TAC versus TCX als adjuvante behandeling voor klierpositieve Her2-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Histologische diagnose van opereerbaar invasief adenocarcinoom van de borst (T1-T3). Tumoren moeten HER2-negatief zijn. Het tijdvenster tussen de operatie en de randomisatie van het onderzoek moet minder dan 60 dagen zijn.
• De operatie moet bestaan ​​uit borstamputatie of conservatieve chirurgie met okselklierdissectie. Ziektevrije marges en ductale carcinomen in situ (DCIS) zijn vereist. Lobulair carcinoom wordt niet als een positieve marge beschouwd.
• Positieve oksellymfeklieren gedefinieerd als ten minste 1 op de 10 klieren met aanwezigheid van ziekte. Als de schildwachtkliertechniek wordt gebruikt, kan de schildwachtklier de enige aangetaste knoop zijn.
• Status van hormoonreceptoren in primaire tumor. De resultaten moeten beschikbaar zijn vóór het einde van de adjuvante chemotherapie.
• Patiënten mogen geen bewijs van gemetastaseerde ziekte overleggen. Status van HER2 in primaire tumor, bekend vóór randomisatie. Patiënten met immuunhistochemie (IHC) 0 of +1 komen in aanmerking. Voor patiënten met ICH 2+ is fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) verplicht en moet het resultaat negatief zijn.
• Leeftijd >= 18 en <= 70 jaar oud.
• Prestatiestatus (Karnofsky-index) >= 70.
• Normaal elektrocardiogram (EKG) in de 12 weken voorafgaand aan randomisatie. Indien nodig moet de normale hartfunctie worden bevestigd door middel van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF).

• Laboratoriumresultaten (binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie):

  • Hematologie: neutrofielen >= 1,5 x 10^9/l; bloedplaatjes >= 100 x 10^9/l; hemoglobine >= 10 mg/dl;
  • Leverfunctie: totaal bilirubine <= 1 bovenste normaallimiet (UNL); SGOT en SGPT <= 2,5 UNL; alkalische fosfatase <= 2,5 UNL. Als waarden van SGOT en SGPT > 1,5 UNL geassocieerd zijn met alkalische fosfatase > 2,5 UNL, komt de patiënt niet in aanmerking;
  • Nierfunctie: creatinine <= 175 mmol/l (2 mg/dl); creatinineklaring >= 60 ml/min;
• Voltooi het stadiumonderzoek gedurende de 12 weken voorafgaand aan randomisatie (mammogrammen zijn toegestaan ​​binnen een periode van 20 weken). Alle patiënten moeten een bilateraal mammogram, thoraxfoto, abdominale echografie en/of computertomografie (CT)-scan ondergaan. Bij botpijn en/of verhoging van alkalische fosfatase is een botscintigrafie verplicht. Deze test wordt aanbevolen voor alle patiënten. Andere tests: zoals klinisch geïndiceerd.
• Patiënten die zich kunnen houden aan de behandeling en de follow-up van het onderzoek.
• Negatieve zwangerschapstest gedaan in de 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande systemische therapie voor borstkanker.
• Eerdere behandeling met anthracyclines of taxanen (paclitaxel of docetaxel) voor elke maligniteit.
• Voorafgaande radiotherapie voor borstkanker.
• Bilaterale invasieve borstkanker.
• Zwangere of zogende vrouwen. Adequate anticonceptiemethoden moeten worden gebruikt tijdens chemotherapie en hormoontherapiebehandelingen.
• Elke T4- of M1-tumor.
• HER2-positieve borstkanker (IHC 3+ of positieve FISH-uitslag).
• Reeds bestaande graad >= 2 motorische of sensorische neurotoxiciteit (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versie 2.0 [NCI CTC v-2.0]).
• Elke andere ernstige medische pathologie, zoals congestief hartfalen; instabiele angina; voorgeschiedenis van een hartinfarct in het voorgaande jaar; ongecontroleerde HA of aritmieën met een hoog risico.
• Geschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen, die de patiënten zouden kunnen beletten om vrije geïnformeerde toestemming te geven.
• Actieve ongecontroleerde infectie.
• Actieve maagzweer; instabiele diabetes mellitus.
• Eerdere of huidige geschiedenis van neoplasmata anders dan borstkanker, behalve huidcarcinoom, cervicaal in situ carcinoom of enige andere tumor die curatief is behandeld en zonder recidief in de afgelopen 10 jaar; ductaal in situ carcinoom in dezelfde borst; lobulair in situ carcinoom.
• Chronische behandeling met corticosteroïden.
• Contra-indicaties voor toediening van corticosteroïden.
• Gelijktijdige behandeling met raloxifeen, tamoxifen of andere selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's), hetzij voor de behandeling van osteoporose, hetzij voor preventie. Deze behandelingen moeten vóór randomisatie worden stopgezet.
• Gelijktijdige behandeling met andere onderzoeksproducten; deelname aan andere klinische onderzoeken met een niet op de markt gebracht geneesmiddel in de 20 voorafgaande dagen vóór randomisatie.
• Gelijktijdige behandeling met een andere therapie voor kanker.
• Mannetjes.