TAC versus TCX, mint adjuváns kezelés csomó-pozitív Her2-negatív emlőrák esetén

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli beleegyezés.
• Az emlő operálható invazív adenokarcinóma (T1-T3) szövettani diagnózisa. A daganatoknak HER2-negatívaknak kell lenniük. A műtét és a vizsgálati randomizálás közötti időintervallumnak 60 napnál rövidebbnek kell lennie.
• A műtétnek mastectomiából vagy konzervatív műtétből kell állnia hónalj nyirokcsomó disszekciójával. Betegségtől és in situ ductalis carcinomáktól (DCIS) mentes margókra van szükség. A lebenyes karcinóma nem tekinthető pozitív árrésnek.
• Pozitív hónalji nyirokcsomók definíció szerint 10-ből legalább 1, betegség jelenlétében. Ha őrcsomópont-technikát használunk, az őrcsomópont lehet az egyetlen érintett csomópont.
• A hormonreceptorok állapota primer daganatban. Az eredményeknek az adjuváns kemoterápia vége előtt rendelkezésre kell állniuk.
• A betegek nem mutathatnak metasztatikus betegség bizonyítékát. A HER2 státusza primer daganatban, ismert a randomizálás előtt. Azok a betegek, akiknek immunhisztokémiája (IHC) 0 vagy +1, jogosult. Az ICH 2+-ban szenvedő betegeknél a fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) kötelező, és az eredménynek negatívnak kell lennie.
• Életkor >= 18 és <= 70 év.
• Teljesítményállapot (Karnofsky index) >= 70.
• Normál elektrokardiogram (EKG) a randomizációt megelőző 12 hétben. Szükség esetén a normál szívműködést bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF) kell igazolni.

• Laboratóriumi eredmények (a randomizálást megelőző 14 napon belül):

  • Hematológia: neutrofilek >= 1,5 x 10^9/l; vérlemezkék >= 100 x 10^9/l; hemoglobin >= 10 mg/dl;
  • Májfunkció: összbilirubin <= 1 felső normál határ (UNL); SGOT és SGPT <= 2,5 UNL; alkalikus foszfatáz <= 2,5 UNL. Ha az SGOT és SGPT > 1,5 UNL értékei az alkalikus foszfatáz > 2,5 UNL értékhez kapcsolódnak, a beteg nem jogosult;
  • Vesefunkció: kreatinin <= 175 mmol/l (2 mg/dl); kreatinin-clearance >= 60 ml/perc;
• A véletlenszerű besorolást megelőző 12 hét során végezze el a teljes stádium-felmérést (20 hetes időtartamon belül megengedett a mammográfiás vizsgálat). Minden betegnek kétoldali mammográfiát, mellkasröntgenet, hasi echográfiát és/vagy komputertomográfiás (CT) vizsgálatot kell végezni. Csontfájdalom és/vagy alkalikus foszfatáz emelkedés esetén csontszcintigráfia kötelező. Ez a vizsgálat minden beteg számára ajánlott. Egyéb vizsgálatok: klinikai indikáció szerint.
• Betegek, akik képesek megfelelni a kezelésnek és a vizsgálati követésnek.
• Negatív terhességi teszt a randomizálást megelőző 14 napban.

Kizárási kritériumok:

• Az emlőrák korábbi szisztémás terápiája.
• Előzetes antraciklinekkel vagy taxánokkal (paclitaxel vagy docetaxel) végzett kezelés bármely rosszindulatú daganat esetén.
• Korábbi sugárterápia mellrák esetén.
• Kétoldali invazív emlőrák.
• Terhes vagy szoptató nők. A kemoterápia és a hormonterápia során megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazni.
• Bármilyen T4 vagy M1 daganat.
• HER2 pozitív emlőrák (IHC 3+ vagy pozitív FISH eredmény).
• Már meglévő fokozat >= 2 motoros vagy szenzoros neurotoxicitás (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria 2.0 verzió [NCI CTC v-2.0]).
• Bármilyen más súlyos orvosi patológia, például pangásos szívelégtelenség; instabil angina; szívinfarktus az előző év során; kontrollálatlan HA vagy nagy kockázatú aritmiák.
• Neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében, amelyek kizárhatják a betegeket a szabad tájékozott beleegyezés lehetőségéből.
• Aktív, ellenőrizetlen fertőzés.
• Aktív peptikus fekély; instabil diabetes mellitus.
• Korábbi vagy jelenlegi emlőráktól eltérő daganatos megbetegedések, kivéve a bőrkarcinómát, a méhnyak in situ karcinómáját vagy bármely más, gyógyítólag kezelt daganatot, amely az elmúlt 10 évben nem fordult elő; duktális in situ karcinóma ugyanabban a mellben; lobuláris in situ karcinóma.
• Krónikus kezelés kortikoszteroidokkal.
• A kortikoszteroidok alkalmazásának ellenjavallatai.
• Egyidejű kezelés raloxifennel, tamoxifennel vagy más szelektív ösztrogénreceptor-modulátorokkal (SERM), akár csontritkulás kezelésére, akár megelőzésre. Ezeket a kezeléseket le kell állítani a randomizálás előtt.
• Egyidejű kezelés más vizsgálati készítményekkel; nem forgalmazott gyógyszerrel végzett egyéb klinikai vizsgálatokban való részvétel a randomizációt megelőző 20 napon.
• Egyidejű kezelés más rákterápiával.
• Hímek.