TAC versus TCX som adjuvansbehandling för nodpositiv Her2-negativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke.
• Histologisk diagnos av operabelt invasivt adenokarcinom i bröstet (T1-T3). Tumörer måste vara HER2-negativa. Tidsfönstret mellan operation och randomisering av studien måste vara mindre än 60 dagar.
• Operation ska bestå av mastektomi eller konservativ kirurgi med axillär lymfkörteldissektion. Marginaler fria från sjukdomar och duktala karcinom in situ (DCIS) krävs. Lobulärt karcinom anses inte vara en positiv marginal.
• Positiva axillära lymfkörtlar definieras som minst 1 av 10 noder med förekomst av sjukdom. Om sentinel node-teknik används kan sentinel node vara den enda noden som påverkas.
• Status för hormonreceptorer i primärtumör. Resultaten måste vara tillgängliga före slutet av adjuvant kemoterapi.
• Patienter får inte visa tecken på metastaserande sjukdom. Status för HER2 i primärtumör, känd före randomisering. Patienter med immunhistokemi (IHC) 0 eller +1 är berättigade. För patienter med ICH 2+ är fluorescens in situ hybridisering (FISH) obligatorisk och resultatet måste vara negativt.
• Ålder >= 18 och <= 70 år.
• Prestandastatus (Karnofsky-index) >= 70.
• Normalt elektrokardiogram (EKG) under de 12 veckorna före randomisering. Vid behov måste normal hjärtfunktion bekräftas med vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF).

• Laboratorieresultat (inom 14 dagar före randomisering):

  • Hematologi: neutrofiler >= 1,5 x 10^9/l; blodplättar >= 100 x 10^9/l; hemoglobin >= 10 mg/dl;
  • Leverfunktion: totalt bilirubin <= 1 övre normalgräns (UNL); SGOT och SGPT <= 2,5 UNL; alkaliskt fosfatas <= 2,5 UNL. Om värden för SGOT och SGPT > 1,5 UNL är associerade med alkaliskt fosfatas > 2,5 UNL, är patienten inte kvalificerad;
  • Njurfunktion: kreatinin <= 175 mmol/l (2 mg/dl); kreatininclearance >= 60 ml/min;
• Fullständig upparbetning under de 12 veckorna före randomiseringen (mammogram är tillåtna inom ett 20-veckorsfönster). Alla patienter måste genomgå en bilateral mammografi, thoraxröntgen, bukekografi och/eller datortomografi (CT)-skanning. Om bensmärta och/eller förhöjda alkaliska fosfataser är en benscintigrafi obligatorisk. Detta test rekommenderas för alla patienter. Andra tester: enligt klinisk indikation.
• Patienter som kan följa behandling och studieuppföljning.
• Negativt graviditetstest gjort under de 14 föregående dagarna till randomisering.

Exklusions kriterier:

• Tidigare systemisk terapi för bröstcancer.
• Tidigare behandling med antracykliner eller taxaner (paklitaxel eller docetaxel) för alla maligniteter.
• Tidigare strålbehandling för bröstcancer.
• Bilateral invasiv bröstcancer.
• Gravida eller ammande kvinnor. Lämpliga preventivmetoder måste användas under kemoterapi och hormonbehandlingar.
• Vilken T4- eller M1-tumör som helst.
• HER2-positiv bröstcancer (IHC 3+ eller positivt FISH-resultat).
• Redan existerande grad >= 2 motorisk eller sensorisk neurotoxicitet (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria version 2.0 [NCI CTC v-2.0]).
• Alla andra allvarliga medicinska patologier, såsom kongestiv hjärtsvikt; instabil angina; historia av hjärtinfarkt under föregående år; okontrollerad HA eller högriskarytmier.
• Historik med neurologiska eller psykiatriska störningar, som kan hindra patienterna från fritt informerat samtycke.
• Aktiv okontrollerad infektion.
• Aktivt magsår; instabil diabetes mellitus.
• Tidigare eller nuvarande historia av neoplasmer som skiljer sig från bröstcancer, med undantag för hudkarcinom, cervikal in situ-karcinom eller någon annan tumör som behandlats botande och utan återfall under de senaste 10 åren; duktalt in situ-karcinom i samma bröst; lobulär in situ karcinom.
• Kronisk behandling med kortikosteroider.
• Kontraindikationer för administrering av kortikosteroider.
• Samtidig behandling med raloxifen, tamoxifen eller andra selektiva östrogenreceptormodulatorer (SERM), antingen för osteoporosbehandling eller för prevention. Dessa behandlingar måste upphöra före randomisering.
• Samtidig behandling med andra prövningsprodukter; deltagande i andra kliniska prövningar med ett icke-marknadsfört läkemedel under de 20 föregående dagarna före randomisering.
• Samtidig behandling med annan behandling för cancer.
• Män.