TAC Versus TCX come trattamento adiuvante per carcinoma mammario Her2-negativo con nodo positivo

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto.
• Diagnosi istologica di adenocarcinoma invasivo operabile della mammella (T1-T3). I tumori devono essere HER2 negativi. La finestra temporale tra l'intervento chirurgico e la randomizzazione dello studio deve essere inferiore a 60 giorni.
• La chirurgia deve consistere in mastectomia o chirurgia conservativa con dissezione linfonodale ascellare. Sono richiesti margini liberi da malattia e carcinoma duttale in situ (DCIS). Il carcinoma lobulare non è considerato un margine positivo.
• Linfonodi ascellari positivi definiti come almeno 1 linfonodo su 10 con presenza di malattia. Se viene utilizzata la tecnica del nodo sentinella, il nodo sentinella può essere l'unico nodo interessato.
• Stato dei recettori ormonali nel tumore primitivo. I risultati devono essere disponibili prima della fine della chemioterapia adiuvante.
• I pazienti non devono presentare segni di malattia metastatica. Stato di HER2 nel tumore primario, noto prima della randomizzazione. Sono ammissibili i pazienti con istochimica immunitaria (IHC) 0 o +1. Per i pazienti con ICH 2+, l'ibridazione fluorescente in situ (FISH) è obbligatoria e il risultato deve essere negativo.
• Età >= 18 e <= 70 anni.
• Performance status (indice di Karnofsky) >= 70.
• Elettrocardiogramma normale (ECG) nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione. Se necessario, la normale funzione cardiaca deve essere confermata dalla frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF).

• Risultati di laboratorio (entro 14 giorni prima della randomizzazione):

  • Ematologia: neutrofili >= 1,5 x 10^9/l; piastrine >= 100 x 10^9/l; emoglobina >= 10 mg/dl;
  • Funzione epatica: bilirubina totale <= 1 limite superiore normale (UNL); SGOT e SGPT <= 2,5 UNL; fosfatasi alcalina <= 2,5 UNL. Se valori di SGOT e SGPT > 1,5 UNL sono associati a fosfatasi alcalina > 2,5 UNL, il paziente non è idoneo;
  • Funzione renale: creatinina <= 175 mmol/l (2 mg/dl); clearance della creatinina >= 60 ml/min;
• Completare lo stage durante le 12 settimane precedenti la randomizzazione (le mammografie sono consentite entro una finestra di 20 settimane). Tutti i pazienti devono sottoporsi a mammografia bilaterale, radiografia del torace, ecografia addominale e/o tomografia computerizzata (TC). In caso di dolore osseo e/o aumento della fosfatasi alcalina, è obbligatoria una scintigrafia ossea. Questo test è raccomandato per tutti i pazienti. Altri esami: come clinicamente indicato.
• Pazienti in grado di aderire al trattamento e al follow-up dello studio.
• Test di gravidanza negativo eseguito nei 14 giorni precedenti alla randomizzazione.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia sistemica per il cancro al seno.
• Precedente terapia con antracicline o taxani (paclitaxel o docetaxel) per qualsiasi tumore maligno.
• Precedente radioterapia per il cancro al seno.
• Carcinoma mammario invasivo bilaterale.
• Donne in gravidanza o in allattamento. Durante i trattamenti di chemioterapia e terapia ormonale devono essere utilizzati metodi contraccettivi adeguati.
• Qualsiasi tumore T4 o M1.
• Carcinoma mammario HER2 positivo (risultato IHC 3+ o FISH positivo).
• Grado preesistente >= 2 neurotossicità motoria o sensoriale (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versione 2.0 [NCI CTC v-2.0]).
• Qualsiasi altra grave patologia medica, come insufficienza cardiaca congestizia; angina instabile; storia di infarto del miocardio durante l'anno precedente; HA incontrollata o aritmie ad alto rischio.
• Anamnesi di disturbi neurologici o psichiatrici, che potrebbero precludere ai pazienti il ​​libero consenso informato.
• Infezione attiva incontrollata.
• ulcera peptica attiva; diabete mellito instabile.
• Storia pregressa o attuale di neoplasie diverse dal carcinoma mammario, ad eccezione del carcinoma cutaneo, del carcinoma cervicale in situ o di qualsiasi altro tumore trattato curativamente e senza recidiva negli ultimi 10 anni; carcinoma duttale in situ nella stessa mammella; carcinoma lobulare in situ.
• Trattamento cronico con corticosteroidi.
• Controindicazioni alla somministrazione di corticosteroidi.
• Trattamento concomitante con raloxifene, tamoxifene o altri modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM), sia per il trattamento dell'osteoporosi che per la prevenzione. Questi trattamenti devono essere interrotti prima della randomizzazione.
• Trattamento concomitante con altri prodotti sperimentali; partecipazione ad altri studi clinici con un farmaco non commercializzato nei 20 giorni precedenti la randomizzazione.
• Trattamento concomitante con un'altra terapia per il cancro.
• Maschi.