/day (SOC) will be continued over 20 additional weeks (Arm B1).
Epo β (450 IU/kg/week) will be administered as required to maintain hemoglobin > 12g/dL.
|
Peginterferon alfa 2 A 180 mcg/week SC plus Ribavirin 800 mg/day po (Control Group) Peginterferon alfa 2 A 180 mcg/week SC plus Ribavirin 1,600 mg/day po plus Epoetin β (450 IU/kg/week) SC over 4 weeks (Arm B1) Peginterferon alfa 2 A 180 mcg/week SC plus Ribavirin 1,600 mg/day po plus Epo beta 450 UI over four weeks (Arm B1) If RNA-HCV positive at week 4, Peginterferon alfa 2 A 180 mcg/week SC plus Ribavirin 1,600 mg/day plus Epo beta 450 UI to keep Hb>12 g/dL if required over 20 additional weeks (Arm B2)
Andra namn:
RBV 1600 mg/day 24 weeks
Andra namn:
ribavirin 800 mg/day for 24 weeks
Andra namn:
RBV 1600 mg/day 4 weeks and then ribavirin 800 mg/day 20 weeks
Andra namn:
Ribavirin 1,600 mg/day plus peginterferon alfa 2A 180 mcg/week plus Epo beta 450 IU/Kg/day to maintain Hb>12g/dl over 4 or 24 weeks
Andra namn:
Peginterferon alfa 2 a 180 mcg/week for 4 weeks and then peginterferon alfa 2A for 20 weeks
Andra namn:
|
|
Experimentell: B2
If RNA-HCV at week 4 remains positive after the induction phase, then peginterferon alfa 2 a 180 mcg/week plus RBV 1600 mg/day will be continued for 20 additional weeks (Arm B2).
Epo β (450 IU/kg/week) will be administered as required to maintain hemoglobin > 12g/dL.
|
Peginterferon alfa 2 A 180 mcg/week SC plus Ribavirin 800 mg/day po (Control Group) Peginterferon alfa 2 A 180 mcg/week SC plus Ribavirin 1,600 mg/day po plus Epoetin β (450 IU/kg/week) SC over 4 weeks (Arm B1) Peginterferon alfa 2 A 180 mcg/week SC plus Ribavirin 1,600 mg/day po plus Epo beta 450 UI over four weeks (Arm B1) If RNA-HCV positive at week 4, Peginterferon alfa 2 A 180 mcg/week SC plus Ribavirin 1,600 mg/day plus Epo beta 450 UI to keep Hb>12 g/dL if required over 20 additional weeks (Arm B2)
Andra namn:
RBV 1600 mg/day 24 weeks
Andra namn:
ribavirin 800 mg/day for 24 weeks
Andra namn:
RBV 1600 mg/day 4 weeks and then ribavirin 800 mg/day 20 weeks
Andra namn:
Ribavirin 1,600 mg/day plus peginterferon alfa 2A 180 mcg/week plus Epo beta 450 IU/Kg/day to maintain Hb>12g/dl over 4 or 24 weeks
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Rate of patients with RNA-HCV negative in each arm at week 24 after the end of treatment.
Tidsram: 1 year
|
1 year
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Rate of patients with undetectable RNA-HCV in each arm at week 4 and 24 of treatment. Rate of adverse effects in each arm.
Tidsram: 1 year
|
1 year
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Conrado M Fernandez-Rodriguez, Hospital Universitario Fundacion Alcorcon; University Rey Juan Carlos.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 januari 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 januari 2009
Första postat (Uppskatta)
28 januari 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
13 mars 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 mars 2012
Senast verifierad
1 mars 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit C
- Hepatit, kronisk
- Hepatit C, kronisk
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antimetaboliter
- Immunologiska faktorer
- Interferon-alfa
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2a
Andra studie-ID-nummer
- ROCHE FARMA S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .