TAC versus TCX som adjuvant behandling for nodepositiv Her2-negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke.
• Histologisk diagnose av operabelt invasivt adenokarsinom i brystet (T1-T3). Tumorer må være HER2 negative. Tidsvinduet mellom operasjon og randomisering av studien må være mindre enn 60 dager.
• Kirurgi må bestå av mastektomi eller konservativ kirurgi med aksillær lymfeknutedisseksjon. Marginer fri for sykdom og duktale karsinomer in situ (DCIS) er påkrevd. Lobulært karsinom regnes ikke som en positiv margin.
• Positive aksillære lymfeknuter definert som minst 1 av 10 noder med tilstedeværelse av sykdom. Hvis vaktpostknuteteknikk brukes, kan vaktpostknutepunkt være den eneste noden som påvirkes.
• Status for hormonreseptorer i primærtumor. Resultatene må være tilgjengelige før slutten av adjuvant kjemoterapi.
• Pasienter må ikke vise tegn på metastatisk sykdom. Status for HER2 i primærtumor, kjent før randomisering. Pasienter med immunhistokjemi (IHC) 0 eller +1 er kvalifisert. For pasienter med ICH 2+ er fluorescens in situ hybridisering (FISH) obligatorisk og resultatet må være negativt.
• Alder >= 18 og <= 70 år.
• Ytelsesstatus (Karnofsky-indeks) >= 70.
• Normalt elektrokardiogram (EKG) i de 12 ukene før randomisering. Ved behov må normal hjertefunksjon bekreftes med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF).

• Laboratorieresultater (innen 14 dager før randomisering):

  • Hematologi: nøytrofiler >= 1,5 x 10^9/l; blodplater >= 100 x 10^9/l; hemoglobin >= 10 mg/dl;
  • Leverfunksjon: total bilirubin <= 1 øvre normalgrense (UNL); SGOT og SGPT <= 2,5 UNL; alkalisk fosfatase <= 2,5 UNL. Hvis verdier av SGOT og SGPT > 1,5 UNL er assosiert med alkalisk fosfatase > 2,5 UNL, er pasienten ikke kvalifisert;
  • Nyrefunksjon: kreatinin <= 175 mmol/l (2 mg/dl); kreatininclearance >= 60 ml/min;
• Fullfør faseopparbeidelse i løpet av de 12 ukene før randomisering (mammogrammer er tillatt innen et 20 ukers vindu). Alle pasienter skal ha bilateral mammografi, røntgen av thorax, abdominal ekkografi og/eller computertomografi (CT)-skanning. Ved bensmerter og/eller forhøyet alkalisk fosfatase, er en benscintigrafi obligatorisk. Denne testen anbefales for alle pasienter. Andre tester: som klinisk indisert.
• Pasienter i stand til å etterkomme behandling og studieoppfølging.
• Negativ graviditetstest utført i løpet av de 14 dagene før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk terapi for brystkreft.
• Tidligere behandling med antracykliner eller taxaner (paklitaksel eller docetaksel) for enhver malignitet.
• Tidligere strålebehandling for brystkreft.
• Bilateral invasiv brystkreft.
• Gravide eller ammende kvinner. Tilstrekkelige prevensjonsmetoder må brukes under kjemoterapi og hormonbehandling.
• Enhver T4- eller M1-svulst.
• HER2 positiv brystkreft (IHC 3+ eller positivt FISH resultat).
• Eksisterende grad >= 2 motorisk eller sensorisk nevrotoksisitet (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versjon 2.0 [NCI CTC v-2.0]).
• Enhver annen alvorlig medisinsk patologi, som kongestiv hjertesvikt; ustabil angina; historie med hjerteinfarkt i løpet av året før; ukontrollert HA eller høyrisikoarytmier.
• Historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, som kan utelukke pasientene fra fritt informert samtykke.
• Aktiv ukontrollert infeksjon.
• Aktivt magesår; ustabil diabetes mellitus.
• Tidligere eller nåværende historie med neoplasmer forskjellig fra brystkreft, bortsett fra hudkarsinom, cervical in situ karsinom eller annen svulst behandlet kurativt og uten tilbakefall i løpet av de siste 10 årene; duktalt in situ karsinom i samme bryst; lobulært in situ karsinom.
• Kronisk behandling med kortikosteroider.
• Kontraindikasjoner for administrering av kortikosteroider.
• Samtidig behandling med raloksifen, tamoxifen eller andre selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM), enten for osteoporosebehandling eller for forebygging. Disse behandlingene må stoppe før randomisering.
• Samtidig behandling med andre undersøkelsesprodukter; deltakelse i andre kliniske studier med et ikke-markedsført legemiddel i de 20 foregående dagene før randomisering.
• Samtidig behandling med annen behandling for kreft.
• Hanner.