TAC kontra TCX jako leczenie uzupełniające raka piersi z przerzutami do węzłów chłonnych Her2-ujemnych

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda.
• Rozpoznanie histologiczne operacyjnego inwazyjnego gruczolakoraka piersi (T1-T3). Nowotwory muszą być HER2-ujemne. Okno czasowe między operacją a randomizacją badania musi być krótsze niż 60 dni.
• Operacja musi obejmować mastektomię lub operację zachowawczą z wycięciem węzłów chłonnych pachowych. Wymagane są marginesy wolne od chorób i raków przewodowych in situ (DCIS). Rak zrazikowy nie jest uważany za dodatni margines.
• Zajęte węzły chłonne pachowe zdefiniowane jako co najmniej 1 na 10 węzłów z obecnością choroby. Jeśli używana jest technika węzła wartowniczego, węzeł wartowniczy może być jedynym węzłem, którego to dotyczy.
• Status receptorów hormonalnych w guzie pierwotnym. Wyniki muszą być dostępne przed zakończeniem chemioterapii adjuwantowej.
• Pacjenci nie mogą wykazywać objawów choroby przerzutowej. Status HER2 w guzie pierwotnym, znany przed randomizacją. Kwalifikują się pacjenci z histochemią immunologiczną (IHC) 0 lub +1. W przypadku pacjentów z ICH 2+ obowiązkowa jest fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH), a wynik musi być ujemny.
• Wiek >= 18 i <= 70 lat.
• Stan sprawności (wskaźnik Karnofsky'ego) >= 70.
• Normalny elektrokardiogram (EKG) w ciągu 12 tygodni przed randomizacją. W razie potrzeby prawidłowa czynność serca musi zostać potwierdzona przez oznaczenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF).

• Wyniki badań laboratoryjnych (w ciągu 14 dni przed randomizacją):

  • Hematologia: neutrofile >= 1,5 x 10^9/l; płytki krwi >= 100 x 10^9/l; hemoglobina >= 10 mg/dl;
  • Czynność wątroby: bilirubina całkowita <= 1 górna granica normy (UNL); SGOT i SGPT <= 2,5 UNL; fosfataza alkaliczna <= 2,5 UNL. Jeśli wartości SGOT i SGPT > 1,5 UNL są powiązane z fosfatazą alkaliczną > 2,5 UNL, pacjent nie kwalifikuje się;
  • Czynność nerek: kreatynina <= 175 mmol/l (2 mg/dl); klirens kreatyniny >= 60 ml/min;
• Ukończ etap leczenia w ciągu 12 tygodni przed randomizacją (mammografia jest dozwolona w ciągu 20 tygodni). Wszyscy pacjenci muszą mieć obustronną mammografię, prześwietlenie klatki piersiowej, echografię jamy brzusznej i/lub tomografię komputerową (CT). W przypadku bólu kości i/lub podwyższonej aktywności fosfatazy zasadowej konieczna jest scyntygrafia kości. To badanie jest zalecane dla wszystkich pacjentów. Inne badania: zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
• Pacjenci zdolni do przestrzegania leczenia i kontynuacji badania.
• Negatywny test ciążowy wykonany w ciągu 14 dni poprzedzających randomizację.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza systemowa terapia raka piersi.
• Wcześniejsza terapia antracyklinami lub taksanami (paklitakselem lub docetakselem) z powodu jakiegokolwiek nowotworu złośliwego.
• Wcześniejsza radioterapia raka piersi.
• Obustronny inwazyjny rak piersi.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Podczas chemioterapii i terapii hormonalnej należy stosować odpowiednie metody antykoncepcji.
• Dowolny guz T4 lub M1.
• HER2-dodatni rak piersi (IHC 3+ lub dodatni wynik FISH).
• Istniejąca wcześniej neurotoksyczność ruchowa lub czuciowa stopnia >= 2 (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria wersja 2.0 [NCI CTC v-2.0]).
• Każda inna poważna patologia medyczna, taka jak zastoinowa niewydolność serca; niestabilna dusznica bolesna; historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku; niekontrolowana HA lub arytmie wysokiego ryzyka.
• Historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, które mogłyby uniemożliwić pacjentom wyrażenie dobrowolnej świadomej zgody.
• Aktywna niekontrolowana infekcja.
• Aktywny wrzód trawienny; niestabilna cukrzyca.
• przebyte lub aktualne nowotwory inne niż rak piersi, z wyjątkiem raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub jakiegokolwiek innego nowotworu leczonego wyleczalnie i bez nawrotu w ciągu ostatnich 10 lat; rak przewodowy in situ w tej samej piersi; rak zrazikowy in situ.
• Przewlekłe leczenie kortykosteroidami.
• Przeciwwskazania do podawania kortykosteroidów.
• Jednoczesne leczenie raloksyfenem, tamoksyfenem lub innymi selektywnymi modulatorami receptora estrogenowego (SERM) w celu leczenia lub profilaktyki osteoporozy. Te terapie należy przerwać przed randomizacją.
• Jednoczesne leczenie innymi badanymi produktami; udział w innych badaniach klinicznych z lekiem niewprowadzonym do obrotu w ciągu ostatnich 20 dni przed randomizacją.
• Jednoczesne leczenie z inną terapią przeciwnowotworową.
• Mężczyźni.